生脈地黃湯輔助治療糖尿病腎病40例臨床觀察

貴州省石阡縣中醫(yī)醫(yī)院，貴州 石阡 555100

糖尿病腎病(DN)是糖尿病中一種常見并發(fā)癥，該病死亡率較高[1]。治療此疾病的關(guān)鍵是將血糖控制在一定水平。臨床上針對早中期DN(糖尿病腎病)常采用對癥、飲食及運動等治療，治療效果欠佳[2]。該病如果得不到及時有效治療，將對患者生命健康產(chǎn)生極大威脅，在很大程度上降低患者的生活質(zhì)量，因此必須加強對有效治療方法的積極探究。筆者選取我院治療的40例早中期DN患者為研究對象，觀察采用自擬生脈地黃湯輔助治療的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年7月筆者醫(yī)院(石阡縣中醫(yī)醫(yī)院)治療的早中期DN患者80例為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組各40例。對照組男女比例為24∶16；年齡55～77歲，平均年齡(62.3±2.1)歲；病程7～18年，平均病程(11.2±1.2)年；其中高血壓3例、高血脂癥5例、冠心病7例、視網(wǎng)膜病變3例、周圍神經(jīng)病變2例。觀察組男女比例為25∶15；年齡54～76歲，平均年齡(61.3±2.1)歲；病程7～19年，平均病程(12.2±1.2)年；其中高血壓4例、高血脂癥3例、冠心病5例、視網(wǎng)膜病變3例、周圍神經(jīng)病變5例。本次研究病例經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會制定的《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤患者；合并腎臟疾病和先天性身結(jié)構(gòu)異?；颊撸粚Ρ敬嗡幬镞^敏患者。

1.3 方法 對照組行常規(guī)治療：指導(dǎo)患者健康飲食，并保持適當(dāng)運動；給予初始劑量為0.25 g的二甲雙胍治療(生產(chǎn)廠家：萬全萬特制藥有限公司，批號：H35020664)3次/d，并根據(jù)患者血糖狀況調(diào)整用量，保障患者空腹血糖<7.20 mmol/L,糖化血紅蛋白<7%。給予降血壓和降血脂治療。連續(xù)治療3個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用自擬生脈地黃湯治療。方藥組成：太子參30 g，山藥、熟地、丹參各24 g，山萸肉、麥冬、云苓、沙苑子、菟絲子各15 g，五味子10 g，牡丹皮、桃仁各12 g。出汗多者加生黃芪60 g，當(dāng)歸10 g，水腫重者加澤瀉15 g，車前子12 g，肢體寒冷者加肉桂、羊霍葉各10 g和干姜6 g，便秘者加火麻仁15 g，熟大黃10 g。水煎服，早晚兩次，1劑/d，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)和療效判定 比較治療3個月后與治療前兩組腎功能指標(biāo)：SCr、BUN、U-β2MG、24 h尿蛋白總量。血糖指標(biāo)：餐后2 h 血糖、空腹血糖(FBG)、HbA1c。血清標(biāo)志物：CysC、RBP、Hcy表達(dá)水平的變化。使用專用試劑盒和酶標(biāo)分析儀檢測SCr、BUN，采用東芝 TBA-120FR 型全自動生化分析儀免疫透射比濁法檢測24 h尿蛋白總量、U-β2MG，采用免疫酶聯(lián)吸附法(ELISA)檢測FBG、2hPG、HbA1 c，采用膠乳增強免疫比濁法檢測Cys-C、RBP。以上試劑盒均來自上海科技有限公司。療效標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：臨床癥狀體征緩解≥50%，尿蛋白定量或尿微量蛋白排泄率減小程度≥50%，或趨于正常范圍。有效：臨床癥狀體征緩解≥30%，尿蛋白定量或尿微量蛋白排泄率減小程度≥30%。無效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，或出現(xiàn)癥狀體征嚴(yán)重者。統(tǒng)計兩組治療總有效率：(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%為治療總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率為95.0%，明顯高于對照組的85.0%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組血糖水平比較 兩組治療前血糖指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血糖指標(biāo)：餐后2 h血糖、空腹血糖(FBG)、HbA1 c比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時治療后與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù) FBG/mmol/L 2 hPG/mmol/L HbA1c/% 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組409.54±2.018.16±1.87#14.72±4.1210.78±3.56#9.13±1.967.96±1.37#觀察組409.61±2.067.23±1.65?#14.91±4.218.96±3.17?#9.48±2.047.01±1.08?#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較 兩組治療前腎功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后腎功能指標(biāo)：觀察組SCr、BUN、U-β2MG、24 h尿蛋白總量均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時與治療前相比，治療后兩組組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別 SCr/μmol/L BUN/mmol/L U-β2MG/μg/L 24 h 尿蛋白總量/g/24 h 治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組97.81±12.3788.16±11.63#7.08±1.126.62±1.03# 2165.81±134.21 1868.29±112.53# 0.35±0.110.27±0.08# 觀察組98.07±12.5272.71±10.47?#7.15±1.266.13±0.98?#2166.32±135.43 1624.63±106.72?#0.37±0.120.19±0.05?#

注：與同組治療前比較，#P<0.05;與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.4 兩組血清標(biāo)志物比較 兩組治療前血清標(biāo)志物存在差異性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清標(biāo)志物：Cys-C、RBP、Hcy比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時與治療前相比，治療后兩組組內(nèi)比較也存在一定的統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別例數(shù) Cys-C/mg/L Hcy/μmol/L RBP/mg/L 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組402.01±0.681.59±0.44#19.31±3.6514.89±2.7#152.78±13.8678.57±10.79#觀察組402.15±0.710.97±0.36?#20.12±4.0311.78±2.35?#153.21±14.1356.92±9.81?#

注：與對照組治療后比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

3 討論

DN是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥，該種疾病最常見的臨床表現(xiàn)為尿蛋白和腎損傷，患者多伴有高血壓、水腫等表現(xiàn)，嚴(yán)重者造成患者死亡[4]。其中DN最顯著的臨床癥狀為持續(xù)性尿蛋白，因此針對此種疾病需要早期診斷和治療，以免加重病情。臨床中對DN的診斷常采用BUN、Scr及尿蛋白定量等檢查，準(zhǔn)確性較高，但是不適用于DN早期診斷。Cys-C主要對腎小球濾過率進(jìn)行反應(yīng)，是內(nèi)源性血清標(biāo)志物的一種，DN患者在早期會出現(xiàn)Cys-C水平的升高，并且該指標(biāo)特異性較強，不受其他因素干擾，因而腎小球濾過功能可以采用Cys-C來檢查。Hcy可以導(dǎo)致腎損傷，造成腎小球硬化，該物質(zhì)發(fā)揮作用是將腺苷酸水平進(jìn)行抑制，將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)，促進(jìn)氧化反應(yīng)等生物活動。人體內(nèi)腎小球濾過功能降低，使血中RBP會增加，出現(xiàn)RBP高表達(dá)的反應(yīng)。因此腎臟近曲小管損傷可以通過RBP的濃度來反應(yīng)[5]。本次研究中將上述指標(biāo)納入腎功能檢測中，可以對自擬生脈地黃湯的治療效果進(jìn)行全方位的評價。

DN臨床中常采用對癥治療，控制血壓血糖、指導(dǎo)患者健康飲食等，但是治療效果欠佳。中醫(yī)治療DN是一種非常有效的治療手段，可以對DN的進(jìn)展進(jìn)行多環(huán)節(jié)、多節(jié)點的控制，起到標(biāo)本同治的功效。DN在中醫(yī)角度屬于“消渴”或“腎勞”范圍。其病因病機(jī)為氣陰兩虛、燥熱偏盛、久則陰虛絡(luò)傷，瘀熱為患，腎失固攝，導(dǎo)致蛋白等精微外泄。故采取滋陰補氣、化瘀通絡(luò)、補腎固精等治療。自擬生脈地黃湯中君藥為太子參、熟地。臣藥為山茱萸、丹參。并輔以山藥、五味子、桃仁等為使藥。方中太子參、麥冬、五味子益氣養(yǎng)陰；熟地、山藥、山茱萸、丹皮、茯苓補腎潤燥；丹參、桃仁活血化瘀；沙苑子、菟絲子、五味子、熟地補腎固精。根據(jù)藥理學(xué)研究[6]，太子參性平味苦可以治療消渴癥，改善脾胃陰虛導(dǎo)致的倦怠食少等癥，此外太子參可以改善機(jī)體心功能，增強糖耐量，對于穩(wěn)定血糖有重要功效。熟地能降血糖和血壓，并能起到抗炎、增強免疫力的作用[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血糖指標(biāo)：餐后2h血糖、空腹血糖(FBG)、HbA1 c比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，說明自擬生脈地黃湯有較好的降血糖效果。且兩組患者治療后腎功能指標(biāo)：SCr、BUN、U-β2MG、24 h尿蛋白總量比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，說明自擬生脈地黃湯可以將患者腎功能改善，促使尿蛋白含量減少。其次，兩組治療后血清標(biāo)志物：Cys-C、RBP、Hcy比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，說明自擬生脈地黃湯可以將血清中Cys-C、RBP、Hcy的表達(dá)水平降低，對于改善腎小球硬化，增強腎小球濾過功能有明顯效果。觀察組治療總有效率為95.0%，明顯高于對照組的85.0%，說明自擬生脈地黃湯在治療DN上有較好的效果。據(jù)相關(guān)研究顯示，DN病情嚴(yán)重程度與Cys-C、RBP、Hcy表達(dá)存在正相關(guān)關(guān)系[8]。通過本次研究結(jié)果，可以發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者采用自擬生脈地黃湯治療與常規(guī)治療方式相比，可以明顯的改善患者血糖水平，并能增強患者腎功能，對于抑制Cys-C、RBP、Hcy的表達(dá)有重要作用。因此可以起到延緩DN病情進(jìn)展的作用。

綜上所述，糖尿病腎病患者采用自擬生脈地黃湯輔助治療有較好的治療效果，可以明顯改善患者腎功能、血糖指標(biāo)，并降低血清胱抑素C水平，值得臨床借鑒應(yīng)用。