成都先導(dǎo)：藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的弄潮兒

林然

近日，成都先導(dǎo)藥物開(kāi)發(fā)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“成都先導(dǎo)”）迎來(lái)了它的科創(chuàng)板IPO。在2019年7月9日，成都先導(dǎo)獲上交所受理，8月6日，進(jìn)入問(wèn)詢階段，截止到目前，成都先導(dǎo)剛回復(fù)了上交所的第一輪問(wèn)詢。公司此次擬公開(kāi)發(fā)行股票不超過(guò)4000萬(wàn)股，占發(fā)行后總股本的比例不低于10%，擬合計(jì)募資6.60億元。其中，4.98億元用于新分子設(shè)計(jì)、構(gòu)建與應(yīng)用平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目，1.62億元用于研發(fā)中心建設(shè)。

成都先導(dǎo)成立于2012年，設(shè)立至今一直圍繞著DNA編碼化合物庫(kù)（DNA Encoded compound Li-brary，簡(jiǎn)稱DEL）技術(shù)研究與創(chuàng)造，專注于原創(chuàng)新藥的早期鏈段研發(fā)——苗頭化合物和先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。具體業(yè)務(wù)包括：DEL篩選服務(wù)、DEL庫(kù)定制服務(wù)、化學(xué)合成服務(wù)、新藥研發(fā)項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓等。

《股市動(dòng)態(tài)分析》周刊記者深入研讀成都先導(dǎo)招股書(shū)后發(fā)現(xiàn)，成都先導(dǎo)存在主營(yíng)業(yè)務(wù)依賴的“DEL”技術(shù)有商用風(fēng)險(xiǎn);凈利潤(rùn)過(guò)度依賴政府補(bǔ)助等問(wèn)題，從投資的角度看，投資人需要時(shí)刻保持警惕，但從推進(jìn)科技的創(chuàng)新和發(fā)展看，成都先導(dǎo)值得更多的關(guān)注。

DEL技術(shù)存商用風(fēng)險(xiǎn)技術(shù)達(dá)人也怕走錯(cuò)路

根據(jù)成都先導(dǎo)招股書(shū)及相關(guān)資料，當(dāng)下早期藥物發(fā)現(xiàn)市場(chǎng)對(duì)于藥物發(fā)現(xiàn)有多種篩選方法，主要包括傳統(tǒng)的高通量篩選（HTS）、基于結(jié)構(gòu)化的藥物篩選（SBDD），以及目前比較熱門(mén)的基于片段化結(jié)構(gòu)的篩選（FBDD）和虛擬篩選等，DEL技術(shù)僅是多種技術(shù)中的一種，且還不是當(dāng)前的熱門(mén)技術(shù)。

截止到成都先導(dǎo)招股書(shū)日期，全球在DEL領(lǐng)域技術(shù)相對(duì)成熟的公司共有4家。分別是GSK、X-Chem（美國(guó)）、HitGen（成都先導(dǎo)）和Nuevolution（丹麥）。其中，GSK的技術(shù)僅供自用，不對(duì)外服務(wù)。因此成都先導(dǎo)主要對(duì)手僅有X-Chem（美國(guó)）和Nuevolution（丹麥）。X-Chem成立于2001年，擁有40萬(wàn)億個(gè)分子結(jié)構(gòu)數(shù)。Nuevo-lution成立于2009年，擁有2500億個(gè)分子結(jié)構(gòu)數(shù)。成都先導(dǎo)成立于2012年，正式運(yùn)營(yíng)已經(jīng)快到2013年，擁有4000億個(gè)分子結(jié)構(gòu)數(shù)。目前，DEL技術(shù)應(yīng)用已經(jīng)20年，但篩選獲得的藥物目前最快進(jìn)度處于臨床Ⅱ期階段，而成都先導(dǎo)僅有一款產(chǎn)品處于臨床I期。由此可見(jiàn)，DEL技術(shù)不僅在市場(chǎng)上并非主流技術(shù)，且基于該技術(shù)的大型企業(yè)數(shù)量十分有限，相關(guān)的藥物發(fā)現(xiàn)的成果也不甚理想，其技術(shù)商用存在較大的不確定性。

基于上述潛在風(fēng)險(xiǎn)，《股市動(dòng)態(tài)分析》周刊與成都先導(dǎo)公司進(jìn)行了溝通，成都先導(dǎo)稱，基于已知活性化合物（Known compounds）的研究以及高通量篩選（HTS）仍然是新藥研發(fā)的主流策略，但是DELT、Fragment screens技術(shù)等新的藥物發(fā)現(xiàn)策略也已經(jīng)嶄露頭角，占有一席之地，并逐漸受到了科學(xué)家們的重視。DEL的設(shè)計(jì)、合成與篩選，屬于早期藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的藥物篩選技術(shù)之一，與傳統(tǒng)的高通量篩選（HTS）相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)，可以以較低的成本、很少的化學(xué)污染，在較短的時(shí)間內(nèi)建立起規(guī)模巨大的小分子實(shí)體化合物庫(kù)，并通過(guò)潛在治療靶點(diǎn)篩選和分子優(yōu)化而得到先導(dǎo)化合物。

成都先導(dǎo)同時(shí)表示，隨著DEL技術(shù)逐漸發(fā)展成熟，其效率和成本優(yōu)勢(shì)決定了該技術(shù)將逐漸被越來(lái)越多的藥企應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)，因此將有更多的臨床候選化合物來(lái)自DEL篩選。

從對(duì)DEL技術(shù)探索和分子機(jī)構(gòu)總數(shù)看，成都先導(dǎo)絕對(duì)是新的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)領(lǐng)域的弄潮兒，從科創(chuàng)板屬性看，成都先導(dǎo)理應(yīng)受到市場(chǎng)的支持。但是，從另一個(gè)角度講，即使從成都先導(dǎo)的回復(fù)也能看出，DEL技術(shù)確實(shí)有很大的不確定性，投資人需要持續(xù)的關(guān)注和保持警惕。

補(bǔ)助不停：政府“戀上”成都先導(dǎo)

2016年至2018年以及2019年一季度，成都先導(dǎo)歸母凈利潤(rùn)分別為：-2297.42萬(wàn)元、-2308.07萬(wàn)元、4496.05萬(wàn)元和4442.33萬(wàn)元。近兩年不僅連續(xù)增長(zhǎng)，并且成功實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。不過(guò)，仔細(xì)拆分成都先導(dǎo)凈利潤(rùn)構(gòu)成，可以發(fā)現(xiàn)政府補(bǔ)助的占比非常高。2016年至2018年和2019年前三個(gè)月，成都先導(dǎo)計(jì)入損益的政府補(bǔ)助分別為778.10萬(wàn)元、1012.27萬(wàn)元、1930.46萬(wàn)元和4220.9萬(wàn)元，占當(dāng)期歸母凈利潤(rùn)的比例較高?？鄢@些非經(jīng)常性損益，公司報(bào)告期的扣非后歸母凈利潤(rùn)為-2884.99萬(wàn)元、-3115.04萬(wàn)元、3163.17萬(wàn)元、866.14萬(wàn)元。可見(jiàn)政府補(bǔ)助對(duì)成都先導(dǎo)業(yè)績(jī)的貢獻(xiàn)極大。

不僅如此，如果詳細(xì)品讀成都先導(dǎo)創(chuàng)始人求學(xué)歷史和公司的創(chuàng)業(yè)歷史，可以發(fā)現(xiàn)成都先導(dǎo)是在成都市政府呵護(hù)備至的情況下不斷成長(zhǎng)的。成都先導(dǎo)創(chuàng)始人李進(jìn)本科曾就讀于四川大學(xué)化學(xué)系，后于1988年7月畢業(yè)于英國(guó)阿斯頓大學(xué)，獲得大分子科學(xué)專業(yè)博士學(xué)位，李進(jìn)對(duì)于成都可以說(shuō)有特別的感情。

此外，成都的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)比較成熟，既有扎實(shí)的科研基礎(chǔ)，也有豐富的醫(yī)藥市場(chǎng)，還有眾多醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，構(gòu)成了一個(gè)十分完整的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈。也對(duì)李進(jìn)創(chuàng)業(yè)公司落在成都打下了基礎(chǔ)。

當(dāng)然，最主要的是，政府的支持力度大。從先導(dǎo)公司這幾年的發(fā)展經(jīng)歷來(lái)看，幾乎每一步都得到了省市及成都高新區(qū)的大力支持。2012年成都先導(dǎo)成立時(shí)，成都高新區(qū)提供了1500平方米辦公用房，3年免收租金，并提供了一筆啟動(dòng)資金，這對(duì)一個(gè)初創(chuàng)科技型企業(yè)特別是藥物研發(fā)企業(yè)來(lái)說(shuō)十分重要。此后，快速成長(zhǎng)的成都先導(dǎo)原有的辦公條件無(wú)法滿足需求，但成都先導(dǎo)依然無(wú)法自己興建辦公用房，此時(shí)成都高新區(qū)又在新建的生物產(chǎn)業(yè)城提供了一棟2萬(wàn)平方米樓房，并給予了補(bǔ)貼，成都先導(dǎo)很快就可以入駐新樓。

成都先導(dǎo)創(chuàng)始人李進(jìn)曾在接受媒體采訪時(shí)表示：在各個(gè)環(huán)節(jié)中，成都高新區(qū)的經(jīng)信、科技等部門(mén)經(jīng)常主動(dòng)上門(mén)解決問(wèn)題，對(duì)公司構(gòu)成了一個(gè)較完整的支持體系。

可以想見(jiàn)，未來(lái)如果政府補(bǔ)助不能夠持續(xù)，成都先導(dǎo)的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)將大打折扣，成都先導(dǎo)在回復(fù)采訪時(shí)也正視了政府補(bǔ)貼下滑帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，從投資人的角度看需要警惕。但從另外的角度看，成都先導(dǎo)這樣的醫(yī)學(xué)技術(shù)前沿企業(yè)，正是國(guó)家重點(diǎn)培養(yǎng)和發(fā)展的對(duì)象，補(bǔ)貼占比高，反而說(shuō)明企業(yè)的技術(shù)實(shí)力過(guò)硬。成都先導(dǎo)在采訪回復(fù)中表示，截至2019年3月末，公司正在履行的合同訂單金額約為6.57億元（未包含里程碑費(fèi)）。根據(jù)目前業(yè)績(jī)合理預(yù)計(jì)，未來(lái)一段時(shí)間公司將保持良好的業(yè)務(wù)發(fā)展趨勢(shì)。在可見(jiàn)的未來(lái)，政府補(bǔ)助對(duì)公司的影響將顯著降低。