非那雄胺對前列腺增生手術(shù)患者血管內(nèi)皮功能及細(xì)胞凋亡率的影響

王培亞，史沁兵，魯向陽，李春明

（1.鶴壁煤業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院泌尿外科，河南 鶴壁 458030；2. 鶴壁市人民醫(yī)院泌尿外科，河南 鶴壁458030）

前列腺增生是男科常見疾病，多發(fā)于老年男性群體，臨床癥狀多表現(xiàn)為尿頻、尿無力等，若不及時采取治療措施，易出現(xiàn)腎積水、尿潴留等，影響患者身體健康及正常生活[1]。隨著社會老齡化的加劇，該病發(fā)生率呈逐年增長趨勢，且呈現(xiàn)年輕化[2]。經(jīng)尿道前列腺等離子雙極電切術(shù)（TUPKRP）是臨床治療前列腺增生的常用手段，該術(shù)創(chuàng)傷較小，可使患者快速康復(fù)。但因前列腺組織血管活性高，術(shù)中易出現(xiàn)大量出血情況，從而影響手術(shù)治療效果。本研究對前列腺增生患者術(shù)前予以非那雄胺口服，旨在觀察該藥對患者血管內(nèi)皮功能及細(xì)胞凋亡率的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年12月—2018年9月收治的108例前列增生患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各54例。對照組年齡50～78歲，平均年齡（64.35±2.31）歲；病程1～12年，平均病程（5.54±1.23）年。觀察組年齡51～79歲，平均年齡（65.34±2.57）歲；病程2～11年，平均病程（5.63±1.32）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國良性前列腺增生癥經(jīng)尿道等離子雙極電切術(shù)治療指南（2018標(biāo)準(zhǔn)版）》[3]中前列腺增生的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②腎功能不全者；③尿道畸形者；④尿路結(jié)石者；⑤精神障礙者。

1.3 方法

兩組均實施TUPKRP手術(shù)治療，于硬膜外麻醉后，采用德國WOLF離子雙極電切鏡進行手術(shù)，將電凝調(diào)整為120 W，電切功率調(diào)整為160 W，術(shù)中采用0.9%氯化鈉注射液進行清洗。手術(shù)需于電視監(jiān)控下進行，將電切鏡緩慢插入尿道中，插入時需觀察前列腺與尿道之間位置關(guān)系，并注意觀察前列腺增生部位的大小、形態(tài)及與膀胱之間的關(guān)聯(lián)；觀察清晰病變情況后，將精阜處作為遠(yuǎn)點，膀胱頸6點鐘處作為切點，所做切口深度需達包膜標(biāo)志溝，深入精阜，切除前列腺體重葉片，后再從內(nèi)部切至精阜處，完成切除。若前列腺前體中葉片增生較大，可將突入膀胱的腺體也直接切除，但注意需現(xiàn)將動脈供血切斷；若患者為側(cè)葉增生，則可于腔內(nèi)將其分割切除；若增生腺體過大，則需分段切除，便于取出。待中葉腺體切除后，再切除精阜周圍腺體，切除時需做出血處理，術(shù)中需反復(fù)切除病變組織，直至前列腺包膜無異樣。術(shù)后采用0.9%氯化鈉注射液沖洗膀胱部位，根據(jù)沖洗液體的顏色適當(dāng)調(diào)整沖洗速度，針對膀胱沖洗時出現(xiàn)的并發(fā)癥進行對癥治療，手術(shù)均由同一組醫(yī)師進行。術(shù)前對照組不采用任何藥物治療，觀察組于術(shù)前14 d予以非那雄胺片（揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20041327，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg，qd，po。

1.4 評價指標(biāo)

①記錄兩組手術(shù)總用時、術(shù)中出血量、沖洗液容量及前列腺病變組織切除質(zhì)量。②檢測兩組術(shù)中切除的前列腺增生組織，使用甲醛固定后，進行包埋與切片，采用免疫組化法測定血管內(nèi)皮生長因子（VECF）及微血管密度（MVD）；采用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞內(nèi)DNA含量，并計算細(xì)胞凋亡率。③于術(shù)前、后，采用國際前列腺癥狀評分（IPSS）評估兩組排尿情況，總分為35分，得分越低表明排尿情況越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍術(shù)指標(biāo)

兩組手術(shù)總用時、沖洗液容量、前列腺病變組織切除質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組術(shù)中出血量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組圍術(shù)指標(biāo)比較

2.2 VECF、MVD、細(xì)胞凋亡率

與對照組比較，觀察組VECF、MVD數(shù)量較低，細(xì)胞凋亡率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組VECF、MVD、細(xì)胞凋亡率比較

2.3 排尿情況

與術(shù)前比較，兩組術(shù)后IPSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 手術(shù)前、后兩組排尿情況比較

3 討論

前列腺增生是老年男性泌尿系統(tǒng)的常見疾病，發(fā)病率極高，多有尿痛、排尿困難等表現(xiàn)，若不加以干預(yù)，易導(dǎo)致患者腎功能受損，降低生活質(zhì)量[4]。該病發(fā)病原因尚未明確，多認(rèn)為是由前列腺細(xì)胞組織增殖與死亡失衡所導(dǎo)致，臨床多采用藥物及手術(shù)治療，而針對嚴(yán)重性前列腺增生，手術(shù)治療效果更佳。

TUPKRP術(shù)是一種新型手術(shù)方式，與傳統(tǒng)手術(shù)方式比較，具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少等優(yōu)點，應(yīng)用于前列腺增生中，可將病變組織完全切除，從而達到治療效果。正常前列腺組織主要依賴雄激素生長，睪酮進入組織內(nèi)部細(xì)胞核膜后，結(jié)合5α-還原酶形成雙氧睪酮，促進組織生長，而增生組織中Ⅱ型5α-還原酶活性比正常組織還原酶活性更強，使增生組織生長更迅速，且供血能力較強，易導(dǎo)致術(shù)中出現(xiàn)大量出血情況，進而影響手術(shù)治療效果[5-6]。因此，需降低5α-還原酶活性，減少雙氧睪酮含量，抑制前列腺增生組織生長，從而提高手術(shù)治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組手術(shù)總用時、沖洗液容量、前列腺病變組織切除質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組術(shù)中出血量較對照組低，VECF、MVD數(shù)量低于對照組，細(xì)胞凋亡率高于對照組；兩組術(shù)后IPSS評分均低于術(shù)前，且觀察組低于對照組，表明術(shù)前服用非那雄胺可減少術(shù)中出血量，降低VECF、MVD數(shù)量，提高細(xì)胞凋亡率，改善患者的排尿情況。分析原因在于，非那雄胺是一種5α-還原酶抑制劑，可降低還原酶與睪酮結(jié)合所產(chǎn)生的雙氧睪酮含量，從而降低前列腺細(xì)胞增長速度[7-8]。因此，前列腺增生患者TUPKRP術(shù)前予以非那雄胺，可減少術(shù)中出血量及VECF、MVD數(shù)量，促進細(xì)胞凋亡，提高手術(shù)治療效果，改善患者排尿情況。但本研究納入樣本量較少，研究結(jié)果存在一定局限性，故臨床仍需加大樣本量研究，進一步證實結(jié)果真實性。

綜上所述，對患者術(shù)前予以非那雄胺治療，前列增生手術(shù)可減少術(shù)中出血量，改善血管內(nèi)皮功能，提高細(xì)胞凋亡率，改善患者排尿情況。