MSC上清液聯(lián)合紫外線治療儀照射治療異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后患者口腔粘膜炎的效果觀察

朱搏宇 張曉輝 張志芳

摘要：目的：探討間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC，mesenchymal stem cells）上清液聯(lián)合紫外線治療儀照射治療異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后患者口腔粘膜炎的效果。方法：在我科選異基因造血干細(xì)胞移植后發(fā)生口腔潰瘍患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，比較兩組治療效果。結(jié)果：對(duì)照組與治療組治療的總有效率分別為52%與74%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義。結(jié)論：MSC上清液聯(lián)合紫外線治療儀照射治療異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后患者口腔粘膜炎的的效果顯著，且安全無不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：異基因造血干細(xì)胞移植；口腔粘膜炎；MSC上清液；漱口；紫外線治療儀

1、資料與方法

1.1 臨床資料：隨機(jī)抽取我科2015年7月-2016年5月進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植后后100例口腔粘膜炎患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各50例，納入標(biāo)準(zhǔn)①明確診斷移植后口腔粘膜炎②排除口腔潰瘍合并真菌感染③患者使用免疫抑制劑如潑尼松、環(huán)孢菌素（CSA）等，除此外必要時(shí)營養(yǎng)支持④異基因造血干細(xì)胞移植后100天以內(nèi)為急性排斥反應(yīng)，異基因造血干細(xì)胞移植后100以后為慢性排斥反應(yīng)。其中急性GVHD發(fā)生口腔潰瘍患者56例，男性20例，女性36例。慢性GVHD發(fā)生口腔潰瘍患者44例，男性26例，女性18例。兩組年齡、性別、口腔潰瘍分級(jí)等項(xiàng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組以5 %碳酸氫鈉及0.2%呋喃西林溶液20ml交替在晨起及三餐前漱口。三餐

后及睡覺前用5%碳酸氫鈉及0.2%呋喃西林溶液20ml交替漱口后，給予外用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子凝膠涂抹潰瘍處。其中早晚餐后給予口腔護(hù)理后，外用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子凝膠涂抹潰瘍處?；颊呔褂妹庖咭种苿┤鐫娔崴?、環(huán)孢菌素（CSA）、他克莫司等治療。鼓勵(lì)患者進(jìn)食，補(bǔ)充水分，解釋正常進(jìn)食可減少口腔正常菌群溶菌霉的破壞，減少口腔粘膜感染。對(duì)無法進(jìn)食患者給予靜脈輸入營養(yǎng)支持。對(duì)Ⅲ-Ⅳ度引起疼痛采取有效緩解疼痛方法，如對(duì)乙酰氨基酚片0.5g、雙氯芬酸鈉腸溶片25mg、鹽酸曲馬多緩釋片100mg等口服，效果較差局部噴涂2%利多卡因凝膠，或芬太尼透皮貼劑[2]等措施。

1.2.2 試驗(yàn)組

1.2.2.1MSC上清液含漱口

在晨起及三餐前用生理鹽水漱口。三餐后及睡覺前用生理鹽水再用MSC上清液漱口，睡覺前MSC上清液漱口。其中早晚餐后給予口腔護(hù)理后用MSC上清液。指導(dǎo)患者正確漱口，利用唇頰部，鼓動(dòng)兩側(cè)肌肉進(jìn)行運(yùn)動(dòng)使漱口水通過牙縫然后吐出。再次含取漱口水，頭部微微上揚(yáng)，使漱口水能充分浸潤(rùn)咽喉等部位并保持5-10min，然后吐出。每日早、晚觀察口腔黏膜紅斑及潰瘍面積大小并記錄。

1.2.2.2紫外線治療儀照射

采用（型號(hào)：ZYY-9型）紫外線治療儀體腔照射，使用時(shí)抵近患部每個(gè)粘膜破潰面，首次劑量5-6秒，每次增加1-2秒，每日1次，4-6次為一療程，以達(dá)到殺菌、消炎、止痛的作用。

1.3 療效判斷

兩組病人于用藥7d后評(píng)價(jià)療效。（1）痊愈：潰瘍愈合，疼痛消失；（2）顯效：疼痛基本消失，潰瘍基底面縮小，無滲出，基本不影響進(jìn)食；（3）好轉(zhuǎn)：疼痛減輕；（4）無效：疼痛無減輕，潰瘍無縮小或加重。有效率：（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)× 100 %。

2、結(jié)果

兩組患者口腔潰瘍程度及治療結(jié)果，P=0.02。對(duì)照組有效率52（26/50），治療組有效率74（37/50），明顯高于對(duì)照組，治療組Ⅰ-Ⅲ度治療效果較好，對(duì)Ⅱ度潰瘍治療效果顯著，Ⅱ度有效率90（20/22）。兩組患者均無霉菌發(fā)生而且無明顯不良反應(yīng)（表1）。

3 討論

有報(bào)道 移植后口腔粘膜炎發(fā)生率60% 一100%可影響預(yù)后及療效，嚴(yán)重可造成患者死亡。對(duì)免疫應(yīng)答、毒性細(xì)胞因子及長(zhǎng)時(shí)間的中性粒細(xì)胞缺乏等因素時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重性口腔潰瘍。間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)上清液中含有其分泌的多種細(xì)胞因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、TGF-β1、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）和IL-10等，而與巨噬細(xì)胞抑制相關(guān)的因子主要有HGF 和IL-10，這些因子可能共同作用于巨噬細(xì)胞，抑制TNF-α、IL-1β和IL-6 等的表達(dá)，并促進(jìn)IL-10 的表達(dá)，從而誘導(dǎo)炎癥性巨噬細(xì)胞向調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化。MSC上清液中含白介素6，TGF-β等細(xì)胞因子能抑制免疫反應(yīng)，從而能減少排異反應(yīng)。聯(lián)合紫外線治療儀照射的使用，從分子水平方向激活體內(nèi)代謝反應(yīng)，改善血液微循環(huán)，激活巨噬細(xì)胞，增進(jìn)淋巴系統(tǒng)效能，達(dá)到消炎抑菌的效果。減少神經(jīng)系統(tǒng)的敏感度，激發(fā)乙酰膽堿的釋放，減少炎癥范圍五色胺的含量，消釋疼痛。患者口腔粘膜炎處血運(yùn)循環(huán)得到改善，氧和營養(yǎng)供給增加，細(xì)胞代謝好轉(zhuǎn)，壞死組織得到修復(fù)。MSC上清液聯(lián)合紫外線治療儀協(xié)同作用于口腔粘膜炎的創(chuàng)面，可將MSC上清漱口液中各類生長(zhǎng)因子導(dǎo)入，增強(qiáng)治療效果。本次研究結(jié)果顯示，MSC上清液與一般漱口液相比無刺激性氣味，口感較好，使用方便?；颊吒芊e極配合使用；MSC上清液較安全，本研究50 例患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃曉軍，吳德沛，劉代紅，等.實(shí)用造血干細(xì)胞移植[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：399.

[2]葉絮，譚獲，造血干細(xì)胞移植相關(guān)黏膜炎的防治，廣東醫(yī)學(xué)，2002，23：889-890.