頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星對嚴重膿毒癥患者器官衰竭程度的影響

閆云，包建穎，李博，史晶心，馮麗霞

(南陽市第一人民醫(yī)院ICU，河南 南陽 473000)

膿毒癥是感染、燒傷、創(chuàng)傷、休克等臨床危重急癥患者的嚴重并發(fā)癥之一，主要是由于細菌感染引發(fā)的全身炎癥反應綜合征，若不能及時給予治療，可誘發(fā)多功能器官障礙、急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克等，嚴重威脅患者的生命[1-2]。早期不當?shù)目咕幬镏委熓菍е轮匕Y膿毒癥、中性粒細胞減少性發(fā)熱及死亡率增加的主要原因。為提高抗菌藥物治療的合理性，本研究遵循《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南》[3]，采用頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星治療嚴重膿毒癥伴器官衰竭患者，并觀察臨床療效。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年3月—2018年11月我院收治的84例嚴重膿毒癥伴器官衰竭患者的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為對照組與觀察組，各42例。本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會審核。對照組男23例，女19例；年齡45～78歲，平均年齡（63.79±4.67）歲；體質(zhì)量51～72 kg，平均體質(zhì)量（60.76±3.47）kg。觀察組男24例，女18例；年齡46～79歲，平均年齡（64.21±4.72）歲；體質(zhì)量52～71 kg，平均體質(zhì)量（60.82±3.51）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①嚴重膿毒癥合并多種器官功能障礙，體溫低于36℃或高于38℃，心率超過90次/min或二氧化碳分壓低于32 mmHg，外周白細胞計數(shù)高于12×109/L或低于4×109/L；②臨床資料與影像學資料均完整；③患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

排除標準：①對試驗藥物過敏者；②凝血功能障礙者；③妊娠或哺乳期女性；④嚴重器官功能衰竭者；⑤表達障礙或精神疾病者；⑥合并惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；⑦治療72 h內(nèi)死亡或放棄治療者。

1.3 方法

兩組患者均給予退熱、營養(yǎng)支持、維持水、電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組給予頭孢哌酮/舒巴坦（輝瑞制藥，國藥準字：H20057403，規(guī)格：1 g）治療，取3 g頭孢哌酮/舒巴坦溶入定量0.9%氯化鈉注射液稀釋，ivgtt，bid。在上述治療基礎上，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合莫西沙星（南京優(yōu)科制藥，國藥準字：H20130039，規(guī)格：0.4 g）0.4 g溶入定量0.9%氯化鈉注射液稀釋，ivgtt，qd。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 評價指標

①分別于治療前及治療2周后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心通過全自動生化分析儀檢測炎癥因子（C反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素-6）水平及白細胞計數(shù)；②通過平均序貫器官衰竭評分（SOFA）[4]評估兩組器官衰竭程度，分為6項，0～24分，分數(shù)與器官衰竭程度呈正比；③觀察兩組不良反應（惡心、頭痛、皮膚瘙癢、腹瀉）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 炎癥因子水平及白細胞計數(shù)

治療后，觀察組C反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素-6水平及白細胞計數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平及白細胞計數(shù)

2.2 SOFA評分

治療后，觀察組SOFA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

觀察組不良反應發(fā)生率為19.05%，對照組不良反應發(fā)生率為16.67%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組SOFA評分比較

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

膿毒癥發(fā)病率較高，以發(fā)熱、心動過速、呼吸急促和外周血白細胞增加為主要臨床表現(xiàn)，據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有1 800萬嚴重膿毒癥病例，且發(fā)病率呈上漲趨勢，致死率已超過心肌梗死，成為危害人類健康的危重急癥[5]。抗菌藥物是臨床治療膿毒癥的主要治療方案，當致病菌濃度低于閥值時，則可緩解相關臨床癥狀及體征。

頭孢哌酮/舒巴坦是一種復合型抗菌藥，具有廣譜抗菌效果，被廣泛應用于各種感染性疾病的治療。莫西沙星為DNA拓撲異構酶抑制劑，是一種新型的氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，具有濃度高、抗菌種類多、作用強、半衰期長、生物利用度高、不良反應少等特點，適用于各種感染性疾病[6]。本研究結果顯示，治療后，觀察組C反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素-6水平及白細胞計數(shù)均低于對照組，表明頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星可有效降低嚴重膿毒癥伴器官衰竭患者的炎癥因子水平，減少炎癥反應。此外，治療后觀察組SOFA評分低于對照組，且兩組不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，表明頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星治療可有效改善嚴重膿毒癥伴器官衰竭患者器官衰竭程度，且安全性高。分析原因為，頭孢哌酮/舒巴坦中的頭孢哌酮可有效抑制細菌細胞壁的合成，發(fā)揮抗菌效果；舒巴坦可抑制β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生，有效避免水解，保證治療效果[7]。頭孢哌酮與舒巴坦聯(lián)合應用具有協(xié)同作用，進一步增加抗菌效果。莫西沙星具有較高生物活性，可干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶，從而控制DNA拓撲、復制、修復、轉(zhuǎn)錄的過程，起到良好的抗菌效果[8]。此外，該藥不經(jīng)細胞色素P450酶代謝，可在一定程度減少藥物間相互作用，確保治療安全性。

綜上所述，頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星治療嚴重膿毒癥伴器官衰竭患者的治療效果良好，利于降低炎癥因子水平，改善器官衰竭程度，且安全性高。