急性心肌梗死患者血清EMPs、hs-CRP變化及臨床意義

袁曉紅 李鵬 劉軍輝

[摘要] 目的 探討急性心肌梗死（AMI）患者血清內(nèi)皮微顆粒（EMPs）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平變化及其臨床意義。 方法 選取2016年1月～2018年1月在西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院治療的AMI患者146例作為觀察組，另選同期在我院治療的存在室性期前收縮的非AMI患者50例作為對(duì)照組。檢測(cè)并比較兩組患者的血清EMPs、hs-CRP水平;采用Gensini評(píng)分評(píng)價(jià)觀察組患者血管狹窄程度;應(yīng)用冠狀動(dòng)脈造影檢測(cè)觀察組患者血管病變支數(shù);比較不同Gensini評(píng)分和血管病變支數(shù)患者的血清EMPs、hs-CRP水平，分析血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評(píng)分及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的相關(guān)性。 結(jié)果 觀察組血清EMPs、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組血清EMPs、hs-CRP水平隨著Gensini評(píng)分的升高而逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組血清EMPs、hs-CRP水平隨著血管病變支數(shù)的增加而逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評(píng)分及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)均呈正相關(guān)（EMPs：r = 0.583、0.527，P < 0.05;hs-CRP：r = 0.634、0.582，P < 0.05）。 結(jié)論 AMI患者血清EMPs、hs-CRP水平異常升高，且其水平與患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度和累及范圍密切相關(guān)。EMPs、hs-CRP或可成為判斷AMI病情的標(biāo)志物。

[關(guān)鍵詞] 急性心肌梗死;內(nèi)皮微顆粒;超敏C反應(yīng)蛋白;Gensini評(píng)分;血管狹窄

[中圖分類號(hào)] R542.22? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）08（a）-0170-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum endothelial-derived microparticles （EMPs） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels in patients with acute myocardial infarction （AMI） and its clinical significance. Methods A total of 146 patients with AMI hospitalized in the Second Affiliated Hospital of Xi′an Jiaotong University （“our hospital” for short） from January 2016 to January 2018 were selected as the observation group. Another 50 non-AMI patients with ventricular premature contractions who were treated in our hospital in the same period were selected as the control group. The levels of serum EMPs and hs-CRP were detected and compared between the two groups. Gensini score was used to evaluate the degree of vascular stenosis in the observation group， and coronary angiography was used to detect the number of vascular lesions in the observation group. The serum levels of EMPs and hs-CRP in patients with different Gensini score and vessel lesion branches were compared. The correlation between serum level of EMPs and hs-CRP and Gensini score and coronary artery lesion branches were analyzed. Results The levels of serum EMPs and hs-CRP in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum EMPs and hs-CRP in the observation group increased gradually with the increase of Gensini score， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum EMPs and hs-CRP in the observation group increased gradually with the increase of the number of vascular lesion branches， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum EMPs and hs-CRP were positively correlated with Gensini score and the number of coronary artery lesions （EMPs： r = 0.583， 0.527; P < 0.05， hs-CRP： r = 0.634， 0.582， P < 0.05）. Conclusion The levels of serum EMPs and hs-CRP in patients with AMI are abnormally elevated， and their level are closely related to the severity and extent of coronary artery involvement. EMPs， hs-CRP may be used as markers for judging the severity of AMI.

[Key words] Acute myocardial infarction; Endothelial-derived microparticles; Hypersensitive C-reactive protein; Gensini score; Vascular stenosis

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）由冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧引起，是臨床中常見的一種心血管疾病[1]。據(jù)報(bào)道[2]，我國(guó)患有AMI的人數(shù)超過200萬，每年新發(fā)病人數(shù)在1萬例以上，且近年來AMI發(fā)病率仍呈增高趨勢(shì)。AMI在臨床上主要表現(xiàn)為突發(fā)的胸骨后壓榨性疼痛、不適、意識(shí)障礙等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心力衰竭，甚至死亡[3-4]。早期判斷血管狹窄程度對(duì)延緩AMI患者病情進(jìn)展、提高預(yù)后有著重要意義[5]。內(nèi)皮微顆粒（endothelial microparticles，EMPs）具有促炎、促凝和影響血管舒縮的功能，EMPs異常升高可引起血管損傷和功能障礙，同時(shí)與動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成密切相關(guān)[6]。超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，在血管狹窄、斑塊增大、破裂的過程中起著重要作用，是心血管事件的重要預(yù)測(cè)因子[7]。近年來，研究[8-9]認(rèn)為AMI的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)密切相關(guān)。因此，本研究探討AMI患者血清EMPs、hs-CRP水平變化與血管狹窄程度的關(guān)系，以期為臨床病情和預(yù)后的判斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月在西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院治療的AMI患者146例作為觀察組，另選同期在我院住院治療的存在室性期前收縮的非AMI患者50例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者經(jīng)診斷均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[10]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②觀察組患者均為首次發(fā)病，且經(jīng)心電圖、冠狀動(dòng)脈造影確診;③對(duì)照組冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果顯示病變支血管狹窄小于50%;④對(duì)照組患者經(jīng)胸片、心電圖等排除器質(zhì)性心臟病;⑤所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者;②合并自身免疫性疾病者或感染性疾病者;③凝血功能障礙或近期進(jìn)行過抗凝治療者;④合并惡性腫瘤者;⑤臨床資料缺失的患者。觀察組男87例，女59例;年齡47～78歲，平均（61.34±8.52）歲;平均體重指數(shù)（BMI）（23.64±2.58）kg/m2;合并高血壓92例。對(duì)照組男32例，女18例;年齡45～77歲，平均（62.16±7.94）歲;平均BMI（23.37±2.41）kg/m2;合并高血壓29例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 血清指標(biāo)檢測(cè)? 對(duì)照組于入院后、觀察組于確診1 d后采集空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清。①EMPs水平檢測(cè)：取血清50 μL，加入捕獲微球10 μL，混勻后避光孵育30 min;加入抗CD31-FITC 20 μL混勻，30 min后采用流式細(xì)胞儀（貝克曼庫爾特，XL-MCL型）測(cè)定EMPs水平。②hs-CRP水平檢測(cè)：采用全自動(dòng)特定蛋白分析（貝克曼庫爾特，IMMAGE800型）及其配套試劑，并采用免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP水平，操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.2 Gensini評(píng)分? 采用Gensini評(píng)分[11]評(píng)價(jià)觀察組患者血管狹窄程度，每處血管狹窄部位Gensini評(píng)分=病變部位系數(shù)×狹窄程度評(píng)分，各部位Gensini評(píng)分之和即為患者最終的Gensini評(píng)分。Gensini評(píng)分得分越高，表示血管狹窄程度越嚴(yán)重。其中觀察組患者Gensini評(píng)分0～20分42例，>20～40分56例，>40分48例。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈造影檢測(cè)? 參照美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)冠狀動(dòng)脈造影指南，采用Judkin法[12]行雙側(cè)冠狀動(dòng)脈造影。其中病變血管為造影顯示左冠狀動(dòng)脈主干、前降支、回旋支以及右冠狀動(dòng)脈阻塞程度≥50%;3支病變?yōu)橛夜跔顒?dòng)脈、左冠前降支、左冠狀動(dòng)脈回旋均狹窄。記錄觀察組患者血管病變支數(shù)，其中血管病變支數(shù)1支37例，2支62例，3支47例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評(píng)分及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)法分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清EMPs、hs-CRP水平比較

觀察組血清EMPs、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 觀察組不同Gensini評(píng)分患者血清EMPs、hs-CRP水平比較

觀察組血清EMPs、hs-CRP水平隨著Gensini評(píng)分的升高而逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 觀察組不同血管病變支數(shù)患者血清EMPs、hs-CRP水平比較

觀察組血清EMPs、hs-CRP水平隨著血管病變支數(shù)的增加而逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評(píng)分及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的相關(guān)性分析

Spearman秩相關(guān)分析顯示，觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評(píng)分及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)均呈正相關(guān)（P < 0.05）。見表4。

3 討論

隨著人們生活節(jié)奏加快，近年來AMI發(fā)病率呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康。AMI的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和狹窄，在過度勞累、情緒激動(dòng)、寒冷刺激等誘因的作用下，冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊易破裂形成血栓，進(jìn)一步阻塞冠狀動(dòng)脈管腔，導(dǎo)致心肌缺血壞死[13]。目前，臨床治療AMI主要采用溶栓治療。然而，有報(bào)道[14]表明，治療后仍有約四分之一的患者容易再次發(fā)生心肌梗死。因此，尋找能反映AMI患者病情嚴(yán)重程度的標(biāo)志物對(duì)提高治療效果、改善患者預(yù)后具有重要意義。EMPs可介導(dǎo)花生四烯酸轉(zhuǎn)運(yùn)途徑，形成大量細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）和環(huán)氧化酶-2（COX-2），其中ICAM-1可促進(jìn)泡沫細(xì)胞生成，而COX-2可通過促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，使血管內(nèi)皮增厚，從而加劇血管狹窄[15]。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，冠狀動(dòng)脈狹窄部位的脂質(zhì)沉積、泡沫細(xì)胞聚集均可導(dǎo)致其水平出現(xiàn)明顯變化[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，提示AMI患者存在明顯的內(nèi)皮細(xì)胞損傷和炎性反應(yīng)，血清EMPs、hs-CRP水平可能能夠反映AMI患者的病情嚴(yán)重程度。且觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平隨著Gensini評(píng)分的升高而逐漸升高。Gensini評(píng)分在臨床中被廣泛用于評(píng)估冠狀動(dòng)脈的狹窄程度，是一種較為客觀的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[17-18]。本研究結(jié)果提示，血清EMPs、hs-CRP水平的變化與AMI患者冠狀動(dòng)脈的狹窄程度密切相關(guān)。另外，本研究觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平隨著血管病變支數(shù)的增加而逐漸升高。提示血清EMPs、hs-CRP水平的變化也可以反映AMI患者冠狀動(dòng)脈病變的累及范圍。AMI發(fā)生后，鈣離子因機(jī)體炎性遞質(zhì)的刺激而大量聚集并激活鈣蛋白酶，繼而引起細(xì)胞骨架的裂解與重組，此時(shí)處于缺氧狀態(tài)的內(nèi)皮細(xì)胞出芽生成EMPs[20]。而生成的EMPs反作用于內(nèi)皮細(xì)胞，一方面可進(jìn)一步加重內(nèi)皮功能失調(diào);另一方面可促使內(nèi)皮細(xì)胞大量分泌黏附分子，并促進(jìn)各種炎癥遞質(zhì)的釋放。同時(shí)，當(dāng)機(jī)體處于病理狀態(tài)時(shí)，錨定蛋白CD31結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，EMPs表面相關(guān)標(biāo)志物蛋白在血管內(nèi)皮大量黏附，當(dāng)其侵入血管中層后，可引起斑塊增大、血管內(nèi)皮增厚，進(jìn)一步造成血管狹窄[19]。hs-CRP參與炎性反應(yīng)過程，其可刺激白細(xì)胞介素-1、細(xì)胞黏附分子、腫瘤壞死因子等的分泌、釋放，從而影響到動(dòng)脈血栓和動(dòng)脈粥樣硬化的形成[21-22]。有研究[23]表明，機(jī)體EMPs水平升高時(shí)，其可通過誘導(dǎo)hs-CRP大量生成，進(jìn)而加重血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)hs-CRP也可通過刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌EMPs，從而起到促炎的作用。因此，血清EMPs、hs-CRP水平可以反映AMI患者冠狀動(dòng)脈病變程度[24-25]。Spearman秩相關(guān)分析顯示，觀察組患者血清EMPs、hs-CRP水平與Gensini評(píng)分及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)均呈正相關(guān)（P < 0.05），進(jìn)一步證實(shí)了上述觀點(diǎn)，與既往研究[9，26]相符。但本研究樣本量較少，結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)偏倚，今后應(yīng)納入更多病例，以獲得更為可靠的數(shù)據(jù)。

綜上所述，AMI患者血清EMPs、hs-CRP水平異常升高，且其水平與患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度和累及范圍密切相關(guān)。EMPs、hs-CRP可成為AMI病情判斷的有價(jià)值的標(biāo)志物。

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（收稿日期：2019-01-10? 本文編輯：王? ?蕾）