胡慶

乳腺癌為發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤，且致死率高[1]。有研究指出[2-3]，多種基因與蛋白均與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展相關，因此明確影響乳腺癌發(fā)展發(fā)展過程中的基因及蛋調(diào)控作用以及與乳腺癌的病理參數(shù)相關性，可為乳腺癌的預防、診斷及治療提供參考。核基質(zhì)結(jié)合蛋白質(zhì)2（special AT-rich sequence-binding protein 2，SATB2）是位于人類2號染色體上的蛋白，能與DNA特異序列MAR結(jié)合調(diào)控基因的表達，并參與骨骼及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)展。當前國內(nèi)外已有研究證實SATB2蛋白與口腔鱗癌、結(jié)腸癌以及大腸癌的發(fā)生與發(fā)展相關[4-6]，為獲取乳腺癌診療依據(jù)，本研究將檢測該蛋白在乳腺癌手術切除組織中的表達情況并分析其臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年5月—2019年5月在我院行乳腺根治術的69例乳腺癌患者的臨床資料，納入患者符合《常見婦科惡性腫瘤診治指南》中乳腺癌診斷標準[7]，經(jīng)病理診斷證實，均接受手術切除治療，可獲取完整組織標本，排除伴有其他惡性腫瘤，生命體征嚴重波動，臨床資料缺失患者。69例患者均為女性，年齡32～71歲，平均（52.1±6.8）歲。另取該69例患者經(jīng)手術切除、與癌組織邊緣距離超過5 cm、無癌細胞浸潤的癌旁正常組織作為參照。

1.2 方法

1.2.1 免疫組化操作方式 選取兔抗人SATB2單克隆抗體，Envision廣譜二抗，試劑均由深圳市科潤達生物工程有限公司提供。

使用福爾馬林對組織標本進行固定，石蠟包埋，切片，厚度4 μm，65℃中烘烤2 h，經(jīng)二甲苯、乙醇脫蠟，梯度酒精水化，3%雙氧水中孵育5 min；檸檬酸緩沖溶液中浸泡、切片，高壓鍋煮沸、浸泡，磷酸鹽緩沖溶液沖洗，滴入一抗，4℃下孵育過夜；磷酸鹽緩沖溶液沖洗，滴入二抗，室溫下孵育15 min，DAB顯色3～6 min，蘇木素復染，脫水后經(jīng)中性樹膠封片。

1.2.2 判斷標準 參照《醫(yī)學顯微圖像的定量分析法》[8]，避開腫瘤壞死、邊緣位置，選取5個高倍視野，在每個視野下選取100個腫瘤細胞，無著色、淡黃色、黃色或深黃色分別為0分、1分、2分，陽性細胞數(shù)占比＜10%、10%～25%、26%～50%、＞50%分別為0分、1分、2分、3分，兩者相加0～1為陰性，≥2分為陽性。

1.3 研究指標

（1）SATB2蛋白在不同組織中表達情況。

（2）不同病理特征中SATB2蛋白表達情況。包括年齡＜60歲、≥60歲，臨床分期I～II期、III～IV期，腫瘤直徑＜5 cm、≥5 cm，有、無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，雌激素受體陽性、陰性，孕激素受體陽性、陰性。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)用SPSS 25.0統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 SATB2蛋白在不同組織中表達情況

SATB2蛋白在乳腺癌組織、癌旁組織中陽性表達率分別為79.71%（55/69）、52.17%（36/69），前者高于后者，差異存在統(tǒng)計學意義（χ2=11.648，P=0.001）。

2.2 不同病理特征中SATB2蛋白表達情況

SATB2蛋白在臨床分期III～IV期、腫瘤直徑≥5 cm、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的陽性表達率高于臨床分期I～II期、腫瘤直徑＜5 cm、無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05），在年齡＜60歲、≥60歲，雌激素受體陽性、陰性，孕激素受體陽性、陰性組織中陽性表達率差異不存在統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表 1 不同病理特征中SATB2蛋白表達情況的比較[n（%）]

3 討論

當前乳腺癌診斷與治療技術不斷進步，患者生存率有所提升，但仍面臨著術后轉(zhuǎn)移、復發(fā)等問題。惡性腫瘤的發(fā)生是腫瘤和宿主間互相作用的復雜過程，該過程受到多種基因的調(diào)控。參考有效的生物學指標、提升治療針對性與規(guī)范性對于乳腺癌患者預后效果的改善意義重大[9]。SATB為MARs結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子，在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、染色質(zhì)重組等過程中均有參與[10]。因此推測該基因蛋白的表達情況與乳腺癌相關。

本研究中，SATB2蛋白在乳腺癌組織中的陽性表達率高于癌旁組織，表明在乳腺癌組織中SATB2蛋白處于高表達狀態(tài)。SATB2為SATB家族基因，當前關于其在乳腺癌中的調(diào)控機制尚未明確，可能與多種和腫瘤發(fā)生的細胞調(diào)控因子的表達有關。SATB2蛋白在機體中扮演著基因組織者的角色，可導致乳腺細胞基因表達譜發(fā)生明顯變化，轉(zhuǎn)變?yōu)槿橄侔┘毎?，并對其侵襲能力具有增強作用[11]。

有研究指出[12]，臨床分期晚、腫瘤體積大以及存在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為乳腺癌患者預后不良的危險因素。本研究顯示，SATB2蛋白在臨床分期III～IV期、腫瘤直徑≥5 cm、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的陽性表達率高于臨床分期I～II期、腫瘤直徑＜5 cm、無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織，表明SATB2蛋白表達情況與患者病理特征具有關聯(lián)，且其高表達可能預示預后不良。出現(xiàn)該結(jié)果的原因可能與SATB2可下調(diào)RNA聚合酶Ш負調(diào)控因子（MAF1）與白介素-3（IL-3）表達相關，破壞機體防御體系，抵抗力降低。高潔等研究指出[13]，SATB2在口腔鱗癌中高表達，對于腫瘤細胞增殖具有促進作用，且與患者預后相關，與本次研究結(jié)果具有一致性。此外，在乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展中SATB2可能通過介導PI3KAkt、Wnt等信號通路發(fā)揮作用，關于該問題需要進一步探索。

綜上，SATB2蛋白在乳腺癌組織中高表達，且與臨床分期、腫瘤直徑以及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關，可為臨床診療提供參考。