心力衰竭能夠顯著影響心血管疾病病人的病死率，導(dǎo)致病人生存預(yù)后的惡化。流行病學(xué)研究顯示，心力衰竭的發(fā)生率可達(dá)233～455/10萬人[1]，在具有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病或者基礎(chǔ)性高血壓等疾病病人中，其發(fā)病率更高。現(xiàn)階段臨床上主要通過超聲檢查評估心力衰竭病人的病情和生存預(yù)后。但單純超聲檢查評估的局限較為明顯，對于病人病情的動態(tài)變化觀察分析不足，靈敏度不佳。血清學(xué)指標(biāo)能夠評估心血管疾病病人的病情變化、臨床預(yù)后，具有輔助參考的價值。血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)、血管過氧化物酶1(vascular peroxidase 1，VPO1)的表達(dá)變化，能夠引起冠狀動脈血管內(nèi)皮的損傷，促進(jìn)冠狀動脈痙攣及粥樣斑塊的形成，增加心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險[2-3]。N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)能夠評估心肌細(xì)胞的順應(yīng)性，在心力衰竭的早期即可發(fā)生顯著的變化[4-5]。為進(jìn)一步揭示vWF、VPO1及NT-proBNP與心力衰竭嚴(yán)重程度的關(guān)系，本研究選取2016年1月—2017年12月在我院治療的心力衰竭病人87例，探討相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)及其與心功能的關(guān)系，從而為臨床上心力衰竭病人的臨床預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2017年12月在我院治療的心力衰竭病人87例作為觀察組，其中男49例，女38例；年齡(56.10±10.21)歲；冠心病缺血性心力衰竭病人31例，擴(kuò)張型心肌病心力衰竭病人29例，肺源性心臟病心力衰竭病人17例，其他病因心力衰竭病人10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合歐洲心力衰竭診治指南中的標(biāo)準(zhǔn)；②紐約心臟病協(xié)會(NHYA)心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；③病人及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心臟瓣膜疾病、急性冠脈綜合征、腎功能不全、感染性疾病、惡性腫瘤等；②近2周內(nèi)有創(chuàng)傷史或手術(shù)史。同時選取健康志愿者90名作為對照組，男50名，女40名；年齡(54.01±11.15)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 清晨采集空腹靜脈血， 10 000 r/min離心，分離血清，-20 ℃保存待測，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測vWF、VPO1和NT-proBNP，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進(jìn)行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。并分析vWF、VPO1、NT-proBNP與心力衰竭嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組vWF、VPO1和NT-proBNP水平比較 觀察組vWF、VPO1和NT-proBNP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

組別例數(shù)vWF(%)VPO1(ng/L)NT-proBNP(ng/L)觀察組87201.19±32.95251.02±24.29441.03±41.17對照組9088.29±24.10120.11±21.1032.17±8.29t值26.08138.60992.306P <0.05<0.05<0.05

2.2 不同心功能分級心力衰竭病人vWF、VPO1、NT-proBNP、LVEF水平比較 心功能Ⅳ級病人vWF、NT-proBNP明顯高于Ⅱ級、Ⅲ級病人(P<0.05)，而LVEF明顯低于Ⅱ級、Ⅲ級病人(P<0.05)；不同心功能分級病人VPO1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

心功能分級例數(shù)vWF(%)VPO1(ng/L)NT-proBNP(ng/L)LVEF(%)Ⅱ級27168.01±22.10248.22±21.15362.01±32.0141.03±2.53Ⅲ級38194.03±24.221)250.10±20.03422.02±45.291)35.03±3.011)Ⅳ級22274.01±20.081)2)253.42±23.21561.42±40.051)2)31.13±2.631)2)F值103.0223.022182.03138.221P<0.05>0.05<0.05<0.05

與心功能Ⅱ級組比較1)P<0.05；與心功能Ⅲ級組比較，2)P<0.05

2.3 相關(guān)性分析 相關(guān)分析結(jié)果顯示：vWF、NT-proBNP與LVEF呈正相關(guān)(r值分別為0.611、0.572，P<0.05)；VPO1與NT-proBNP無關(guān)(r=0.341，P>0.05)。

3 討 論

長期高血壓或者基礎(chǔ)性血脂代謝紊亂等，均能夠?qū)е滦呐K血流動力學(xué)的異常，促進(jìn)心肌細(xì)胞的代償性改變，參與到心力衰竭的病情進(jìn)展過程中。對于心力衰竭病人病情的評估具有重要的臨床價值，其能夠?qū)τ谠缙谛牧λソ叩脑\斷提供可靠的篩查指標(biāo)，同時對于心力衰竭的治療提供可靠的指導(dǎo)，為高危人群的篩查提供依據(jù)。有研究表明，超聲心電圖等檢查評估心力衰竭臨床預(yù)后的總體一致性較低，不足65%，其對病人的病死率風(fēng)險評估價值較低[6]。

vWF是血管內(nèi)皮損傷因子的重要成員，其結(jié)構(gòu)上包含了多個巰基結(jié)構(gòu)，能夠通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)下游糖蛋白配體的激活，從而導(dǎo)致冠狀動脈血管內(nèi)皮損傷，增加血管內(nèi)皮下的脂質(zhì)沉積。在血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性破壞的過程中，vWF的釋放可顯著上升，而上升的vWF又可誘導(dǎo)下游單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞的激活，增加其對于冠狀動脈內(nèi)皮下平滑肌細(xì)胞的浸潤，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞的痙攣[7-8]；VPO1對于過氧化物酶的激活作用，能夠增加下游谷胱甘肽芳基轉(zhuǎn)移酶的活性，導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞的線粒體損傷[9]；NT-proBNP主要由心房肌細(xì)胞分泌，在心臟舒張功能減退或者充血性心力衰竭病人中，由于心肌細(xì)胞順應(yīng)性的下降，機(jī)械性刺激下心肌細(xì)胞分泌NT-proBNP可顯著增多[10]?，F(xiàn)階段多數(shù)研究探討了NT-proBNP的高表達(dá)與心力衰竭病情的關(guān)系，認(rèn)為NT-proBNP的高表達(dá)是增加心力衰竭病人病死率、病情進(jìn)展率的重要因素[11-12]，但目前關(guān)于vWF、VPO1的分析研究尚不足。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在心力衰竭病人血清中存在顯著的相關(guān)指標(biāo)，如vWF、VPO1和NT-proBNP等的高表達(dá)，其表達(dá)濃度的上升提示不同的指標(biāo)均可影響心力衰竭的病情進(jìn)展過程，從機(jī)制上考慮，vWF、VPO1和NT-proBNP等對心力衰竭的影響可能與下列幾個方面因素有關(guān)[13-14]：①vWF、VPO1的高表達(dá)能夠促進(jìn)下游白介素-6(IL-6)或者腫瘤壞死因子等對于冠狀動脈血管內(nèi)皮的浸潤，增加冠狀動脈粥樣硬化的風(fēng)險，促進(jìn)下游血小板性血栓的形成，導(dǎo)致急性冠脈綜合征的發(fā)生；②NT-proBNP水平的升高不僅可以早期評估心力衰竭病情，同時還能夠影響心力衰竭病人心肌細(xì)胞的凋亡水平，增加缺血再灌注導(dǎo)致心肌細(xì)胞的損傷。張聃等[14]研究在探討不同病情的心力衰竭病人的臨床預(yù)后中發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生了惡性心律失?；蛘卟∷澜M病人中，NT-proBNP的表達(dá)濃度可平均上升25%以上，且NT-proBNP的表達(dá)與心力衰竭病人治療敏感性具有一定的一致性。在探討相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)與心力衰竭病人病情嚴(yán)重程度的關(guān)系過程中發(fā)現(xiàn)，vWF和NT-proBNP等與心力衰竭的病情密切相關(guān)，心力衰竭越嚴(yán)重，血清中vWF和NT-proBNP的表達(dá)濃度越高，提示二者可以作為臨床上評估病人病情的重要依據(jù)，但并未發(fā)現(xiàn)VPO1的表達(dá)與心力衰竭病人的病情關(guān)系，考慮是由于VPO1的表達(dá)主要影響到冠狀動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，對于心肌細(xì)胞的收縮或者舒張功能的影響不大。LEVF是評估病人心臟泵血功能的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，vWF、NT-proBNP與LVEF呈正相關(guān)，進(jìn)一步提示了vWF、NT-proBNP的表達(dá)與心力衰竭病人病情的關(guān)系。

綜上所述，心力衰竭病人vWF、VPO1和NT-proBNP水平明顯升高，其中vWF和NT-proBNP與心力衰竭嚴(yán)重程度有關(guān)，而VPO1與心力衰竭嚴(yán)重程度無明顯關(guān)系。