本院生殖醫(yī)學(xué)中心超說(shuō)明書(shū)用藥管理調(diào)查與合理性分析

郭麗芳，張濤志，張青青，李敏

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000）

超說(shuō)明書(shū)用藥又稱為藥品未注冊(cè)用法，指的是使用藥品的相關(guān)適應(yīng)癥、劑量以及給藥方式等不在藥品監(jiān)督部門(mén)所批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)的范圍之內(nèi)[1]。在藥品上市以后，相關(guān)企業(yè)因?yàn)樗幤坊蚪?jīng)濟(jì)的原因等，對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的修正能力不足，造成了藥品說(shuō)明書(shū)的更新以及完善相對(duì)滯后。有的醫(yī)師為了滿足臨床需求，常常超說(shuō)明書(shū)用藥。目前為止，國(guó)內(nèi)外超說(shuō)明書(shū)用藥情況較普遍，但是我國(guó)對(duì)于超說(shuō)明書(shū)用藥的使用并沒(méi)有統(tǒng)一的規(guī)范和管理，在臨床上具有一定的風(fēng)險(xiǎn)[2]。我院特進(jìn)行關(guān)于生殖醫(yī)學(xué)中心超說(shuō)明書(shū)用藥管理調(diào)查與合理性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院生殖醫(yī)學(xué)中心2014年3月—2017年3月的門(mén)診處方共2 500張作為研究對(duì)象，統(tǒng)計(jì)患者的姓名、性別、年齡、ID號(hào)碼、用藥情況以及醫(yī)生職稱等指標(biāo)[3]。

1.2 方法

以國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的最新藥品說(shuō)明書(shū)為參考依據(jù)，對(duì)選取的門(mén)診處方中的適應(yīng)人群、適應(yīng)癥、用法、用量、用藥方式等進(jìn)行一一核查，判斷是否存在超說(shuō)明書(shū)用藥情況，并參考相關(guān)數(shù)據(jù)及國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道和文獻(xiàn)對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥進(jìn)行合理性分析和評(píng)價(jià)[4]。根據(jù)超說(shuō)明書(shū)用藥專家的共同探討和相關(guān)數(shù)據(jù)，結(jié)合本院的實(shí)際情況，制定出相關(guān)制度標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

分析選取的所有用藥處方中的超適應(yīng)癥、超劑量、超禁忌癥、超頻率以及超途徑現(xiàn)象，適應(yīng)癥的判斷原則為：第一，藥品說(shuō)明書(shū)中所標(biāo)明的適應(yīng)癥狀與處方臨床診斷中的疾病會(huì)出現(xiàn)的癥狀相適應(yīng)時(shí)，不可以作為超說(shuō)明書(shū)用藥；第二，當(dāng)醫(yī)師給藥劑量超過(guò)規(guī)定劑量的20%時(shí)，則判定為超劑量用藥。對(duì)用藥處方中超說(shuō)明書(shū)用藥的藥品進(jìn)行分析，分析研究是否存在不合理現(xiàn)象[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超說(shuō)明書(shū)用藥類型以及構(gòu)成比例

本研究抽取的2 500張門(mén)診處方中，超說(shuō)明書(shū)用藥記錄644條，其中占據(jù)較大比例的為超適應(yīng)癥。見(jiàn)表1。

2.2 超說(shuō)明書(shū)用藥處方總體情況

超說(shuō)明書(shū)用藥中占據(jù)較大用藥比例的為阿司匹林腸溶片（42.0%）、地屈孕酮片（27.0%）以及左卡尼汀口服溶液（16.0%）。見(jiàn)表2。

2.3 超說(shuō)明書(shū)用藥與醫(yī)生職稱關(guān)系

超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)生率中，主治醫(yī)師占據(jù)比例最大，主任醫(yī)師最小。見(jiàn)表3。

2.4 超說(shuō)明書(shū)用藥與性別關(guān)系

男性患者的超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)生率為49.40%，女性為29.52%。見(jiàn)表4。

表1 超說(shuō)明書(shū)用藥類型以及構(gòu)成比例

表2 超說(shuō)明書(shū)用藥處方總體情況

表3 超說(shuō)明書(shū)用藥與醫(yī)生職稱關(guān)系

表4 超說(shuō)明書(shū)用藥與性別關(guān)系

3 討論

本調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我院生殖醫(yī)學(xué)中心的超說(shuō)明書(shū)用藥率在31.52%，超說(shuō)明書(shū)用藥主要為超適應(yīng)癥，同時(shí)伴有超劑量給藥以及超途徑給藥現(xiàn)象；超說(shuō)明書(shū)用藥中占據(jù)較大用藥比例的為阿司匹林腸溶片（42.0%）、地屈孕酮片（27.0%）以及左卡尼汀口服溶液（16.0%）。由此可知，各類藥物的超說(shuō)明書(shū)用藥比例大相徑庭，但是該項(xiàng)結(jié)果并不能說(shuō)明比例占據(jù)越大臨床效果越好，藥品換標(biāo)、患者個(gè)人因素、醫(yī)生因素甚至廠家斷貨等都會(huì)影響比例的大小[6]。另外，男性患者的超說(shuō)明書(shū)用藥率為49.40%，但是本院中男性患者較少，這可能與本院中男性不孕不育的相關(guān)藥物種類較少相關(guān)。同時(shí)，超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)生率中，主治醫(yī)師占據(jù)比例最大，主任醫(yī)師最小。究其原因，可能與具有高級(jí)職稱的醫(yī)師本身具有外出留學(xué)以及講學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，會(huì)根據(jù)最新的臨床醫(yī)學(xué)研究結(jié)果來(lái)更新藥品使用[7]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，正高級(jí)醫(yī)師發(fā)生超說(shuō)明書(shū)用藥的概率相對(duì)較小，這是因?yàn)檎呒?jí)醫(yī)師嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用藥物，以有效降低自身臨床執(zhí)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)[8]。除此之外，本研究調(diào)查中，所選取的數(shù)據(jù)僅僅局限于門(mén)診處方，處方上的臨床數(shù)據(jù)呈現(xiàn)簡(jiǎn)單化，阻礙了進(jìn)一步研究調(diào)查不孕不育證的病因以及其并發(fā)癥等，所以，對(duì)于超說(shuō)明書(shū)用藥判斷標(biāo)準(zhǔn)有待進(jìn)一步商榷[9]。

迄今為止，超說(shuō)明書(shū)用藥的現(xiàn)象非常普遍，尤其是在孕產(chǎn)婦、老人以及兒童等特殊人群中?，F(xiàn)在很多制藥企業(yè)對(duì)新型藥品適應(yīng)癥的研發(fā)度較低，新型藥品的更新?lián)Q代速度慢，跟不上時(shí)代的發(fā)展，導(dǎo)致許多藥品說(shuō)明書(shū)遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展[10]。市面上如果缺少可以替代的藥品時(shí)，大多數(shù)醫(yī)生會(huì)根據(jù)自身的臨床經(jīng)驗(yàn)超說(shuō)明書(shū)用藥，以此來(lái)滿足患者的用藥需求。超說(shuō)明書(shū)用藥對(duì)于一些疾病具有理想的療效，但是，由于沒(méi)有專業(yè)的依據(jù)，所以安全性以及適應(yīng)性有待進(jìn)一步考察。

本研究中出現(xiàn)的二甲雙胍是一種口服的降糖藥品，可以顯著緩解多囊卵巢綜合征不孕不育患者的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，恢復(fù)患者的生育功能，所以該藥目前廣泛應(yīng)用于臨床治療不孕不育。來(lái)曲唑?qū)儆谝环N芳香化酶抑制劑，可促進(jìn)排卵，促進(jìn)男性患者重新釋放精子，人們對(duì)該藥的臨床療效以及安全性的滿意程度較高。二甲雙胍和來(lái)曲唑均出現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)上，兩種藥物的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較高，可判定為合格用藥。他莫昔芬屬于一種抗雌激素藥物，國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)已明確該藥可促進(jìn)排卵，為合格用藥。阿司匹林屬于一種解熱鎮(zhèn)痛藥物，相關(guān)文獻(xiàn)顯示，該藥可顯著改善女性的子宮內(nèi)膜條件，從而提高患者體外受精的妊娠概率，同時(shí)阿司匹林可通過(guò)改善卵巢的血液循環(huán)以及降低血液粘稠度來(lái)治療女性不孕，可判定為合格用藥。除此之外，鹽酸帕羅西汀片以及多巴絲肼片屬于抗抑郁藥物，我院用于治療男性不育，且沒(méi)有任何文獻(xiàn)表示兩種藥物治療男性不育具有可行性，所以，該兩種藥物可判定為不合格藥物。由此可知，超說(shuō)明書(shū)用藥的使用，嚴(yán)格遵循了循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)規(guī)范，但是也存在不合理情況，鹽酸二甲雙胍片、來(lái)曲唑片、阿司匹林腸溶片、黃體酮注射液、他莫昔芬片以及左卡尼汀口服溶液均具有大量國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的認(rèn)可，所以可判定為合理性藥品，而剩余藥品由于缺乏相應(yīng)的臨床、文獻(xiàn)等專業(yè)認(rèn)可，屬于不合理性藥物。超說(shuō)明書(shū)用藥具有顯兩面性，合理性藥物可顯著提升治療效果，為臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)步奠定基礎(chǔ)；不合理的藥物會(huì)增加患者及家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，危害患者的生命健康，也會(huì)增加相關(guān)醫(yī)師的執(zhí)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致一系列的醫(yī)患糾紛，影響醫(yī)院的榮譽(yù)。所以，要求相關(guān)部門(mén)制定健全的、科學(xué)的、合理的制度來(lái)約束超說(shuō)明書(shū)用藥的行為，讓超說(shuō)明書(shū)用藥真正做到合理化、科學(xué)化、安全化、制度化，真正為患者服務(wù)。

綜上所述，超說(shuō)明書(shū)用藥的使用嚴(yán)格遵循了循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)規(guī)范，但是也存在不合理用藥的情況。本院生殖醫(yī)學(xué)中心超說(shuō)明書(shū)用藥應(yīng)用較普遍，醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)該重視超說(shuō)明書(shū)用藥的相關(guān)情況，制定相關(guān)制度加以修正，降低患者使用超說(shuō)明書(shū)用藥所承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)醫(yī)院的整體醫(yī)療水平。