朱亞麗，徐偉娜，何 麗，葉群立

糖尿病(diabetes mellitus)是一組由多病因引起的以血管和神經(jīng)等慢性病為特征的代謝性疾病[1,2]。急性腦梗死，即缺血性腦卒中，是由于腦供血受阻引起的局部神經(jīng)癥狀類疾病。腦梗死作為2型糖尿病常見慢性并發(fā)癥，目前研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者合并腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的2～4倍[3]。近年研究提示，糖尿病患者機(jī)體長(zhǎng)期處于慢性炎癥反應(yīng)[4]，而急性腦梗死發(fā)生時(shí)，炎癥反應(yīng)也隨之發(fā)生[5]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值(neutrophil lymphocyte ratio，NLR)及血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet lymphocyte ratio，PLR)，均為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，被廣泛用于糖尿病及其慢性并發(fā)癥、腫瘤、冠心病等的診治。為此，本研究主要探討NLR、PLR在2型糖尿病合并急性腦梗死患者的臨床意義，進(jìn)而可能為早期發(fā)現(xiàn)急性腦梗死提供新的理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇 2017年1月-2019 年1月在我院就診的2型糖尿病患者238例為實(shí)驗(yàn)組，其中合并急性腦梗死的126例，同時(shí)選取本院體檢健康者240例為對(duì)照組，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者的診斷符合各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)(1995)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)急性腦梗死患者發(fā)病至入院時(shí)間<24 h；(4)經(jīng)頭部CT或MRI檢查，確診為急性腦梗死；(5)所有患者年齡大于18歲。實(shí)驗(yàn)組根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分分為3組：輕度<4分；中度4～15分；重度>15分。同時(shí)排除急性腦出血、合并有活動(dòng)性感染、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、腫瘤、肝臟疾病、心血管疾病、甲亢、妊娠期或哺乳期患者。

1.2 方法 收集各組患者的一般資料及采集靜脈血檢測(cè)血常規(guī)。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組臨床資料及NLR、PLR比較 兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組NLR、PLR水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 腦梗死組和無腦梗死組臨床資料及NLR、PLR比較 兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腦梗死組NLR、PLR水平明顯高于無腦梗死組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 NLR、PLR在輕度組、中度組、重度組中的比較 腦梗死組根據(jù)NIHSS評(píng)分，分為3組：輕度組(51例)、中度組(52例)、重度組(23例),單因素方差分析結(jié)果顯示：3組間比較NLR、PLR水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4 ROC曲線分析結(jié)果顯示 NLR曲線下面積為0.646(95%CI0.574～0.718)，截?cái)嘀禐?.233，靈敏度和特異性分別為0.817、0.509； PLR曲線下面積為0.719(95%CI0.654～0.784)，截?cái)嘀禐?10.075，靈敏度和特異性分別為0.794、0.607(見圖1、表4)。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組臨床資料及NLR、PLR比較

與對(duì)照組比較*P<0.05,為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表2 腦梗死組與無腦梗死組臨床資料及NLR、PLR比較

與無腦梗死組比較*P<0.05，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表3 腦梗死組不同程度神經(jīng)功能損傷組NLR、PLR比較

表4 NLR、PLR在2型糖尿病合并急性腦梗死中的診斷價(jià)值

圖1 ROC曲線

3 討 論

在臨床實(shí)踐中，2型糖尿病合并急性腦梗死的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非糖尿病患者，且預(yù)后差，致殘、致死率高。糖尿病本身是一種持續(xù)慢性低度炎癥狀態(tài)，當(dāng)急性腦梗死發(fā)生時(shí)，機(jī)體的炎癥反應(yīng)更加劇烈，此時(shí)血漿中的兒茶酚胺及皮質(zhì)醇含量增加，使患者外周血中的中性粒細(xì)胞凋亡減慢，從而含量持續(xù)升高，急性腦梗死發(fā)生24 h后，中性粒細(xì)胞在梗死灶的濃度達(dá)高峰，72 h消失[6,7]。國內(nèi)魏效臻等[8]研究提出，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與腦梗死面積大小及神經(jīng)功能的損傷程度緊密相關(guān)。研究證實(shí)，外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與炎性反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)，血小板參與腦梗死的發(fā)病過程[9]。而NLR、PLR作為新興的炎癥指標(biāo)，分別是中性粒細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)比值、血小板和淋巴細(xì)胞比值得到的，相比于其他的白細(xì)胞亞型及炎癥指標(biāo)更加穩(wěn)定和易獲取，其與糖尿病及糖尿病慢性并發(fā)癥如糖尿病腎病等密切相關(guān)[10]。Balta等研究指出高水平NLR是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素。國外有文獻(xiàn)提出[11～13]，NLR、PLR是急性腦梗死發(fā)生及預(yù)后情況的預(yù)測(cè)因子，也有研究[14～16]發(fā)現(xiàn),NLR、PLR 值是頸動(dòng)脈狹窄者發(fā)生卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與患者急性期神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后密切相關(guān)。我們研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并急性腦梗死組的NLR、PLR水平明顯高于2型糖尿病組，提示2型糖尿病合并急性腦梗死患者可能處于更高的炎癥狀態(tài)。通過對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行NIHSS評(píng)分分組后，發(fā)現(xiàn)患者NLR、PLR的水平隨著NIHSS的評(píng)分上升(P<0.05),表明NLR、PLR與2型糖尿病合并急性腦梗死的嚴(yán)重程度密切相關(guān),與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示:NLR曲線下面積為0.646，截?cái)嘀禐?.233，靈敏度和特異度分別為0.817、0.509；PLR曲線下面積為0.719，截?cái)嘀禐?10.075，靈敏度和特異度分別為0.794、0.607。因此，對(duì)于2型糖尿病合并急性腦梗死患者，NLR、PLR可以作為臨床診斷的參考指標(biāo)，為臨床診治提供一定的理論依據(jù)。但由于本研究樣本量較少，未能連續(xù)觀察患者各項(xiàng)血液指標(biāo)的變化情況。因此，尚需日后增加樣本量，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)的變化情況，以尋找最佳的診斷時(shí)機(jī)。