纈沙坦的藥理作用與臨床應(yīng)用研究

金葉

【摘 要】作為國內(nèi)常見的心血管疾病，高血壓的發(fā)病率有逐步升高的趨勢。高血壓可引起心腦腎等靶器官受損，進(jìn)而造成更嚴(yán)重的并發(fā)癥，極大威脅到患者的生命健康。目前，臨床上治療高血壓的藥物有很多，應(yīng)根據(jù)降壓效果好、不良反應(yīng)小的原則選取合適的降壓藥。纈沙坦屬于血管緊張素II拮抗劑的典型代表。本文就纈沙坦的藥理作用以及臨床應(yīng)用進(jìn)行簡要綜述，以期為臨床用藥提供一定的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】纈沙坦;藥理作用;高血壓

【中圖分類號】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-8714（2019）12-0047-01

纈沙坦是近年來臨床上常用的一種降壓藥，具有降壓效果好，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。本文就此藥治療高血壓的藥理作用機(jī)制進(jìn)行總結(jié)與分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 藥動學(xué)特點(diǎn)

纈沙坦不用通過生物轉(zhuǎn)化就能實(shí)現(xiàn)其藥理學(xué)活性，口服后2h左右就能達(dá)到血藥峰值濃度，平均絕對生物利用度為23%，穩(wěn)態(tài)分布容積約為17L，血漿蛋白結(jié)合率較高，在85%～99%之間。它的分布相與消除相的平均半衰期分別是低于1h與9h，重復(fù)給藥動力學(xué)無變化。一般劑量為80mg，qd，可根據(jù)需要增至160mg，qd。與食物同服吸收雖會減少46%，但降壓效果不受影響，因此，空腹或吃飯時(shí)服用均可。由于在肝臟中代謝很少，輕中度肝損傷患者無需調(diào)節(jié)劑量。此藥大多數(shù)以原形排泄，腎臟排泄30%，膽汁排泄70%。

2 作用機(jī)制

在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）中有一種極為關(guān)鍵的活性介質(zhì)，即血管緊張素II。有研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素II在高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生中均起著重要的作用[1]。纈沙坦可選擇性地與AT1亞型結(jié)合，進(jìn)而將AngII與AT1受體相結(jié)合的進(jìn)程切斷，對血管收縮產(chǎn)生抑制作用。纈沙坦對AT1受體介導(dǎo)的腎上腺對醛固酮的釋放作用產(chǎn)生抑制，減少醛固酮的釋放，達(dá)到降壓目的。有研究證實(shí)，對于原發(fā)性高血壓，纈沙坦的降壓效果良好，并且對心率與心臟收縮功能無不良影響[2]。

3 纈沙坦對原發(fā)性高血壓的藥理作用

3.1對輕中度原發(fā)性高血壓患者的降壓療效

纈沙坦通過阻礙AngII與AT1受體相結(jié)合的活動，從而切斷AngII誘導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮、醛固酮釋放、平滑肌收縮等生物學(xué)效應(yīng)，達(dá)到降壓的目的。外國文獻(xiàn)資料認(rèn)為，單用此藥進(jìn)行降壓，有效率 保持在48.0%～55.0%左右，若與雙氫克尿噻聯(lián)用降壓效果可明顯提升，保持在56.0%～70.0%[3]。國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為，纈沙坦的降壓有效率在60.3%～86.8左右[4]。除了降壓作用，纈沙坦對腎小球通透性能進(jìn)行選擇性改善。對于慢性腎功能衰竭患者來說，纈沙坦在保持腎小球?yàn)V過膜孔半徑不變的基礎(chǔ)上可持續(xù)降低尿蛋白水平，且不依賴于腎小球血液動力學(xué)變化。

3.2重構(gòu)原發(fā)性高血壓左室

就原發(fā)性高血壓來說，RAS系統(tǒng)在其發(fā)生與發(fā)展進(jìn)程中起到了很重要的作用。腎小球入球小動脈球旁細(xì)胞主要分泌腎素，可促進(jìn)血管緊張素（Ang）形成AngI，而AngI由血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）轉(zhuǎn)化為AngII。AngII屬于RAS系統(tǒng)中重要的效應(yīng)因子之一，通過AT1受體讓小動脈平滑肌發(fā)生收縮，外周阻力隨之增大。這也能刺激醛固酮與腎上腺素的分泌。另有研究認(rèn)為AngII不僅僅是血管活性物質(zhì)，也有類似生長因子的作用，利用AT1受體可促進(jìn)心肌蛋白質(zhì)原癌基因的表達(dá)，并能使心肌間成纖細(xì)胞增殖。同時(shí)，對膠原降解過程有較強(qiáng)的阻礙效果，從而起到重塑間質(zhì)的作用[4]?？梢?，此藥利用AngII受體高度選擇性的特點(diǎn)，將AngII有效阻斷，因此，可獲得顯著的降壓效果，同時(shí)，也能使左室重構(gòu)逆轉(zhuǎn)。

3.3對高血壓患者血漿降鈣素基因有關(guān)肽水平的影響

據(jù)相關(guān)研究證實(shí)，高血壓患者體內(nèi)的血漿降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）比健康者來說更低。

通過對脊髓背根CGPR的研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）與血管緊張素受體拮抗劑的降壓機(jī)制主要依賴于刺激CGRP的合成與釋放[5]。這表明ACEI與血管緊張素受體拮抗劑在治療高血壓疾病的過程中通過刺激CGRP的合成與釋放活動發(fā)揮降壓作用。有人對接受血管緊張素受體拮抗劑治療的高血壓患者進(jìn)行研究，分析藥物對血漿CGRP水平的影響，結(jié)果顯示纈沙坦的降壓效果顯著，并且能讓血漿中CGRP水平大幅增高[3]。血管緊張素受體拮抗劑與ACEI均有利于CGRP的合成與釋放。目前，主流觀點(diǎn)認(rèn)為高血壓可導(dǎo)致血管局部的AngII水平增高，該物質(zhì)直接作用于CGRP神經(jīng)的突觸前位點(diǎn)，因此，對神經(jīng)源性CGRP的釋放有明顯的抑制效果。另有研究認(rèn)為ACEI與血管緊張素受體拮抗劑均能有效清除AngII，因此，利于CGRP的合成與釋放[2]。

4 不良反應(yīng)

纈沙坦的耐受性較好，不良反應(yīng)較少，程度輕微，呈一過性，通常無需中斷治療。常見的不良反應(yīng)癥狀包括頭痛、頭暈、困倦、腹痛、惡心、咳嗽等，偶見轉(zhuǎn)氨酶與血肌酐上升、高血鉀癥、血小板與白細(xì)胞減少。有研究顯示，對兩組高血壓患者分別用纈沙坦與安慰劑治療2～3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）[3]。

5 纈沙坦使用的注意事項(xiàng)

妊娠中晚期患者服用纈沙坦可導(dǎo)致胎兒損傷或死亡。血管容積不夠或低鈉血癥的患者服用纈沙坦可引起癥狀性低血壓，因此，必須先糾正上述癥狀才能使用。肝功能不全者無需對劑量進(jìn)行調(diào)整，但膽道梗塞者特別要慎用，因?yàn)閷i沙坦清除率較低。腎功能不全的患者在使用纈沙坦時(shí)要嚴(yán)密觀察血鉀、血肌酐、尿素氮等指標(biāo)變化，輕中度腎功能不全者無需調(diào)整劑量，但重度腎功能不全者應(yīng)減少劑量。在與雙氯芬酸鈉等非甾體類化合物聯(lián)用時(shí)要關(guān)注血小板等血細(xì)胞計(jì)數(shù)。若健康人過量服用此藥后出現(xiàn)下列不良反應(yīng)：心動過緩或過速，低血壓，可通過催吐、洗胃或其它支持療法進(jìn)行處理。

參考文獻(xiàn)

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