公司的問(wèn)題分析及解決方案初步研究

王霞　劉雪松

【摘 要】制藥企業(yè)選擇合適的CRO（ContractResearchOrganization）幫助其完成部分研發(fā)外包任務(wù)，成為CRO得以平穩(wěn)發(fā)展的主要來(lái)源方式。無(wú)論制藥企業(yè)如何科學(xué)評(píng)價(jià)、嚴(yán)密論證及合理決策，新藥研發(fā)外包這一過(guò)程始終伴隨著挑戰(zhàn)和風(fēng)險(xiǎn)。因此，制藥企業(yè)應(yīng)對(duì)所選擇的CRO公司的風(fēng)險(xiǎn)有所認(rèn)識(shí)和把握，并對(duì)合作CRO公司進(jìn)行針對(duì)性的管理。本文針對(duì)CRO市場(chǎng)的主要問(wèn)題進(jìn)行逐一羅列，通過(guò)微觀和宏觀的因素分析，講述人員、公司層面的問(wèn)題和解決方案，以及行業(yè)層面的問(wèn)題及解決方案，通過(guò)一系列的因素分析及解決方案的討論，對(duì)藥企如何科學(xué)管理CRO提供重要依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】CRO;問(wèn)題分析;解決方案;制藥企業(yè);研發(fā)外包

CRO's problem analysis and study on solution preliminary

Wang Xia Liu Xuesong（Youcare Pharmaceutical enterprise Beijing 100176）

Abstract：The pharmaceutical company chooses the right CRO （Contract Research Organization） to help it complete part of the R&D outsourcing task， which becomes the main source of CRO's stable development.Regardless of how scientific evaluations， rigorous arguments， and rational decisions are made by pharmaceutical companies， the process of outsourcing new drug development is always accompanied by challenges and risks.Therefore， pharmaceutical companies should have an understanding and grasp of the risks of selected CRO companies， and carry out targeted management of cooperative CRO companies.This article focuses on the main issues of the CRO market.Through micro and macro factor analysis， it tells people and company-level problems and solutions， as well as industry-level problems and solutions， through a series of factor analysis and solution discussions.It provides an important basis for how pharmaceutical companies can scientifically manage CRO.

Key words： CRO;problem analysi;solution;pharmacy company;R&D outsourcing

【中圖分類號(hào)】R954【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）21-0-01

當(dāng)今世界，制藥企業(yè)新藥研發(fā)外包服務(wù)的“高投資、高風(fēng)險(xiǎn)及長(zhǎng)周期”的特點(diǎn)日益突出，研發(fā)成本也逐年增加。20世紀(jì)50年代，研發(fā)一個(gè)新藥的成本100萬(wàn)美元，70年代大約500萬(wàn)美元，80年代為30億美元左右[1]，近年來(lái)則更高，如此快速遞增的研發(fā)成本，使得每個(gè)制藥企業(yè)都在尋求如何降低研發(fā)成本、快速專業(yè)地完成研發(fā)任務(wù)的方法。CRO的出現(xiàn)解決了這一困境，但同時(shí)也產(chǎn)生很多問(wèn)題。研發(fā)行業(yè)成為中國(guó)熱門而新興的行業(yè)，有待提高的產(chǎn)業(yè)往往被多個(gè)群體瞄準(zhǔn)。國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)在快速發(fā)展的過(guò)程中出現(xiàn)的較多問(wèn)題，提示行業(yè)應(yīng)盡快尋求好的保障措施和實(shí)施方案。

1 微觀問(wèn)題分析及解決方案

1.1 專業(yè)程度不高 中國(guó)藥科大學(xué)劉永軍博士提出藥物研發(fā)從發(fā)現(xiàn)到審批上市一般需要10-16年，其中，藥物發(fā)現(xiàn)階段和臨床前研究階段一般耗時(shí)4-6年，臨床研究階段一般耗時(shí)5-7年，審批與投產(chǎn)上市階段一版耗時(shí)1-3年[2]。通過(guò)與CRO企業(yè)合作的新藥研發(fā)項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)，時(shí)間成本可以節(jié)省1/4—1/3。這使得CRO企業(yè)必須具有比藥企（申辦者）更專業(yè)的試驗(yàn)精神和更高的臨床項(xiàng)目管理實(shí)操效率，但現(xiàn)今臨床市場(chǎng)顯示CRO操作團(tuán)隊(duì)不夠?qū)I(yè)，尤其是沒(méi)有經(jīng)過(guò)持續(xù)更新項(xiàng)目SOP（項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)操作流程）的CRO運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，或不能及時(shí)研讀及解析國(guó)家最新政策，對(duì)官方政策動(dòng)向不明，外出培訓(xùn)機(jī)會(huì)鮮少的團(tuán)隊(duì)，更容易出現(xiàn)專業(yè)知識(shí)的斷層。CRO企業(yè)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人整體偏年輕，項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)不足，研發(fā)專業(yè)度不高，且存在入行門檻低、學(xué)術(shù)能力與臨床試驗(yàn)操作方案不相匹配的情況，常使得專業(yè)的方案不能按預(yù)期地學(xué)術(shù)要求執(zhí)行;CRO企業(yè)醫(yī)學(xué)設(shè)計(jì)人員的實(shí)踐水平不深，臨床執(zhí)行人員的學(xué)術(shù)水平不夠，導(dǎo)致醫(yī)學(xué)人員可以根據(jù)理論知識(shí)設(shè)計(jì)出很符合邏輯的方案，卻達(dá)不到臨床的實(shí)踐要求;臨床執(zhí)行人員能很好的根據(jù)臨床試驗(yàn)的方案去執(zhí)行臨床試驗(yàn)的操作和管理，卻無(wú)法對(duì)方案的頂層設(shè)計(jì)提出良好的建議，全能人才的短期情況，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)人員不能很好地為制藥企業(yè)的研發(fā)產(chǎn)品打開(kāi)天窗，量身定做出最合理的方案，并進(jìn)行科學(xué)地執(zhí)行。

1.2 綜合素質(zhì)不高 CRO行業(yè)人員的綜合素質(zhì)整體不高，是目前CRO產(chǎn)業(yè)的共性問(wèn)題。通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)部分CRO公司的團(tuán)隊(duì)管理者調(diào)研，總體反映出隨著入職人員年齡的年輕化，團(tuán)隊(duì)整體動(dòng)手操作能力越來(lái)越弱[3]。綜合素質(zhì)全面提高，是解決以上問(wèn)題的關(guān)鍵。在過(guò)去的十年里，隨著新藥物的出現(xiàn)，靶向治療在制藥行業(yè)的應(yīng)用越來(lái)越多，出現(xiàn)了巨大的創(chuàng)新形勢(shì)，這些科學(xué)的觀點(diǎn)都指導(dǎo)我們?nèi)瞬诺木C合素養(yǎng)需要大幅提高，CRO行業(yè)的人才應(yīng)是聚合醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)和臨床實(shí)戰(zhàn)能力于一體的綜合性高素質(zhì)人員，在醫(yī)學(xué)專業(yè)上的提高直接影響實(shí)際操作的效果，而好的臨床實(shí)操能力才能更好地體現(xiàn)高的醫(yī)學(xué)素養(yǎng)。國(guó)內(nèi)目前用工形勢(shì)較為緊張，人才短缺使得行業(yè)出現(xiàn)大規(guī)模的“拔苗助長(zhǎng)”現(xiàn)象，也使得參與研究中心科研項(xiàng)目的CRO人員的綜合素質(zhì)距離國(guó)際水平和國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)水平有一定的差距。

1.3 管理軟件缺乏 從臨床試驗(yàn)的角度講，臨床試驗(yàn)是時(shí)間冗長(zhǎng)的、具有科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性的研發(fā)過(guò)程，這種用過(guò)程來(lái)證明結(jié)果的試驗(yàn)?zāi)Ｊ剑瑳Q定了我們需要完整、合理地保存好試驗(yàn)過(guò)程中的一切數(shù)據(jù)、記錄，確保臨床過(guò)程的可溯源性，這給臨床試驗(yàn)的過(guò)程管理體系提出了更高的要求。如何將臨床試驗(yàn)在項(xiàng)目重組或項(xiàng)目組解散的情況下，將每一次的數(shù)據(jù)完好地保存下來(lái)，做到隨時(shí)應(yīng)對(duì)核查，隨時(shí)可以追溯，是目前眾多CRO公司面臨的共性問(wèn)題。缺乏管理性臨床試驗(yàn)專用工作軟件，臨床過(guò)程就不能規(guī)范、系統(tǒng)的呈現(xiàn)給各方，資料管理及存檔問(wèn)題成為亟待解決的問(wèn)題。

1.4 管理制度欠精 科學(xué)的管理機(jī)制，能發(fā)揮的作用和能量遠(yuǎn)不止一個(gè)科學(xué)的臨床操作軟件。它的作用更多是側(cè)重于團(tuán)隊(duì)的管理，那么配套的辦公軟件也自然能用到實(shí)處、真正為CRO團(tuán)隊(duì)解決疑問(wèn)和難題。目前，CRO產(chǎn)業(yè)鏈上存在的人員交叉管理的問(wèn)題，一直是難以解決的問(wèn)題。對(duì)于一個(gè)臨床試驗(yàn)組來(lái)講，會(huì)出現(xiàn)多處人員需要統(tǒng)一管理的情況，在管理的過(guò)程中，往往不僅需要做到單中心特定需求需滿足，還需做到所有人員都滿足項(xiàng)目的總體需求。但對(duì)于CRO公司來(lái)講，總體的管理包括人員的工作工時(shí)能否能達(dá)到飽和的問(wèn)題，只有每個(gè)人被合理的分配到合適的工作任務(wù)，并有條不紊的結(jié)合公司和項(xiàng)目的要求來(lái)完成，才算達(dá)到了一個(gè)CRO公司的標(biāo)準(zhǔn)管理需求。此外，核心團(tuán)隊(duì)的不穩(wěn)定，人才流失快，也體現(xiàn)出管理制度欠精的問(wèn)題。科學(xué)有效的管理制度，是CRO共同缺乏的，同時(shí)也是行業(yè)性質(zhì)決定的。

1.5 解決方案 針對(duì)以上人員層面及公司層面的微觀問(wèn)題進(jìn)行分析，提供幾條可供參考的解決方案：①專業(yè)水平雙向提高，是解決以上問(wèn)題的關(guān)鍵。中國(guó)詢證醫(yī)學(xué)雜志提到：“臨床試驗(yàn)CRO行業(yè)主要依靠專業(yè)技術(shù)人員提供服務(wù)，是輕資產(chǎn)知識(shí)密集型行業(yè)，人才優(yōu)勢(shì)是發(fā)展核心[4]”。②綜合素質(zhì)全面提高，是解決以上問(wèn)題的關(guān)鍵。醫(yī)藥研發(fā)人員專業(yè)水平的高低對(duì)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力有深遠(yuǎn)影響，培訓(xùn)作為一種重要的人才培養(yǎng)方式，已經(jīng)成為企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)上能否取勝的一項(xiàng)關(guān)鍵性工作。③管理系統(tǒng)盡快配置，是解決以上問(wèn)題的關(guān)鍵。CTMS系統(tǒng)、eTMF等系統(tǒng)的建立健全，能很好的做好臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的管理，公司內(nèi)部OA系統(tǒng)的完善，提出貼合團(tuán)隊(duì)的、實(shí)操性高的申請(qǐng)、審批系統(tǒng)，是優(yōu)化而科學(xué)的管理方式，也能盡早讓國(guó)內(nèi)CRO走向國(guó)際化?？茖W(xué)的管理是整個(gè)臨床研究板塊必須要執(zhí)行的，只有科學(xué)化的管理方式，才能給臨床試驗(yàn)的成功管理奠定良好的基礎(chǔ)。在科學(xué)的管理機(jī)制上，運(yùn)用好臨床試驗(yàn)工作軟件，無(wú)異于最大程度的緩解了臨床試驗(yàn)中容易出現(xiàn)的資料遺失、人員更替嚴(yán)重導(dǎo)致臨床試驗(yàn)不能追溯、臨床過(guò)程不能按照既定的計(jì)劃如期按時(shí)地進(jìn)行這類一旦發(fā)生則不可逆轉(zhuǎn)的問(wèn)題。④加強(qiáng)加固核心團(tuán)隊(duì)，是解決以上問(wèn)題的關(guān)鍵。例如出具合理的團(tuán)隊(duì)考核績(jī)效，提高員工的福利待遇，團(tuán)隊(duì)建設(shè)以及員工關(guān)懷等方式，均能有效聚攏人心。齊魯證券醫(yī)藥分析師孫建指出：“我國(guó)主要CRO企業(yè)的人均產(chǎn)出均在14萬(wàn)-24萬(wàn)美元，遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)7萬(wàn)-9萬(wàn)美元的水平，我國(guó)在人才、高端項(xiàng)目的競(jìng)爭(zhēng)方面有待進(jìn)一步提升[5]”，也有文章提及，我國(guó)在藥品研發(fā)外包服務(wù)中人力資源成本的優(yōu)勢(shì)，是歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家難以比擬的，從側(cè)面反映出加強(qiáng)和加固核心團(tuán)隊(duì)是必要的管理手段，需加以重視。⑤完善培訓(xùn)管理，是解決以上問(wèn)題的關(guān)鍵。醫(yī)藥研發(fā)人員專業(yè)水平的高低對(duì)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力有深遠(yuǎn)影響，培訓(xùn)作為一種重要的人才培養(yǎng)方式，已經(jīng)成為企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)上能否取勝的一項(xiàng)關(guān)鍵性工作。一般可將培訓(xùn)方式分為外部培訓(xùn)和內(nèi)部培訓(xùn)，外部培訓(xùn)主要以外部的國(guó)家級(jí)培訓(xùn)、領(lǐng)先的行業(yè)論壇峰會(huì)和頂級(jí)專家講座為主，內(nèi)部培訓(xùn)一般指CRO公司內(nèi)部組織的培訓(xùn)，包括國(guó)家政策法規(guī)的宣教、臨床試驗(yàn)實(shí)操技能的培訓(xùn)和臨床學(xué)術(shù)知識(shí)的專題培訓(xùn)等。

2 宏觀問(wèn)題分析及解決方案

2.1 高精尖企業(yè)少 據(jù)調(diào)查，目前全球前10強(qiáng)CRO企業(yè)，中國(guó)CRO數(shù)量的占比極低;CRO大國(guó)基本被美國(guó)占領(lǐng)，其次是歐洲、日本等國(guó)家[6]。中國(guó)境內(nèi)無(wú)太多高精型的具有全球影響力的企業(yè)，中國(guó)的臨床研發(fā)行業(yè)歷史背景非常新，不及歐美、日本等國(guó)，只有25年的發(fā)展歷史。但中國(guó)的進(jìn)步很大，發(fā)展創(chuàng)新藥物已逐漸占領(lǐng)中國(guó)的主體研發(fā)市場(chǎng)，中國(guó)缺乏高精的CRO企業(yè)是目前行業(yè)層面問(wèn)題的重要因素之一，但也是客觀因素，下一步要做的主要工作則是通過(guò)主觀的努力，去改變這一客觀的現(xiàn)實(shí)。

2.2 行業(yè)惡性競(jìng)爭(zhēng) 自1996年中國(guó)有研發(fā)性質(zhì)的合同研究組織起，行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)就從未停止過(guò)[7]。從國(guó)際企業(yè)與國(guó)內(nèi)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，到國(guó)內(nèi)企業(yè)與國(guó)內(nèi)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，都屬于普遍的社會(huì)局面，但從研發(fā)項(xiàng)目的角度講，這種競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致的后果是很難被制藥企業(yè)接受的。對(duì)于許多CRO企業(yè)的負(fù)責(zé)人來(lái)講，它們是一單生意，是通過(guò)商務(wù)渠道獲取利潤(rùn)的轉(zhuǎn)嫁體。競(jìng)價(jià)的低價(jià)者一旦中標(biāo)，常會(huì)以各種理由向出資方提出追加費(fèi)用的要求，若企業(yè)有異議或者不同意費(fèi)用的追加，會(huì)導(dǎo)致項(xiàng)目無(wú)法進(jìn)行，制藥企業(yè)失去對(duì)研發(fā)局勢(shì)的控制權(quán)，往往在獲取科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究總結(jié)報(bào)告前，不得不支付CRO企業(yè)的提出的合同之外的追加費(fèi)用。近兩年，小規(guī)模的CRO公司如雨后春筍一樣出現(xiàn)和成長(zhǎng)起來(lái)，為了快速占據(jù)市場(chǎng)，形成低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)。多數(shù)的CRO企業(yè)經(jīng)濟(jì)性強(qiáng)，出現(xiàn)短期新增、短期盈利的經(jīng)營(yíng)模式，不能有始有終的為制藥企業(yè)服務(wù)，專業(yè)第二，效益第一這種情況出現(xiàn)的比例與CRO公司的增速有一定的正相關(guān)性，但與國(guó)家相關(guān)政策出臺(tái)的速度和政策要求的嚴(yán)謹(jǐn)程度成反比。

2.3 缺乏行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 近五年來(lái)，國(guó)家對(duì)申辦者項(xiàng)目的核查，以臨床研究中心為主體的模式，進(jìn)行過(guò)多次核查，但從未以CRO企業(yè)為主體做過(guò)項(xiàng)目核查，雖對(duì)申辦者的研發(fā)工作有逐漸重視，卻仍沒(méi)有明確的法規(guī)來(lái)規(guī)避企業(yè)在臨床操作過(guò)程中出現(xiàn)的各類問(wèn)題。對(duì)于CRO企業(yè)來(lái)講，這一塊更加顯得空白。國(guó)內(nèi)的藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管尚不涉及對(duì)申辦者（Sponsor）和CRO的現(xiàn)場(chǎng)檢查，而在美國(guó)、歐洲和日本等發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)，均將申辦者和CRO作為重點(diǎn)監(jiān)管對(duì)象，實(shí)施嚴(yán)格的現(xiàn)場(chǎng)檢查[8]。

2.4 發(fā)展快斷層多 結(jié)合近兩年國(guó)家相關(guān)部門的實(shí)際政策情況，我們不難發(fā)現(xiàn)，臨床研究的趨勢(shì)是越來(lái)越偏向精細(xì)的方向發(fā)展，且發(fā)展更迭速度較一般行業(yè)快[9]。既往一家制藥企業(yè)可僅選擇一家CRO開(kāi)展臨床研究，即由一家CRO包攬臨床試驗(yàn)的受試者招募、篩選和入組檢查、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、臨床總結(jié)等全部研發(fā)外包工作，在一定程度上打亂了臨床試驗(yàn)該有的規(guī)則和秩序;但近兩年，一家制藥企業(yè)常與多個(gè)第三方合作，才可確定一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的開(kāi)始。故由于發(fā)展速度快而導(dǎo)致的臨床試驗(yàn)斷層問(wèn)題不斷在出現(xiàn)，預(yù)警著作為CRO企業(yè)應(yīng)該有更強(qiáng)的專業(yè)能力及工作協(xié)調(diào)能力，才能完成申辦者委托的研發(fā)外包工作。但切勿操之過(guò)急，應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況，因地制宜，找到最合理的溝通方式和項(xiàng)目管理方式，讓每個(gè)第三方都隨著既定的計(jì)劃進(jìn)行臨床試驗(yàn)的各項(xiàng)操作。