左甲狀腺素鈉對妊娠期亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局及新生兒神經(jīng)發(fā)育的影響

趙亞

（商丘市立醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476100）

妊娠期亞臨床甲減是一種內(nèi)分泌疾病，由甲狀腺激素分泌減少造成促甲狀腺激素升高所致，多通過實驗室檢查確診。而在維持正常妊娠狀態(tài)及胎兒生長發(fā)育中甲狀腺激素有著重要的作用，一旦發(fā)生妊娠期亞臨床甲減將增加自發(fā)流產(chǎn)、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫等發(fā)生風(fēng)險，甚至影響新生兒智力[1-2]。因此，采取有效措施維持妊娠期甲狀腺功能在理想?yún)⒖贾捣秶葹橹匾?。左甲狀腺素鈉片是治療妊娠期亞臨床甲減的首選藥物，可替代補充甲狀腺激素。但目前有關(guān)左甲狀腺素鈉治療妊娠期亞臨床甲減的觀點不完全一致[3]。本研究探討采用左甲狀腺素鈉治療妊娠期亞臨床甲減對患者妊娠結(jié)局及新生兒神經(jīng)發(fā)育的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇研究對象為2017年1月—2018年5月在我院進行常規(guī)產(chǎn)檢的孕婦70例，根據(jù)是否發(fā)生亞臨床甲減，分為對照組（未發(fā)生亞臨床甲減，35例）和觀察組（發(fā)生亞臨床甲減，35例）。對照組：年齡24～35歲，平均年齡（27.58±2.34）歲；初診孕周4～12周，平均孕周（6.73±1.41）周；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。觀察組：年齡24～35歲，平均年齡（27.59±2.35）歲；初診孕周4～13周，平均孕周（6.76±1.45）周；初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組年齡、孕周等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。我院倫理委員會已審核本研究方案，且入選者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：①觀察組患者符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[4]中相關(guān)診斷標準；②單胎妊娠；③無甲狀腺疾病史及家族史。

排除標準：①并發(fā)其他自身免疫性疾病或其他影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的嚴重疾病者；②曾有胰腺疾病者；③精神疾病者；④妊娠期間有致畸藥物服用史或因意外造成妊娠中斷者。

1.3 方法

對照組經(jīng)隨訪觀察妊娠結(jié)局，不采用特殊處理。觀察組確診后由內(nèi)分泌科副主任及以上醫(yī)師制定治療方案，并根據(jù)促甲狀腺激素（TSH）升高程度采用不同劑量的左甲狀腺素鈉片（揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20041605）治療。以晨起空腹服用25～50 μg/次，qd，為初始劑量，每間隔2～4周進行1次甲狀腺功能檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果逐漸增加用藥劑量，盡快達有效劑量，一般劑量應(yīng)≤200 μg/d。TSH治療目標：孕早期TSH水平0.1～ 2.5 μIU/mL，孕中期 TSH 水平 0.2～ 3.0 μIU/mL，孕晚期TSH水平為0.3～3.0 μIU/mL。左甲狀腺素鈉片服用時間應(yīng)與其他孕期葉酸、維生素、鈣劑等藥物間隔4 h。定期監(jiān)測孕期情況，并以個體化最佳劑量治療至分娩，若產(chǎn)后甲狀腺功能正常可停藥。

1.4 評價指標

①妊娠結(jié)局：記錄兩組孕婦妊娠結(jié)局（先兆流產(chǎn)、貧血）及新生兒結(jié)局（低體質(zhì)量兒、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎兒畸形）發(fā)生情況。②新生兒神經(jīng)智力發(fā)育情況：采用Gesell量表測定新生兒神經(jīng)智力發(fā)育情況，主要內(nèi)容為適應(yīng)性、大運動、精細運動、語言及個人-社交，得分越高表示神經(jīng)發(fā)育越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用軟件SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局

兩組孕婦先兆流產(chǎn)、貧血、低體質(zhì)量兒、胎兒宮內(nèi)窘迫及畸形發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組妊娠結(jié)局比較

2.2 新生兒神經(jīng)智力發(fā)育情況

兩組新生兒適應(yīng)性、大運動、精細運動、語言及個人-社交評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒神經(jīng)智力發(fā)育情況比較

3 討論

有關(guān)研究指出，妊娠期甲狀腺激素缺乏與不良妊娠并發(fā)癥及產(chǎn)科結(jié)局有著密切關(guān)系，可能影響子代神經(jīng)智力發(fā)育[5]。因此，早期篩查和干預(yù)對減少和避免妊娠期亞臨床甲減并發(fā)癥及改善妊娠結(jié)局有著關(guān)鍵作用。

左甲狀腺素鈉是目前治療妊娠期亞臨床甲減的首選藥物，可降低血清TSH水平，升高血清游離三碘甲腺原氨酸及游離甲狀腺素水平，并根據(jù)目標值盡快將TSH水平控制在合理范圍內(nèi)，防止錯失胎兒發(fā)育的關(guān)鍵時期，對母嬰妊娠結(jié)局造成影響[6]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后先兆流產(chǎn)、貧血、低體質(zhì)量兒、胎兒宮內(nèi)窘迫及胎兒畸形發(fā)生率比較，未見明顯差異，表明左甲狀腺素鈉可通過調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，改善患者妊娠結(jié)局。

妊娠早中期是胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的第一階段，主要通過胎盤轉(zhuǎn)運的方式供應(yīng)甲狀腺激素，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長和分化[7]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后新生兒適應(yīng)性、大運動、精細運動、語言及個人-社交評分比較，未見明顯差異，證實左甲狀腺素鈉治療有助于胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，完善新生兒神經(jīng)系統(tǒng)功能。分析原因為左甲狀腺素鈉將孕婦甲狀腺功能維持在孕期控制目標內(nèi)，有效補充妊娠期所需的甲狀腺激素，確保胎兒階段神經(jīng)系統(tǒng)分化、發(fā)育，避免母體甲狀腺激素缺乏對胎兒神經(jīng)智力造成的影響[8]。

本研究限于考慮患者利益，對出現(xiàn)妊娠期亞臨床甲減患者，立即根據(jù)檢測結(jié)果采用適量左甲狀腺素鈉治療，盡快調(diào)整TSH水平并定期監(jiān)測甲狀腺功能變化情況，故本研究中僅對正常孕婦及治療后的孕婦進行比較，缺乏未接受治療的患者。

綜上所述，妊娠期亞臨床甲減患者采用左甲狀腺素鈉治療效果理想，可通過恢復(fù)甲狀腺功能，改善妊娠結(jié)局，有助于胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。