張華南

（沈陽維康醫(yī)院血液腫瘤科，遼寧 沈陽 110021）

骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）均是造血干細(xì)胞異常的疾病，患病者的預(yù)后狀況往往較差，生存期短[1]。地西他濱是一種DNA 甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，對于DNA 甲基化過程具有逆轉(zhuǎn)作用，并讓原本失活沉默的抑癌基因得以被激活。已有諸多研究證實(shí)，地西他濱高濃度對于細(xì)胞可產(chǎn)生毒性，而低濃度能夠去甲基，小劑量則能夠有效治療骨髓增生異常綜合征[2]?；诖耍敬窝芯窟x取2014年3月至2016年3月本院收治的64例MDS/AML患者進(jìn)行觀察，進(jìn)一步探討了地西他濱用于MDS和AML治療的臨床價(jià)值，結(jié)果報(bào)道如下。

表1 一般資料比較（）

表1 一般資料比較（）

表2 治療前后血細(xì)胞參數(shù)比較（）

表2 治療前后血細(xì)胞參數(shù)比較（）

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年3月至2016年3月本院收治的64例MDS/AML患者進(jìn)行本次研究觀察，根據(jù)患者的治療方式分為地西他濱組（n=35例）和馬法蘭+強(qiáng)的松組（n=29例）?；颊呔?jīng)免疫學(xué)、骨髓形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)等診斷確診為MDS與AML。對比兩組患者的一般資料，結(jié)果顯示兩組患者的性別、年齡、病程和疾病類型都無顯著性差異，P＞0.05（表1），提示兩組對象試驗(yàn)比較可行。

1.2 方法：馬法蘭+強(qiáng)的松組患者采用馬法蘭+強(qiáng)的松聯(lián)合治療，馬法蘭片口服2 mg/次，1次/天，馬法蘭片生產(chǎn)企業(yè)英國葛蘭素史克（規(guī)格：2 mg/片）；強(qiáng)的松口服60～80 mg/d，強(qiáng)的松生產(chǎn)企業(yè)江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)（規(guī)格5 mg/片），患者臨床癥狀獲得改善之后減少藥物使用劑量。治療2個月。

地西他濱組患者采用地西他濱治療，口服25～50 mg/d，連續(xù)服藥5 d，間隔2 d，治療4周為1個療程。

若患者機(jī)體血小板≤60 g/L，則及時(shí)輸注紅細(xì)胞；若血小板≤20×109/L，則及時(shí)輸注血小板；治療過程中給予胃保護(hù)治療和止吐處理；若白細(xì)胞≤5×109/L，則給予300 μg粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射，1次/天[3]，粒細(xì)胞集落刺激因子生產(chǎn)企業(yè)北京四環(huán)生物制藥；若患者出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀，要及時(shí)進(jìn)行藥敏檢驗(yàn)，并進(jìn)行廣譜抗生素治療，若治療1周效果不理想則聯(lián)合進(jìn)行真菌治療。治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)：①檢驗(yàn)記錄并比較兩組患者治療前后血細(xì)胞參數(shù)（白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、乳酸脫氫酶）；②檢驗(yàn)記錄并比較兩組患者治療前后骨髓原始細(xì)胞比例；②比較兩組患者的平均粒缺時(shí)間、血小板輸注量、紅細(xì)胞輸注量。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理：對兩組患者的計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，SPSS22.0處理比較，對應(yīng)的計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料之間的比較采用卡方檢驗(yàn)與t檢驗(yàn)，顯著水平P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血細(xì)胞參數(shù)比較：經(jīng)過治療，地西他濱組患者的血細(xì)胞參數(shù)均比馬法蘭+強(qiáng)的松組顯著更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

2.2 治療前后骨髓原始細(xì)胞比例比較：比較治療前兩組的骨髓原始細(xì)胞比例無顯著差異[（24.2±6.8）% vs（26.3±6.3）%]，P＞0.05；治療后地西他濱組骨髓原始細(xì)胞比例顯著高于馬法蘭+強(qiáng)的松組[（40.1±5.9）% vs（35.5±6.1）%]，P＜0.05。

2.3 平均粒缺時(shí)間、血小板輸注量、紅細(xì)胞輸注量比較：地西他濱組患者的平均粒缺時(shí)間[（9.6±1.5）d vs（14.1±2.2）d]、血小板輸注量[（38±3）U vs（47±7）U]、紅細(xì)胞輸注量[（7±3）U vs（12±6）U]與馬法蘭+強(qiáng)的松組相比均顯著更低，P＜0.05。

3 討 論

現(xiàn)階段對于MDS與AML的發(fā)病機(jī)制并無明確的定論，但諸多研究指出，MDS與AML的發(fā)生與患者DNA異常甲基化造成抑癌細(xì)胞失活有關(guān)[4]。DNA過度甲基化導(dǎo)致某些控制細(xì)胞分化、生長與凋亡基因失活，而其中DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。由此可見，抑制DNA甲基化與激活沉默失活基因的基因可成為腫瘤治療的一個新靶點(diǎn)[5]。

地西他濱如今被廣泛地應(yīng)用到了腫瘤疾病的治療中，主要利用磷酸化反應(yīng)進(jìn)入到DNA并產(chǎn)生細(xì)胞毒性反應(yīng)，對于腫瘤細(xì)胞DNA甲基轉(zhuǎn)移酶具有抑制作用，并降低DNA甲基化，激活抑癌基因的表達(dá)，并減少患者治療中的耐藥情況。有關(guān)體外研究發(fā)現(xiàn)，地西他濱能夠有效抑制DNA甲基化，并且對于DNA的產(chǎn)生不會有明顯的抑制[6]。另外，地西他濱還能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞低甲基化，從而改善細(xì)胞分化增殖基因功能，對于延長患者存活時(shí)間具有顯著的價(jià)值。本次研究結(jié)果顯示，治療后，地西他濱組患者的血細(xì)胞參數(shù)均比馬法蘭+強(qiáng)的松組顯著更優(yōu)，骨髓原始細(xì)胞比例顯著高于馬法蘭+強(qiáng)的松組；地西他濱組患者的平均粒缺時(shí)間、血小板輸注量、紅細(xì)胞輸注量與馬法蘭+強(qiáng)的松組相比均顯著更低，P＜0.05。由此可見，針對MDS和AML患者應(yīng)用地西他濱治療能夠獲得比較理想的療效，患者的血細(xì)胞參數(shù)、骨髓原始細(xì)胞均顯著更優(yōu)，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。