類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者M(jìn)RI表現(xiàn)程度與外周血miR-146a和 miR-498表達(dá)的相關(guān)性研究

周敏 陳霞 劉啟 劉旭勃 周建承 歐陽堅(jiān)

【摘 要】 目的：探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者M(jìn)RI表現(xiàn)程度與外周血miR-146a和miR-498表達(dá)的相關(guān)性研究。方法：選取2017年7月-2018年12月合作醫(yī)院收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者30例，根據(jù)患者的MRI檢查結(jié)果，并與患者外周血當(dāng)中的miR-146a和miR-498表達(dá)程度進(jìn)行相關(guān)性分析。觀察所有患者的MRI表現(xiàn)情況及外周血單核細(xì)胞當(dāng)中的miR-146a及miR-498表達(dá)情況，同時(shí)觀察MRI評(píng)分與miR-146a及miR-498表達(dá)之間的相關(guān)性。結(jié)果：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)外周血單核細(xì)胞當(dāng)中的平均miR-146a表達(dá)水平為（3.81±3.04）;miR-498表達(dá)水平為（0.62±0.04）。miR-146a與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的MRI評(píng)分之間呈正相關(guān)性（P<0.05），miR-498與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的MRI評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：miR-146a與miR-498與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的MRI表現(xiàn)程度都具有相關(guān)性，可以將miR-146a與miR-498的表達(dá)水平作為評(píng)估類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)情況的一項(xiàng)有效參考指標(biāo)，對(duì)評(píng)估患者的病情程度具有一定的參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】? 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;MRI;miR-146a;miR-498

【中圖分類號(hào)】R821.4+2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2019）18-019-02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床中常見的一種關(guān)節(jié)系統(tǒng)疾病。發(fā)病機(jī)制未明，但認(rèn)為機(jī)體的免疫異常是此病的發(fā)病關(guān)鍵因素[1]。微小RNA（簡(jiǎn)稱miRNA）是一類單鏈小分子RNA，主要通過與核酸序列互補(bǔ)匹配來與特定靶mRNA進(jìn)行結(jié)合，來降解靶mRNA或?qū)Π衜RNA的翻譯過程產(chǎn)生抑制作用，具有一定的調(diào)控作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月-2018年12月合作醫(yī)院收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者30例。所有患者均臨床確診，且均為腕關(guān)節(jié)病變患者。其中男性6例，女性24例，年齡30～60歲，（45.6±5.7）歲。

1.2 方法

1.2.1 MRI檢查：儀器：MRI掃描儀（1.5T，飛利浦公司），所有患者均行MRI平面掃描。掃描參數(shù)設(shè)置：SETIWI（TR500ms，TE17ms）;FSET2WI（TR3600ms，TE100ms）。行橫軸面、冠狀面、矢狀面SETIWI增強(qiáng)掃描。對(duì)比劑：莫迪司（釓貝葡胺注射液），劑量：0.1mmol/kg。

1.2.2 miR-146a及miR-498檢測(cè)：抽取所有患者的外周血液樣本約4ml，使用EDTA-K2進(jìn)行抗凝。用淋巴細(xì)胞將單核細(xì)胞分離出，再使用磷酸緩沖液反復(fù)沖洗2 次。使用 mirVAana miRNAIsolation Kit 試劑盒將單核細(xì)胞當(dāng)中的總RNA提取出;使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR來檢測(cè)外周血單核細(xì)胞RNA當(dāng)中的miR-146a及miR-498表達(dá)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察所有患者的MRI表現(xiàn)情況及外周血單核細(xì)胞當(dāng)中的miR-146a及miR-498表達(dá)情況，同時(shí)觀察MRI評(píng)分與miR-146a及miR-498表達(dá)之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS20.0進(jìn)行分析，其中，（%）計(jì)數(shù)，行X2檢驗(yàn)檢測(cè);（x±s）計(jì)量，行T檢驗(yàn)檢測(cè)，P<0.05時(shí)，提示差異顯著;相關(guān)性分析使用秩相關(guān)Spearman 法，P<0.05時(shí)，提示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 所有類風(fēng)濕性患者的手腕關(guān)節(jié)MRI表現(xiàn)如下：有28例（93.3%）表現(xiàn)出滑膜炎，其中，侵犯尺側(cè)：36處，侵犯橈側(cè)：10處;有30例（100.0%）表現(xiàn)出骨侵蝕，其中，侵犯尺側(cè)：36處，侵犯橈側(cè)：24處;有24例（80.0%）表現(xiàn)出骨髓水腫， 其中，侵犯尺側(cè)：24處，侵犯橈側(cè)：28處。在DWI方面，滑膜組織出現(xiàn)增生時(shí)，主要表現(xiàn)為條帶狀及點(diǎn)狀的高信號(hào)。對(duì)滑膜處的ADC值進(jìn)行測(cè)量，范圍為：（0.538～1.729）×10-3mm2/s，平均ADC值為：（1.291±0.324）×10-3mm2/s。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)外周血單核細(xì)胞當(dāng)中的平均miR-146a表達(dá)水平為（3.81±3.04）;miR-498表達(dá)水平為（0.62±0.04）。

2.2 MRI評(píng)分與miR-146a及miR-498表達(dá)之間的相關(guān)性： miR-146a與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的MRI評(píng)分之間呈正相關(guān)性（P<0.05），miR-498與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的MRI評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05），具體見表1。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于一種免疫性疾病，其主要特征為對(duì)關(guān)節(jié)滑膜產(chǎn)生慢性破壞作用。miRNAs通過跟靶mRNA進(jìn)行特異性的結(jié)合，從而導(dǎo)致靶mRNA發(fā)生降解，或者是抑制靶mRNA的翻譯過程，從而參與到疾病的整個(gè)發(fā)生及發(fā)展過程當(dāng)中，是一種重要的天然基因調(diào)控分子，且生物信息學(xué)預(yù)測(cè)提示，人類基因當(dāng)中約有1/3都受miRNAs的調(diào)控作用影響[2]。研究指出，miRNAs參在T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的分化當(dāng)中也有所參與，其在天然的免疫反應(yīng)當(dāng)中也同時(shí)有所參與，且能夠?qū)γ庖呒?xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生一定的調(diào)節(jié)作用[3]。近年來，隨著臨床研究的深入，諸多研究證實(shí)miRNAs極有可能在自身免疫性疾病，如：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的整個(gè)發(fā)生及發(fā)展過程當(dāng)中有所參與并發(fā)揮作用。本次研究結(jié)果提示，miR-146a與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的MRI評(píng)分之間呈正相關(guān)性（P<0.05），miR-498與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的MRI評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)果充分證實(shí)，miR-146a與miR-498在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情活動(dòng)當(dāng)中有所參與，但其具體機(jī)制需要進(jìn)行更進(jìn)一步的深入研究來探討明確。

綜上所述，miR-146a與miR-498與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的MRI表現(xiàn)程度都具有相關(guān)性，可以將miR-146a與miR-498的表達(dá)水平作為評(píng)估類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)情況的一項(xiàng)有效參考指標(biāo)，對(duì)評(píng)估患者的病情程度具有一定的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 龍瑞文，周燁，呂蔚然，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血miR-146a、miR-155、Ets-1以及IRAK1的表達(dá)及臨床意義[J].現(xiàn)代免疫學(xué)，2017，9（2）：115-120.

[2] 佘若男，李博，胡秋俠，等.miR146a及miR155表達(dá)與益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及安全性的相關(guān)性研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2018，3（7）：24-26.

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