溫下健脾法對(duì)“標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)”治療中重度消化性潰瘍失敗患者的臨床效果及機(jī)制分析

李小紅

（河南省第二人民醫(yī)院急診科，河南 鄭州 451191）

消化性潰瘍是全球最常見的慢性胃腸道功能障礙性疾病之一，我國(guó)發(fā)病率高達(dá)10%～30%，嚴(yán)重者導(dǎo)致大出血、胃腸穿孔、腹膜炎、感染性休克甚至死亡[1]。目前臨床首先推薦藥物治療，主要包括質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或組胺H2受體抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑及抗幽門螺桿菌（Hp）藥物，此外還有中藥、生長(zhǎng)因子及靶向受體抑制劑等[2]。對(duì)于重度消化性潰瘍、合并癌變或并發(fā)癥時(shí)則采用手術(shù)治療。“標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)”即PPI+阿莫西林+克林霉素方案，治療消化性潰瘍的根除率最高、使用方便、不良反應(yīng)小[3]。由于療程不夠、未能遵醫(yī)囑服藥或者Hp耐藥，導(dǎo)致消化性潰瘍的治療有效率逐漸下降，總體有效率僅為50%～80%[4]。中醫(yī)理論認(rèn)為，脾胃是后天之本，元?dú)庵?，健康之基，脾胃功能失調(diào)易生疾病，加之飲食不節(jié)，睡眠不佳，心神疲倦，最終導(dǎo)致元?dú)馐軗p。因此，脾胃之盛衰，關(guān)系臟腑機(jī)能的平衡[5]。本研究旨在評(píng)價(jià)溫下健脾法對(duì)“標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)”治療中重度消化性潰瘍失敗患者的臨床效果及機(jī)制分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象資料

選擇2016年9月—2017年9月我院收治的中重度消化性潰瘍經(jīng)“標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)”治療失敗患者共96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70歲；②經(jīng)胃鏡確診中重度消化性潰瘍，病程≥1月，無(wú)潰瘍相關(guān)并發(fā)癥；③經(jīng)“標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)”治療≥8周；④能根據(jù)不同分組完成研究，臨床資料完善，取得知情同意權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往消化道手術(shù)、放化療史；②合并其他消化道疾病，如病毒性肝炎、肝硬化等；③嚴(yán)重心肺等臟器功能障礙者；④同時(shí)參與其他研究者。

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組男29例，女19例，年齡42～68歲，平均年齡（52.6±8.5）歲；胃潰炎30例，十二指腸潰瘍18例；中度33例，重度15例。觀察組男30例，女18例；年齡43～67歲，平均年齡（53.3±8.2）歲；胃潰炎28例，十二指腸潰瘍20例；中度35例，重度13例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)照組采用西藥更改方案，可考慮用阿奇霉素代替克拉霉素，或“四聯(lián)療法”即PPI+鉍劑+兩種抗菌藥，或基于藥敏試驗(yàn)，選用兩種敏感抗菌藥。觀察組采用溫下健脾法，即附桂姜黃湯治療，方劑組成為制附子10 g（先煎），肉桂5 g，生姜20 g，大黃5 g（后下）；日一劑，水煎；分兩次服下，每次100 mL，早、午餐后2 h頓服。8周為一個(gè)療程，共進(jìn)行1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組Hp根治率和胃鏡下臨床有效率，中醫(yī)證候積分、血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、Ⅱ和Ⅰ/Ⅱ，胃泌素（G）-17水平。Hp檢測(cè)采用胃鏡下快速尿素酶試驗(yàn)和血清Hp抗體，以兩者均陽(yáng)性為Hp感染陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈為臨床癥狀和體征消失，胃鏡檢查潰瘍消失或瘢痕形成；顯效為臨床癥狀和體征明顯改善，潰瘍面積縮小≥50%，病灶部位炎性反應(yīng)明顯減輕；否則為無(wú)效。

總有效率=（治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

中醫(yī)證候包括腹痛（0～5分）、血便（0～4分）、嘔吐（0～4分）、嘔血（0～3分）、消瘦（0～3分）和納差（0～4分）共6項(xiàng)，總分越高，癥狀越重。采用ELISA法檢測(cè)血清PG和G-17水平，試劑購(gòu)自美國(guó)Sigma公司，嚴(yán)格按照操作步驟進(jìn)行，分別測(cè)量3次取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp根治率和臨床療效比較

觀察組Hp根治率和治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分的比較

治療后觀察組中醫(yī)證候總積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血清PG和G-17水平的比較

治療后觀察組血清PGI和PGI/Ⅱ高于對(duì)照組，PGⅡ和G-17水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組Hp根治率和臨床療效比較

表2 兩組中醫(yī)證候積分的比較

表3 兩組血清PG和G-17水平比較

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，脾臟為后天之本，主運(yùn)化。本研究中所采用的溫下健脾法，即附桂姜黃湯，組方中包括制附子、肉桂、生姜及大黃。方中制附子補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛；肉桂祛寒止痛，可刺激胃腸分泌，促進(jìn)消化機(jī)能，并可有效緩解痙攣[6]；生姜具有燥濕化痰、解郁安神的功效；大黃苦、寒，性沉而不浮，用走而不守，力猛而不行，能直達(dá)下焦，入血后能清瀉濕熱，涼血止血，通利血脈，逐瘀通經(jīng)。藥理研究證實(shí)，大黃主要成分大黃酚、大黃酸能刺激大腸蠕動(dòng)，促進(jìn)排便[7]。陳德昌等研究指出，大黃可抑制多種G+菌活性，清除腸道內(nèi)的細(xì)菌和毒素，保護(hù)腸黏膜，維持腸道的微生態(tài)平衡，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)[8]。諸藥聯(lián)合應(yīng)用，具有溫陽(yáng)散寒、補(bǔ)脾益氣的功效，能促進(jìn)平滑肌蠕動(dòng)，加快腸道推進(jìn)，增加單位腸道血液灌注量，改善炎癥反應(yīng)。

Hp感染是消化性潰瘍發(fā)生和發(fā)展的重要因素，根治Hp對(duì)緩解臨床癥狀，阻斷疾病進(jìn)程具有重要意義[9]。Hp感染也是促使胃潰瘍癌變的重要原因。本研究采用附桂姜黃湯溫下健脾法治療中重度消化性潰瘍經(jīng)“標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)”治療失敗患者，結(jié)果顯示，觀察組Hp根治率和臨床有效率顯著高于對(duì)照組，提示此治療方法能夠有效改善患者的臨床癥狀及體征，明顯提高疾病的治愈率，達(dá)到殺滅Hp的目的。

研究指出，血清PGⅠ、Ⅱ和Ⅰ/Ⅱ水平診斷消化性潰瘍有較高的敏感性，表達(dá)水平往往與疾病嚴(yán)重程度一致[10]。研究證實(shí)，G-17主要有刺激胃酸和PG分泌，促進(jìn)黏膜生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)胃腸功能等作用[11]。消化性潰瘍患者血清G-17水平顯著高于非潰瘍患者，可作為消化性潰瘍篩查的重要血清學(xué)指標(biāo)。PG是具有消化功能的蛋白酶，胃黏膜是PG的主要來(lái)源，消化性潰瘍由于胃體萎縮和腺體減少，導(dǎo)致PGI分泌明顯減少，PGⅡ的分泌細(xì)胞分布較廣而降低不明顯[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)證候總積分、PGⅡ和G-17水平低于對(duì)照組，血清PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明溫下健脾法還能夠有效調(diào)節(jié)患者的血清PG和G-17水平，進(jìn)一步證實(shí)此種治療方法的臨床優(yōu)勢(shì)性。

綜上所述，采用附桂姜黃湯溫下健脾法治療“標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)”治療中重度消化性潰瘍失敗患者，可調(diào)節(jié)血清PG和G-17水平，改善胃腸功能，提高Hp根治率和臨床效果。