疣靜安、保婦康栓聯(lián)合紅光治療儀治療宮頸LSlL的效果評價

軍委政治工作部原機關(guān)醫(yī)院（100120）寇晉麗

子宮頸癌是常見的婦科腫瘤之一，全球發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位[1]，其發(fā)病率僅次于乳腺癌。它與HPV感染存在著密切的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV病毒的持續(xù)感染，是導(dǎo)致子宮頸癌及癌前病變的主要原因[2]。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選擇在我部就診的年齡在30歲～60歲的女性，高危型HPV感染16.18或其他高危型HPV感染亞型合并TCT結(jié)果ASC-US及以上，經(jīng)組織病理學(xué)診斷為LSIL的患者共計400人。200人治療組用疣靜安、保婦康栓聯(lián)合紅光治療儀，200人空白對照組，只叮囑改善不良生活習(xí)慣，增強體質(zhì)鍛煉，保持心情愉悅，提升自身免疫能力。所有患者沒有妊娠，沒有哺乳，沒有任何基礎(chǔ)疾病及免疫疾病。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢測 采用泰普公司提供的液基，在宮頸管及轉(zhuǎn)化區(qū)順時針刮取3～5圈脫落細(xì)胞，將采集器上的細(xì)胞充分涮取于保存液里擰緊瓶蓋，標(biāo)記明確。

1.2.2 HPV檢測 采用凱普公司提供的HPVDNA試劑，使用其專用刷完全置于宮頸管內(nèi)，順時針旋轉(zhuǎn)3～5圈，將采集器完全浸泡于保存液里擰緊瓶蓋，標(biāo)記明確。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）和反向點雜交（RDB）相結(jié)合的基因芯片技術(shù)，對18種高危型HPV和5種低危型HPV選用HPV分型基因芯片閱讀儀自動收集和分析數(shù)據(jù)結(jié)合肉眼觀察獲得結(jié)果。

1.2.3 陰道鏡下活檢 高危型HPV感染16，18型，高危型HPV感染合并TCT結(jié)果ASCUS及以上知情同意下行陰道鏡檢查，并取活檢送病理。病理結(jié)果與細(xì)胞學(xué)初篩結(jié)果一致，活檢診斷結(jié)果包括LSIL。

1.2.4 對照組患者在臨床上不采用藥物治療，治療組患者在月經(jīng)干凈后3天開始治療，先照射20分鐘紅光后再交替使用保婦康栓和疣靜安（重組人干擾素a2b），1/d，以15天為一療程，并連續(xù)治療3個療程，所有患者在治療后，3個月、6個月、12個月對患者進(jìn)行宮頸取樣復(fù)查，并作HPV+TCT檢測，連續(xù)兩次雙陰則表示治療有效。

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用X2檢驗或Fisher's檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 3個月復(fù)查，治療組TCT+HPV雙陰83例（41.5%），對照組TCT+HPV雙陰80例（40%），沒有明顯差異；6個月復(fù)查，治療組TCT+HPV雙陰157例（78.5%），對照組TCT+HPV雙陰98（49%）已經(jīng)有差別；其中治療組兩次雙陰55例有效率43.5%，對照組兩次雙陰76例有效率38%；12個月后復(fù)查，治療組TCT+HPV雙陰176例（88%），對照組TCT+HPV雙陰107例（53.5%），其中治療組兩次雙陰148例有效率74%，對照組兩次雙陰94例有效率47%。效果顯現(xiàn)，P值＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。見附表。

2.2 患者不良效果比較 有3例患者在應(yīng)用保婦康栓時有瘙癢的表現(xiàn)，對癥處理后癥狀消失。疣靜安治療過程中無任何不適。

3 討論

HPV感染后病毒復(fù)制周期長，從感染到病毒釋放需數(shù)周到數(shù)月的時間，這個過程也是宮頸鱗狀上皮基底細(xì)胞脫落到完全化生的過程。所以宮頸的鱗-柱交接部是宮頸癌的好發(fā)部位。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在該部位，由于柱狀上皮薄弱，不成熟，或?qū)m頸上皮表面有微小損傷，游離的病毒顆粒能夠進(jìn)入上皮基底層并與微小傷口處的基底層角化細(xì)胞結(jié)合。由于可以逃避宿主的免疫識別，HPV進(jìn)入到基底細(xì)胞內(nèi)，立即啟動病毒復(fù)制。高危型HPV在感染后開始于宿主染色體內(nèi)合成DNA，并自我復(fù)制，由游離型變?yōu)檎蠣顟B(tài)。宮頸上皮層的損傷和修復(fù)進(jìn)一步刺激基底細(xì)胞分裂和血管增生，可能會加速病毒的復(fù)制，開始出現(xiàn)細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上的變化，逐漸成為不典型增生[3]。由于月經(jīng)、性生活和分娩以及常見多發(fā)的生殖道炎癥等均可以引起宮頸上皮微小損傷，故在宮頸鱗柱交接部容易受到HPV感染。HPV感染并不是宮頸癌發(fā)生的必然原因，機體免疫異常、HPV持續(xù)長時間作用于宮頸不能清除也是重要的原因之一。研究還發(fā)現(xiàn)除自身免疫力外，陰道微生態(tài)環(huán)境平衡被破壞也是影響HPV清除率的一個主要因素。Tanner和Alexander(2006)指出感染HPV患者中厭氧菌的檢出率是正常陰道菌群的10倍，且尤為是普雷沃氏菌。宮頸病變常常合并有出血、宮頸管粘連、阻塞等，影響宮頸陰道的生理防御功能，致陰道內(nèi)乳酸桿菌優(yōu)勢地位被大量其他菌群所代替，乳酸桿菌在數(shù)量上明顯減少，即使數(shù)量不減少，其菌株和微生物特性也發(fā)生根本性變化造成陰道微生態(tài)環(huán)境的失衡。有報道顯示乳桿菌有抗腫瘤作用，且陰道乳桿菌可以預(yù)防宮頸癌。

附表 兩組療效與療程的關(guān)系分析[例數(shù)(%)]

重組人干擾素a-2b凝膠具有廣譜抗病毒、抑制細(xì)胞增殖以及調(diào)節(jié)免疫等作用。干擾素一旦與細(xì)胞膜受體結(jié)合，便可以啟動一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)過程，能夠起到抑制HPV病毒感染細(xì)胞中病毒的復(fù)制、抑制異常細(xì)胞增殖及一系列免疫調(diào)節(jié)作用；藥理學(xué)研究證實保婦康栓有抑殺HPV、流感等病毒、只抑制和破壞異常細(xì)胞，但對正常組織無影響；還能抑殺細(xì)菌、真菌、支原體、滴蟲等，可治混合感染，有效成分均有揮發(fā)性，能滲入病變組織深部，促進(jìn)損傷組織更新修復(fù)；增加末梢血白細(xì)胞數(shù)，增強巨噬細(xì)胞的吞噬能力；改變老年女性陰道細(xì)胞，粘膜年輕化，無雌激數(shù)的不良反應(yīng)。另外多項研究還發(fā)現(xiàn)保婦康栓可作為一種微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，改善陰道酸性環(huán)境，利于乳酸桿菌的存在，發(fā)揮乳酸桿菌的生物拮抗作用，從而達(dá)到重建及維持陰道微生態(tài)平衡的治療目的，且無不良反應(yīng)，安全性高。紅光治療儀是通過對生物體產(chǎn)生光化學(xué)作用，使之產(chǎn)生重要的生物效應(yīng)及治療效果。細(xì)胞中線粒體對紅光的吸收最大，在紅光照射后，線粒體的過氧化氫酶活性增加，這樣可以增加細(xì)胞的新陳代謝，使糖原含量增加，蛋白合成增加和ATP分解增加，從而加強細(xì)胞的新生，促進(jìn)傷口和潰瘍的愈合；同時也增加白血球的吞噬作用，提高機體的免疫功能。三者聯(lián)合應(yīng)用后，能夠起到抗炎，改善陰道環(huán)境，抑制病毒復(fù)制，誘導(dǎo)細(xì)胞分泌抗病毒蛋白，提高陰道的免疫功能、修復(fù)破損組織，最終將受染細(xì)胞清除的功效。同時在用藥過程中，對于一些認(rèn)知差，心理承受能力不佳的患者還能起到暗示作用，從而又一次的帶動機體的免疫應(yīng)答，最終終止其發(fā)展乃至轉(zhuǎn)歸。并且在用藥過程中患者無不良反應(yīng)，值得在臨床推廣應(yīng)用。