熊偉

摘要：目的 觀察和分析HER-2陽性晚期乳腺癌患者應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合含紫杉類方案治療的效果。方法 選取2016年4月-2018年3月我院收治的HER-2陽性晚期乳腺癌患者75例，依治療方案的不同分為單一組（n=37）和聯(lián)合組（n=38）。觀察治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合組患者治療有效率高于單一組（p<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一組（p<0.05）。結(jié)論 曲妥珠單抗聯(lián)合含紫杉類方案治療HER-2陽性晚期乳腺癌的有效率較高，不良反應(yīng)少，是安全、有效的治療方案。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；人表皮生長因子受體-2陽性；曲妥珠單抗；紫杉醇

乳腺癌是臨床發(fā)病率和致死率均比較高的女性惡性腫瘤，其中人表皮生長因子受體-2（HER-2）陽性乳腺癌的侵襲性較高、預(yù)后較差，所占的比例約為20%～25%[1]，臨床多行靶向治療，曲妥珠單抗是第一個被FDA批準(zhǔn)可抗HER-2的靶向藥物，但治療有效率僅為19%～26%，而聯(lián)合含紫杉類化學(xué)藥物治療有效率可提高至50%[2]，為了探究二者聯(lián)合治療的效果，筆者選取75例患者進(jìn)行了如下研究：

1.資料和方法

1.1一般資料

選取2016年4月-2018年3月我院收治的HER-2陽性晚期乳腺癌患者75例，均滿足以下納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、MRI及病理學(xué)等檢查確診，經(jīng)免疫組化檢測及熒光標(biāo)記原位雜交檢測顯示HER-2陽性，符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2013版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者自愿參加本次研究，簽署了知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎功能嚴(yán)重障礙者、合并其他惡性腫瘤者及精神障礙者。

依治療方案的不同，將75例患者分為單一組和聯(lián)合組，分別為37例和38例。單一組患者平均年齡為（41.45±5.53）歲；左側(cè)和右側(cè)乳腺癌分別為20例和17例；臨床分期：Ⅲa期、Ⅲb期和Ⅳ期分別為15例、13例和9例。聯(lián)合組患者平均年齡為（41.49±5.47）歲；左側(cè)和右側(cè)乳腺癌分別為20例和18例；臨床分期：Ⅲa期、Ⅲb期和Ⅳ期分別為15例、14例和9例。兩組患者一般資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。

1.2治療方法

單一組：患者僅行曲妥珠單抗[美國基因科技公司（Cenentech Inc.）生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：注冊證號S20060026]靜脈滴注，首次劑量為8mg/kg，之后用藥劑量為6mg/kg，且于90min內(nèi)完成靜脈滴注。

聯(lián)合組：在單一組基礎(chǔ)上給予患者含紫杉醇類藥物治療：于靜脈滴注紫杉醇前12h和6h給予患者3.75mg的地塞米松片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024469）口服預(yù)防惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，之后給予患者135～175mg/m2的紫杉醇注射液（北京悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063787）靜脈滴注。

連續(xù)治療3周為1個療程，兩組患者均進(jìn)行4個療程治療。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者的治療效果及不良反應(yīng)情況。

以實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]和原發(fā)病灶變化為依據(jù)，對治療效果進(jìn)行評估，原發(fā)病灶全部消失為完全緩解，原發(fā)病灶面積減少≥50%為部分緩解，原發(fā)病灶面積減少<50%或增大≤25%為病情穩(wěn)定，原發(fā)病灶面積減少>25%為疾病進(jìn)展。治療有效率為完全緩解和部分緩解患者所占百分比之和。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)。p<0.05，差異明顯。

2.結(jié)果

2.1治療效果：聯(lián)合組患者治療有效率高于單一組（p<0.05）。詳見表1。

2.2不良反應(yīng)情況：聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一組（p<0.05）。詳見表2。

3.討論

乳腺癌患者HER-2基因高表達(dá)及基因拷貝數(shù)量多常常預(yù)示著發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較高，也就是說患者的預(yù)后較差。曲妥珠單抗是重組DNA衍生的人源化抗HER-2單克隆抗體，可作用于HER-2的胞外結(jié)構(gòu)域Ⅳ，通過對HER-2聚散的阻斷作用殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制乳腺癌的生長。本次研究中，單一組患者僅應(yīng)用曲妥珠單抗治療后，有效率僅為24.32%。且曲妥珠單抗治療過程中HER-2分子空間結(jié)構(gòu)及下游信號通路的改變等產(chǎn)生的不良反應(yīng)和耐藥性是困擾臨床醫(yī)生的主要問題[5]，本次研究中，單一組患者僅應(yīng)用曲妥珠單抗治療后，不良反應(yīng)發(fā)生率為54.05%。

紫杉醇可與小管β位特異性結(jié)合，導(dǎo)致微管聚合城團(tuán)塊和束狀，維持微管蛋白的穩(wěn)定，對G2和M期細(xì)胞較敏感，是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的治療乳腺癌最為有效的化學(xué)藥物，本次研究中，聯(lián)合組患者加用含紫杉醇方案治療后，治療有效率為63.16%，明顯高于單一組（p<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率為26.30%，明顯低于單一組（p<0.05）。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合含紫杉類方案是治療HER-2陽性晚期乳腺癌的安全、有效的治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]姜戰(zhàn)勝，楊艷芳，潘戰(zhàn)宇等.帕妥珠單抗在HER-2陽性乳腺癌治療中的臨床轉(zhuǎn)化[J].中國腫瘤生物治療雜志，2016，23（4）：545-549.

[2]張艷秋，孫立柱，王昳凡等.曲妥珠單抗聯(lián)合內(nèi)分泌維持治療HR和HER-2陽性晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2017，22（5）：427-431.

[3]張雙科，任明慧，王偉等.益氣解毒中藥聯(lián)合靶向藥物治療Her-2陽性晚期乳腺癌療效及對免疫功能和多重耐藥相關(guān)蛋白水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（26）：2878-2881.

[4]崔劍鋒.曲妥珠單抗聯(lián)合長春瑞濱治療HER-2陽性晚期乳腺癌患者的療效分析[J].實用藥物與臨床，2017，20（7）：759-762.

[5]楊君，田富國.拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療HER-2陽性晚期乳腺癌療效觀察[J].中國藥物與臨床，2017，17（8）：1184-1186.