國(guó)內(nèi)外食源性興奮劑誤服事件分析與法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀

李笑曼，臧明伍*，王守偉，李 丹，張凱華，張哲奇

（中國(guó)肉類(lèi)食品綜合研究中心，北京食品科學(xué)研究院，北京 100068）

食源性興奮劑是指來(lái)源于食品中的興奮劑，包括一般性食品及保健食品中從生產(chǎn)到加工過(guò)程中天然存在或故意添加而殘留的興奮劑成分[1]。運(yùn)動(dòng)員食用含有興奮劑成分的食品，不僅會(huì)對(duì)比賽公平性和個(gè)人名譽(yù)造成損害，還可能對(duì)國(guó)家的形象及食品安全聲譽(yù)造成負(fù)面影響[2]。目前，來(lái)源于肉類(lèi)食品的飲食污染、其他食品或藥物誤服而導(dǎo)致的食源性興奮劑困擾事件層出不窮。世界反興奮劑機(jī)構(gòu)（World Anti-Doping Agency，WADA）是國(guó)際奧林匹克委員會(huì)下設(shè)在世界范圍內(nèi)指導(dǎo)、協(xié)調(diào)并監(jiān)督各類(lèi)反興奮劑工作的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)制定統(tǒng)一的《世界反興奮劑條例》、相關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和反興奮劑措施。根據(jù)目前國(guó)際奧委會(huì)（International Olympic Committee，IOC）及WADA《世界反興奮劑條例》的規(guī)定，雖然國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可因誤食受污染的食物或食物中所含內(nèi)源性成分從而導(dǎo)致陽(yáng)性結(jié)果的可能，但運(yùn)動(dòng)員仍需對(duì)其相應(yīng)的陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果及非典型性結(jié)果承擔(dān)責(zé)任，一旦實(shí)驗(yàn)室報(bào)告禁用物質(zhì)存在，運(yùn)動(dòng)員都將依據(jù)條例規(guī)定收到陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果通知或禁賽通知[3]。我國(guó)食源性興奮劑來(lái)源較廣，存在一定的攝入風(fēng)險(xiǎn)，食源性興奮劑的預(yù)防控制是各類(lèi)體育賽事管理機(jī)構(gòu)和供應(yīng)服務(wù)基地保障的重要內(nèi)容[4-6]。本文介紹了食源性興奮劑的食物來(lái)源與分類(lèi)，分別對(duì)2008年—2018年國(guó)內(nèi)外食源性興奮劑陽(yáng)性案例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析其誤服食品種類(lèi)、原因及檢出的興奮劑成分與類(lèi)型，探討食源性興奮劑誤服事件特征，最后通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外近年來(lái)食源性興奮劑法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行總結(jié)梳理，為加強(qiáng)我國(guó)食源性興奮劑檢測(cè)研究與預(yù)防管理提供思路。

1 食源性興奮劑分類(lèi)

1.1 按食用來(lái)源分類(lèi)

依據(jù)來(lái)源可將食源性興奮劑劃分為內(nèi)源性及外源性興奮劑。部分食品中天然存在興奮劑成分，這些成分于動(dòng)植物體內(nèi)天然存在或產(chǎn)生，即內(nèi)源性興奮劑成分，如蓮子和蓮子心中天然存在的生物堿類(lèi)物質(zhì)具有一定鎮(zhèn)靜、抗心律失常作用，中藥材中的甘草能發(fā)揮類(lèi)固醇激素作用[7]。去甲烏藥堿屬于芐基異喹啉類(lèi)生物堿，存在于植物如花椒、蓮子及釋迦果等中，是WADA《禁用清單》（2017—2019版）中明確列入的β2-激動(dòng)劑類(lèi)禁用物質(zhì)[8-9]。

外源性興奮劑不能在體內(nèi)自然產(chǎn)生，主要來(lái)自于生產(chǎn)及加工過(guò)程中人為添加或殘留于食物內(nèi)的成分，我國(guó)主要的食源性興奮劑風(fēng)險(xiǎn)源自外源性興奮劑。動(dòng)物源性食品中，不合理的飼養(yǎng)方式、違規(guī)使用藥物、非法添加禁用藥物等會(huì)導(dǎo)致大量的農(nóng)藥、抗生素和激素類(lèi)藥物殘留。如肉類(lèi)食品曾多次曝出“瘦肉精”事件，使用“瘦肉精”會(huì)導(dǎo)致克侖特羅殘留于動(dòng)物內(nèi)臟、肌肉和脂肪組織當(dāng)中[10-11]。除肉類(lèi)外，水產(chǎn)品養(yǎng)殖中濫用激素、生長(zhǎng)素現(xiàn)象也常常發(fā)生，其他動(dòng)物源性食品如牛奶、雞蛋、蜂蜜等食物中的抗生素殘留情況也較嚴(yán)重，因而食用被以上藥物污染的食品，特別是畜產(chǎn)品是導(dǎo)致人興奮劑檢測(cè)呈陽(yáng)性的主要原因。

此外，功能性飲料、咖啡、巧克力、可樂(lè)等加工食品中普遍含有咖啡因，在2004年后咖啡因雖從禁用列表中剔除，但仍屬于WADA監(jiān)控程序中的物質(zhì)[9]。傳統(tǒng)“滋補(bǔ)”品、保健食品以及運(yùn)動(dòng)員較常食用的運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑類(lèi)產(chǎn)品，一般功能為補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或調(diào)節(jié)機(jī)體功能，但部分企業(yè)為突出產(chǎn)品功效，常常違法添加或不標(biāo)明添加的化學(xué)藥物，包括西布曲明、麻黃堿和偽麻黃堿、甲基己胺、去甲烏藥堿、咖啡因等藥物，這些藥物大多屬于國(guó)內(nèi)外“禁止使用”的興奮劑成分，極可能導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)員因誤食而被檢出違禁藥物[12-13]。表1列出了部分食品中內(nèi)源和外源性興奮劑來(lái)源及可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。

表 1 部分食品中內(nèi)源和外源性興奮劑來(lái)源及可能存在的風(fēng)險(xiǎn)Table 1 Potential risks and sources of endogenous and exogenous stimulants in foods

1.2 按藥物類(lèi)型分類(lèi)

興奮劑禁用清單的修訂與更新始終是WADA及我國(guó)體育運(yùn)動(dòng)管理部門(mén)的重要工作內(nèi)容，禁用清單上所列的興奮劑種類(lèi)與檢測(cè)方法不斷豐富和變化。由WADA頒布的《禁用清單 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)》（Prohibited List）包括S1～S9的9大類(lèi)具有鎮(zhèn)靜、抑制或掩蔽功能的禁用藥物和3 類(lèi)禁用方法。2008年，北京奧運(yùn)會(huì)組委會(huì)根據(jù)WADA制定的標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)國(guó)家認(rèn)監(jiān)委規(guī)定的檢測(cè)項(xiàng)目將食源性興奮劑劃分為4 類(lèi)：β2-受體激動(dòng)劑類(lèi)、合成類(lèi)固醇類(lèi)、糖皮質(zhì)激素類(lèi)和玉米赤霉醇類(lèi)，最終確定的檢測(cè)項(xiàng)目共計(jì)27 種，分別對(duì)應(yīng)WADA禁用清單分類(lèi)的S1.蛋白同化制劑、S3.β2-激動(dòng)劑和S9.糖皮質(zhì)激素類(lèi)（表2）。

自北京奧運(yùn)會(huì)后，根據(jù)國(guó)內(nèi)外食用案例和WADA禁用清單，我國(guó)食品中興奮劑檢測(cè)項(xiàng)目相繼增加β2-激動(dòng)劑去甲烏藥堿、刺激劑麻黃堿等多種項(xiàng)目的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)和要求，這些物質(zhì)是肉類(lèi)食品及保健食品中可能出現(xiàn)的興奮劑成分。目前中國(guó)反興奮劑中心食品藥品興奮劑檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室主要負(fù)責(zé)食品中禁用成分，包括各類(lèi)蛋白同化制劑74 種、β2-激動(dòng)劑10 種，糖皮質(zhì)激素33 種，以及沙丁胺醇、克侖特羅、澤侖諾、萊克多巴胺等物質(zhì)的檢測(cè)。

表 2 2008年北京奧運(yùn)會(huì)肉類(lèi)食品中檢測(cè)的興奮劑項(xiàng)目Table 2 Types and classification of stimulants detected in meat products during 2008 Beijing Olympic Games

2 食源性興奮劑陽(yáng)性案例分析

2.1 事件統(tǒng)計(jì)

食源性興奮劑陽(yáng)性違規(guī)多來(lái)源于選手誤服，近10 年內(nèi)國(guó)內(nèi)外誤服（誤用）而導(dǎo)致的興奮劑陽(yáng)性事件較多，以WADA官網(wǎng)、國(guó)際夏季及冬季奧運(yùn)會(huì)比賽報(bào)道和籃球協(xié)會(huì)、足球協(xié)會(huì)發(fā)布的通告以及門(mén)戶(hù)網(wǎng)站新聞為來(lái)源，按年份、賽事、比賽項(xiàng)目、國(guó)別、禁用物質(zhì)和誤服產(chǎn)品分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，2008年以來(lái)的興奮劑誤服事件共計(jì)50 起，誤服事件大部分發(fā)生在大型運(yùn)動(dòng)比賽期間，其中足球比賽由于單場(chǎng)參賽人數(shù)較多，集體誤服或誤用幾率偏高，其誤服陽(yáng)性事件數(shù)量最多，共發(fā)生11 例，占22%；其次為游泳項(xiàng)目，共發(fā)生9 例誤服事件，占18%；田徑、籃球項(xiàng)目誤服占10%；此外，網(wǎng)球、羽毛球、柔道、冰球、自行車(chē)、摔跤等項(xiàng)目均發(fā)生過(guò)誤服事件，具體見(jiàn)圖1[22]。

圖 1 近10 年各類(lèi)運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目興奮劑誤服陽(yáng)性情況Fig. 1 Positive cases of stimulants ingested by mistake in various sports events during the past one decade

2.2 誤服產(chǎn)品種類(lèi)

國(guó)內(nèi)外誤服事件中，藥品誤服導(dǎo)致的陽(yáng)性事件占比達(dá)38%，而以源于肉食品、飲料、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑以及其他可能受污染食品的事件為主的食源性興奮劑陽(yáng)性事件共計(jì)占比62%。肉食品誤食最多，共計(jì)16 例陽(yáng)性檢出案例，占比32%，攝入的含肉食品包括牛肉面、烤串、排骨等，大部分因選手外出就餐時(shí)不注意飲食來(lái)源，或未在訓(xùn)練場(chǎng)、比賽地點(diǎn)、運(yùn)動(dòng)員駐地指定的用餐地點(diǎn)就餐所致；運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑、冬蟲(chóng)夏草等營(yíng)養(yǎng)品誤服而導(dǎo)致陽(yáng)性的案例也較多，共發(fā)生10 例，占20%；此外，飲料誤服2 例，其他食品2 例，被藥物污染的食品發(fā)生1 例誤服事件，具體如圖2所示。

圖 2 誤服陽(yáng)性事件產(chǎn)品種類(lèi)及占比Fig. 2 Positive cases of stimulants ingested by mistake in various products

2.3 檢出物質(zhì)類(lèi)型

根據(jù)WADA禁用清單分類(lèi)，分析誤服事件中的檢出物質(zhì)類(lèi)型，國(guó)內(nèi)外運(yùn)動(dòng)員誤服S1.蛋白同化制劑（合成類(lèi)固醇）的比率最大，共有20 例蛋白同化制劑誤服案例，占全部結(jié)果的40%，僅肉食品中出現(xiàn)的蛋白同化制劑誤服達(dá)15 例（表3）。蛋白同化制劑具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和減少氨基酸分解的特征，可促進(jìn)養(yǎng)殖畜肉增產(chǎn)，增加肌肉的力量，提高運(yùn)動(dòng)比賽中的動(dòng)作力度，由于動(dòng)物源性食品添加仍然較為嚴(yán)重，蛋白質(zhì)同化制劑誤服在足球、游泳、籃球、柔道、舉重、羽毛球、自行車(chē)、滑冰等多項(xiàng)項(xiàng)目中均有發(fā)生。S5.利尿劑和掩蔽劑和S6.刺激劑為僅次于蛋白同化制劑的類(lèi)別，分別有11、9 例，占比分別達(dá)到22%和18%。利尿劑和掩蔽劑主要是用來(lái)快速減輕體質(zhì)量或掩蔽蛋白同化制劑等的物質(zhì)，其在游泳項(xiàng)目中誤服較多，多為營(yíng)養(yǎng)品和藥品誤服。此外，S3.β2-激動(dòng)劑、S4.激素和代謝調(diào)節(jié)劑和S9.糖皮質(zhì)激素類(lèi)等類(lèi)別的陽(yáng)性案例也較多，由于在按摩乳、活絡(luò)油、減肥藥等藥品中添加較為常見(jiàn)，因此運(yùn)動(dòng)員藥品使用時(shí)誤用情況較多。

表 3 不同來(lái)源的誤服陽(yáng)性物質(zhì)類(lèi)型及數(shù)目Table 3 Classification and number of positive stimulants ingested by mistake from different products

2.4 食源性興奮劑主要成分

圖 3 主要誤服的興奮劑種類(lèi)及數(shù)目Fig. 3 Major types and number of stimulants ingested by mistake

由圖3可知，從誤服案例中檢出的興奮劑成分看，蛋白同化制劑克侖特羅是肉食品中最主要的興奮劑成分，共計(jì)14 例肉食品、1 例營(yíng)養(yǎng)品和1 例藥品中檢出該成分[23-24]。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外較大的賽事通常由賽事組委會(huì)指定整個(gè)比賽期間所需的食物、原料及供應(yīng)基地，并必須進(jìn)行食品的安全與興奮劑成分檢測(cè)。我國(guó)絕大部分克侖特羅陽(yáng)性案例是由于誤食了供應(yīng)基地以外的肉類(lèi)食品，或服用了含有禁用物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)品、藥品等[25-26]。澤侖諾（玉米赤霉醇類(lèi)）同樣是牛、羊養(yǎng)殖中常見(jiàn)的增質(zhì)量劑藥物及食品中可能添加的非食用物質(zhì)，屬于《禁用清單》中的蛋白同化制劑類(lèi)興奮劑，存在1 例陽(yáng)性事件。肉食品中除以上兩種物質(zhì)，也出現(xiàn)過(guò)1 例因食用被呋塞米（利尿劑）殘留污染的肉類(lèi)食品的案例，該藥物檢出是由于貴州出現(xiàn)禽流感而廣泛用于牲畜養(yǎng)殖治療所導(dǎo)致。

此外，利尿劑氫氯噻嗪、刺激劑甲基己胺、β2-激動(dòng)劑類(lèi)物質(zhì)去甲烏藥堿，在全部來(lái)源產(chǎn)品中分別有6、4 例和3 例檢出，屬于陽(yáng)性檢出較多的物質(zhì)。營(yíng)養(yǎng)品和藥品中主要的興奮劑是刺激劑類(lèi)成分，具有代表性的成分為氫氯噻嗪、西布曲明和甲基己胺。由于甲基己胺來(lái)源于非故意使用的情況偏多，自2011年后被WADA禁用清單列為“特定興奮劑”，確認(rèn)誤用可作減輕處罰[9]，但無(wú)論是洲際大賽還是國(guó)內(nèi)的興奮劑檢測(cè)中，均查出過(guò)甲基己胺陽(yáng)性案例[27]。在國(guó)內(nèi)的興奮劑檢查中也有西布曲明檢出陽(yáng)性的案例。西布曲明是近些年來(lái)新出現(xiàn)的非法添加的違禁成分，在抽查的市售保健食品及中藥產(chǎn)品中檢出率偏高[28]。去甲烏藥堿常作為營(yíng)養(yǎng)品、化妝品的輔料添加或誤用，近年來(lái)檢出率呈上升態(tài)勢(shì)[29]。

2.5 事件特征與主要問(wèn)題分析

2.5.1 肉類(lèi)食品獸藥殘留風(fēng)險(xiǎn)突出

目前克侖特羅依然是世界風(fēng)險(xiǎn)最高的食源性興奮劑，同時(shí)是牛羊肉、豬肉及加工制品中違法添加和獸藥殘留量最高的物質(zhì)。獸藥殘留是在對(duì)動(dòng)物施用某種獸藥之后存在于動(dòng)物體基質(zhì)（如肉、尿、內(nèi)臟等）中的物質(zhì)的母體化合物及代謝物痕跡。由于目前部分國(guó)家獸藥殘留、非法添加情況較為嚴(yán)峻，美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家制定了允許使用瘦肉精克侖特羅的限量標(biāo)準(zhǔn)，并將該條件下飼養(yǎng)的動(dòng)物產(chǎn)品出口到各地，一定程度加大了運(yùn)動(dòng)員到該地區(qū)誤食食源性興奮劑風(fēng)險(xiǎn)。WADA曾對(duì)克侖特羅的區(qū)域性食源性興奮劑風(fēng)險(xiǎn)做出警示，認(rèn)為在如今的墨西哥及我國(guó)部分地區(qū)，肉食品的克侖特羅誤食風(fēng)險(xiǎn)仍難以避免[30-31]。我國(guó)雖然嚴(yán)令禁止在畜禽養(yǎng)殖環(huán)節(jié)添加“瘦肉精”，并制定了動(dòng)物及動(dòng)物產(chǎn)品嚴(yán)格的獸藥殘留監(jiān)控計(jì)劃，但如果養(yǎng)殖過(guò)程濫用獸藥或不遵守停藥期，依然會(huì)導(dǎo)致肉類(lèi)和食用組織出現(xiàn)較高水平的獸藥殘留。我國(guó)反興奮劑中心相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，單次食用豬肉制品中克侖特羅含量超過(guò)1 μg，則可能導(dǎo)致興奮劑檢測(cè)陽(yáng)性[32]，如出現(xiàn)更高水平的殘留，則必然會(huì)對(duì)食用者健康及畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生不利影響。

此外，保健食品及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給中故意添加興奮劑成分的情況同樣較多，德國(guó)科隆興奮劑檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室分析的634 份營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑樣品中，94 份（14.8%）含陽(yáng)性物質(zhì)，這些補(bǔ)劑分別產(chǎn)自荷蘭、奧地利、英國(guó)和美國(guó)等，檢出陽(yáng)性頻次最高的禁用物質(zhì)包括氫氯噻嗪、西布曲明、麻黃堿和偽麻黃堿等，部分產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)或者標(biāo)簽或未注明相關(guān)的“運(yùn)動(dòng)員慎用”等字樣，世界范圍內(nèi)由于誤服、誤用私自購(gòu)買(mǎi)的保健食品而引發(fā)的陽(yáng)性事件也愈來(lái)愈多。

2.5.2 個(gè)人或集體誤服風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)不足

運(yùn)動(dòng)賽事組織者及政府有責(zé)任確保運(yùn)動(dòng)員食用的食品不受污染，誤服事件多是由于運(yùn)動(dòng)員在非賽事指定基地的不明飲食來(lái)源處停留，偶然誤食、誤用食品或營(yíng)養(yǎng)品導(dǎo)致，大多數(shù)成分可通過(guò)減少食用幾率避免，如秘魯隊(duì)長(zhǎng)在世界杯后因偶然食用了當(dāng)?shù)貍鹘y(tǒng)食品古柯茶，導(dǎo)致刺激劑類(lèi)成分可卡因陽(yáng)性檢出。常見(jiàn)的興奮劑集體、群體性誤服事件同樣經(jīng)常發(fā)生，運(yùn)動(dòng)員在集體用餐或用藥的過(guò)程中，風(fēng)險(xiǎn)防范意識(shí)降低，部分產(chǎn)品中一些興奮劑成分雖在運(yùn)動(dòng)比賽中被禁止，但在部分保健食品、膳食補(bǔ)充劑、藥品等產(chǎn)品中仍然是合法的，若在隊(duì)醫(yī)不審慎的情況下，運(yùn)動(dòng)員極可能誤認(rèn)為該產(chǎn)品不含有禁用成分，少量多次經(jīng)口服用，在未能及時(shí)排出興奮劑成分而接受檢測(cè)的情況下，導(dǎo)致集體陽(yáng)性檢出事件。

2.5.3 檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求不斷提升，禁用清單物質(zhì)不斷更新

隨著世界興奮劑成分檢測(cè)靈敏度的不斷提升，相應(yīng)物質(zhì)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)也相繼提升。根據(jù)國(guó)際體育評(píng)判和反興奮劑檢驗(yàn)技術(shù)規(guī)則，克侖特羅屬于WADA頒布的《禁用清單》中的非閾值物質(zhì)，在賽內(nèi)和賽外檢出必被判定為陽(yáng)性。2013年WADA在《識(shí)別非閾值物質(zhì)的最低要求檢測(cè)性能水平》技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TD2013MRPL）中，將克侖特羅的最低要求檢測(cè)性能水平由原本的2 ng/g變更至0.2 ng/g，這一標(biāo)準(zhǔn)有利于提升世界反興奮劑檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)于非閾值禁用物質(zhì)的檢測(cè)性能和識(shí)別水平[33]。例如，我國(guó)興奮劑檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室目前對(duì)克侖特羅檢測(cè)的靈敏度可達(dá)到0.002～0.050 ng/mL，高于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)規(guī)定了體育賽事供應(yīng)商應(yīng)按照運(yùn)動(dòng)員肉食品中克侖特羅檢出限0.05 ng/g的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行專(zhuān)項(xiàng)檢測(cè)，并提供書(shū)面檢測(cè)合格證明。由WADA公布的違禁物質(zhì)清單不斷擴(kuò)展，包含的禁用物質(zhì)已由最初的8 種增加到2019年《禁用清單》超過(guò)240 種（明確列出的），但近年新型瘦肉精及新型藥物依然不斷出現(xiàn)，我國(guó)應(yīng)加強(qiáng)針對(duì)此類(lèi)藥物的監(jiān)測(cè)與防范力度[34]。

3 食源性興奮劑法規(guī)與檢測(cè)方法進(jìn)展

3.1 國(guó)際法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)介紹

食源性興奮劑標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)統(tǒng)一遵循聯(lián)合國(guó)教科文組織《反對(duì)在體育運(yùn)動(dòng)中使用興奮劑國(guó)際公約》和《反對(duì)在體育運(yùn)動(dòng)中使用興奮劑哥本哈根宣言》、《世界反興奮劑條例》（2015）、WADA新國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)以及各項(xiàng)協(xié)同標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)還需符合國(guó)際單項(xiàng)體育聯(lián)合會(huì)和賽事組織機(jī)構(gòu)的反興奮劑規(guī)則。目前，WADA建立了基于《世界反興奮劑條例》的全球統(tǒng)一的反興奮劑標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)體系，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中，每年公布的興奮劑《禁用清單國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)》與該年的監(jiān)測(cè)計(jì)劃規(guī)定了賽內(nèi)和賽外全部場(chǎng)合禁止使用和受監(jiān)控的物質(zhì)成分，如食物來(lái)源較多的興奮劑糖皮質(zhì)激素類(lèi)、β2-激動(dòng)劑類(lèi)物質(zhì)是受到監(jiān)控以防可能濫用情況的主要成分[9,34]。

對(duì)興奮劑檢查的規(guī)定條款主要基于《國(guó)際測(cè)試和調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)（International Standard for Testing and Investigations，ISTI）》，這一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)運(yùn)動(dòng)員從賽前準(zhǔn)備到比賽檢查的各個(gè)環(huán)節(jié)，及運(yùn)動(dòng)員行蹤信息的收集都作出了詳細(xì)規(guī)范，便于有效調(diào)查評(píng)估可能的興奮劑違規(guī)行為[35]，其他有關(guān)興奮劑檢查流程的標(biāo)準(zhǔn)還包括《血樣采集指南》、《尿樣采集指南》以及《治療用藥豁免國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（International Standard for Therapeutic Use Exemptions，ISTUE）》等。

對(duì)興奮劑的檢測(cè)則主要基于WADA多項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，如TD2019DL和TD2018MRPL分別制定了特定禁用物質(zhì)（如嗎啡、麻黃堿）閾值的陽(yáng)性決定限、非閾值物質(zhì)（如克侖特羅、米屈肼）的最低要求檢測(cè)性能水平等[33,36]。

此外，WADA還會(huì)針對(duì)食源性興奮劑風(fēng)險(xiǎn)作出特別警告和聲明[23]，對(duì)于部分地區(qū)肉類(lèi)污染引起的興奮劑陽(yáng)性較多的情況，WADA在官網(wǎng)及時(shí)作出解釋性說(shuō)明，致力于開(kāi)發(fā)能夠區(qū)分克侖特羅是源自藥用還是食品污染的檢測(cè)方法，并與我國(guó)反興奮劑中心等密切合作，以攻克食源性污染的檢測(cè)鑒別問(wèn)題。

3.2 國(guó)內(nèi)法律法規(guī)與防控措施

近年來(lái)，在興奮劑立法規(guī)范方面，國(guó)內(nèi)已取得長(zhǎng)足進(jìn)步，有關(guān)食源性興奮劑風(fēng)險(xiǎn)管理的各項(xiàng)措施與制定的程序日趨嚴(yán)格并與世界接軌。我國(guó)不斷推進(jìn)反興奮劑法律的出臺(tái)與法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的制修訂工作。1989年我國(guó)明確反興奮劑工作方針，并于1992年成立中國(guó)奧委會(huì)反興奮劑委員會(huì)。1995年，我國(guó)頒布《中華人民共和國(guó)體育法》后，國(guó)家體育總局于1998年頒布了“一號(hào)令”《關(guān)于嚴(yán)格禁止在體育運(yùn)動(dòng)中食用興奮劑行為的規(guī)定（暫行）》。2004年國(guó)務(wù)院頒布的《反興奮劑條例》，作為我國(guó)反興奮劑最高級(jí)別的法律規(guī)制，是我國(guó)管理相關(guān)興奮劑的生產(chǎn)、銷(xiāo)售、進(jìn)出口以及反對(duì)使用興奮劑的監(jiān)督管理工作的重要依據(jù)。國(guó)際方面，我國(guó)于2003年簽署《哥本哈根宣言》，2006年簽署聯(lián)合國(guó)教科文組織頒布的《反對(duì)在體育運(yùn)動(dòng)中使用興奮劑國(guó)際公約》。2007年，國(guó)家體育總局反興奮劑中心正式成立，并借此推動(dòng)我國(guó)順利完成2008年北京奧運(yùn)會(huì)、2013年遼寧全運(yùn)會(huì)等大型賽事的反興奮劑工作。2015年頒布的《反興奮劑管理辦法》及《體育運(yùn)動(dòng)中興奮劑管制通則》，嚴(yán)格規(guī)定了包括興奮劑檢查、檢測(cè)、調(diào)查、治療用藥豁免、結(jié)果管理、聽(tīng)證、處罰和爭(zhēng)議解決等環(huán)節(jié)的反興奮劑管理和管制工作。

針對(duì)食源性興奮劑，國(guó)家體育總局《反興奮劑管理辦法》中對(duì)藥品、營(yíng)養(yǎng)品、食品管理作出明確規(guī)定，要求運(yùn)動(dòng)員管理單位應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)運(yùn)動(dòng)員食品的管理，防止發(fā)生食源性興奮劑事件。國(guó)家體育總局國(guó)家隊(duì)為了避免運(yùn)動(dòng)員誤服誤用興奮劑，每年于財(cái)政部官方公布的《國(guó)家隊(duì)集中采購(gòu)運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品入圍采購(gòu)目錄》中指定可采用的檢測(cè)陰性的運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品[37]。反興奮劑中心于2013年—2018年發(fā)布有關(guān)肉食品、營(yíng)養(yǎng)品、藥品安全使用及特定物質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)防控的通知共7 項(xiàng)，其中《關(guān)于加強(qiáng)肉類(lèi)食品克侖特羅風(fēng)險(xiǎn)防控的通知》（體反興奮劑字〔2017〕105號(hào)）規(guī)定了體育賽事主辦單位應(yīng)當(dāng)明確要求組委會(huì)或賽事接待方向運(yùn)動(dòng)員提供不含克侖特羅的肉類(lèi)食品，必要時(shí)要求出具興奮劑檢測(cè)報(bào)告，運(yùn)動(dòng)員應(yīng)在運(yùn)動(dòng)隊(duì)食堂或組委會(huì)指定用餐地點(diǎn)就餐，不私自外出就餐或點(diǎn)外賣(mài)，不食用動(dòng)物內(nèi)臟和外來(lái)的肉類(lèi)食品（表4）。

我國(guó)主要依托體育總局反興奮劑中心對(duì)食源性興奮劑進(jìn)行檢測(cè)。在奧運(yùn)會(huì)賽前賽后，運(yùn)動(dòng)員訓(xùn)練基地內(nèi)所提供的全部食品經(jīng)過(guò)多重檢驗(yàn)后，提交反興奮劑中心進(jìn)行最終檢測(cè)。為保證安全，重大賽事會(huì)嚴(yán)格施行食品追溯制度，對(duì)供貨企業(yè)都有相關(guān)的要求，并簽署有相關(guān)的協(xié)議，對(duì)每一批貨物都進(jìn)行索證和取票；對(duì)加工制作的每一個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行留樣備查。國(guó)家體育總局、商務(wù)部等部門(mén)每年制定發(fā)布我國(guó)《興奮劑目錄公告》，國(guó)家體育總局反興奮劑中心每年頒布世界反興奮劑組織頒布的《禁用清單國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)》中文稿，這兩份目錄清單為我國(guó)反興奮劑檢測(cè)提供了主要依據(jù)。

表 4 我國(guó)食源性興奮劑相關(guān)法律法規(guī)Table 4 Laws and regulations concerning food-borne stimulants in China

此外，我國(guó)不斷開(kāi)展加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)員食品安全防范的宣傳和反興奮劑教育工作，針對(duì)克侖特羅等陽(yáng)性案件過(guò)程中所采取的措施和制定的程序也為其他食品中興奮劑殘留物問(wèn)題嚴(yán)重的國(guó)家提供了可借鑒和參考的來(lái)源。

3.3 我國(guó)食源性興奮劑檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及方法

針對(duì)食品中可能的食源性興奮劑成分，根據(jù)國(guó)家體育總局內(nèi)部檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，部分陽(yáng)性物質(zhì)檢測(cè)依據(jù)如表5所示，我國(guó)相對(duì)應(yīng)的食品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)同樣適于這些檢測(cè)項(xiàng)目。如農(nóng)業(yè)農(nóng)村部制定的動(dòng)物源性食品中多種禁用成分和藥物殘留的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，包括農(nóng)業(yè)部1025號(hào)公告、1031號(hào)公告等，規(guī)定了豬、牛、羊、雞肌肉以及肝臟、牛奶和鮮蛋等動(dòng)物源性食品中激素、β2-受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物殘留的確證和定量測(cè)定方法，這些檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)適用于我國(guó)2008年北京奧運(yùn)會(huì)肉類(lèi)食品的檢驗(yàn)檢測(cè)，并發(fā)揮了基礎(chǔ)保障作用。但以上食品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)尚未覆蓋全部可能的興奮劑項(xiàng)目，目前檢測(cè)靈敏度要求相對(duì)低于國(guó)家體育總局興奮劑檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及WADA實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（表5）。

表 5 我國(guó)部分食源性興奮劑成分檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)Table 5 Standards for detection of selected food-borne stimulants in China

隨著世界體育競(jìng)技的高速和商業(yè)化發(fā)展，興奮劑檢測(cè)方法與技術(shù)日新月異，由最初依靠大型檢測(cè)儀器如氣相色譜氮磷檢測(cè)器、薄層色譜分析方法等，發(fā)展到目前液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用、氣相色譜（gas chromatography，GC）-質(zhì)譜（mass spectrometry，MS）聯(lián)用技術(shù)的廣泛應(yīng)用，以及放射免疫分析、高分辨質(zhì)譜、GC/燃燒/同位素比MS（GC/combustion/isotopic ratio MS，GC/C/IRMS）等儀器常規(guī)運(yùn)用與技術(shù)的快速更新。這些方法與技術(shù)在食源性興奮劑檢測(cè)中也發(fā)揮這重要的作用[38]。

我國(guó)對(duì)食源性興奮劑的常用分析方法有酶聯(lián)免疫法、高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）法、HPLC-MS法、GC-MS法等。考慮奧運(yùn)賽事對(duì)食源性興奮劑檢測(cè)的要求，通常使用靈敏度高、特異性較強(qiáng)的GC-MS聯(lián)用及LC-MS聯(lián)用方法。GC-MS聯(lián)用方法可滿(mǎn)足殘留物分析的基本要求，但合成類(lèi)固醇激素和糖皮質(zhì)激素等興奮劑檢測(cè)的前處理過(guò)程較為繁瑣[39]。而HPLC-MS法作為動(dòng)物源性食品中痕量藥物殘留的重要方法，其靈敏度、選擇性和特異性較好，可用于測(cè)定不同食品基質(zhì)中的低濃度藥物和興奮劑及代謝物的殘留。同時(shí)部分樣品前處理及凈化工作較為簡(jiǎn)便。作為GC-MS的替代方法，HPLC-MS多被應(yīng)用于尿液、血漿、肝臟以及動(dòng)物肌肉等樣品中β2-受體激動(dòng)劑的檢測(cè)[40-41]。

陳燕等采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀，建立了覆蓋WADA禁用清單中規(guī)定的5大類(lèi)51 種化合物的檢測(cè)及禽肉、畜肉、蛋、乳制品等通用的前處理方法，為體育賽事中食品安全的保障提供了快速、可靠的初篩方法[42]。齊鶴鳴等建立了超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)牛肉中18 種食源性興奮劑類(lèi)藥物殘留的方法[43]。陳學(xué)國(guó)等建立了3 種常見(jiàn)的刺激劑類(lèi)興奮劑3,4-亞甲二氧甲基苯丙胺、甲基苯丙胺、可卡因及其代謝物同時(shí)分離與鑒定的LC-電噴霧離子阱質(zhì)譜方法[44]。其中，高分辨靜電場(chǎng)軌道離子阱技術(shù)對(duì)于外源性類(lèi)固醇類(lèi)藥物的長(zhǎng)效代謝物常規(guī)檢測(cè)也具有較好的效果。張建麗等分別采用LC-MS聯(lián)用法、GC-MS聯(lián)用法檢測(cè)了豬肉及豬肝中及受試者尿樣中的克侖特羅，得出食源性鹽酸克侖特羅服用超過(guò)1 μg的動(dòng)物組織會(huì)導(dǎo)致尿樣克侖特羅呈陽(yáng)性[32]。國(guó)家體育總局興奮劑檢測(cè)中心較系統(tǒng)全面地對(duì)IOC最新公布的禁用藥物表中11 種β2-受體激動(dòng)劑的檢測(cè)方法進(jìn)行了研究，分別建立了GC-MS和LC-MS定性檢測(cè)人尿中該類(lèi)藥物的分析方法，并將上述研究成果用于常規(guī)檢測(cè)[45]。此外，目前國(guó)際上倡導(dǎo)各國(guó)繼續(xù)開(kāi)展食源性興奮劑殘留物及其代謝物檢測(cè)方法的研究，探索包括毛發(fā)檢測(cè)在內(nèi)的新的檢測(cè)手段[46]。隨著檢測(cè)儀器的發(fā)展，越來(lái)越多的技術(shù)將會(huì)被應(yīng)用于食源性興奮劑檢測(cè)。檢測(cè)方法與酶聯(lián)免疫、生物傳感器、表面等離子共振技術(shù)聯(lián)用，可以顯著提高測(cè)定的專(zhuān)屬性和靈敏度，樣品的分析步驟亦會(huì)得到進(jìn)一步簡(jiǎn)化。

4 結(jié) 語(yǔ)

當(dāng)前食源性興奮劑問(wèn)題比以往更受關(guān)注，我國(guó)食品中興奮劑的風(fēng)險(xiǎn)控制不僅要依靠檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)借鑒“預(yù)防為主”原則，在食品安全風(fēng)險(xiǎn)防控的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)整個(gè)“從農(nóng)田到餐桌”鏈條中食源性興奮劑風(fēng)險(xiǎn)的防范。建議有重點(diǎn)地加強(qiáng)易出現(xiàn)食源性興奮劑陽(yáng)性檢出的物質(zhì)種類(lèi)與食品類(lèi)型的日常監(jiān)測(cè)，同時(shí)注意對(duì)動(dòng)物從養(yǎng)殖環(huán)節(jié)、原料篩選到生產(chǎn)加工過(guò)程中瘦肉精及可能違禁藥物使用的防控。進(jìn)一步加強(qiáng)體育賽事中供應(yīng)食材和菜譜供應(yīng)基地的檢測(cè)要求，防止類(lèi)似誤服事件的發(fā)生，提高對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)食物食用警惕；針對(duì)易出現(xiàn)陽(yáng)性案例的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，比如游泳、足球等，應(yīng)注意防范集體的誤食和誤用，對(duì)隊(duì)醫(yī)的資格要求更加明確嚴(yán)格，并對(duì)運(yùn)動(dòng)員7 d內(nèi)使用的藥品和營(yíng)養(yǎng)品做明確記錄，預(yù)防藥品和營(yíng)養(yǎng)品的誤用風(fēng)險(xiǎn)。完善食源性興奮劑檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)開(kāi)發(fā)基于基礎(chǔ)檢測(cè)手段的具有高靈敏度的定性、定量常規(guī)檢測(cè)方法及標(biāo)準(zhǔn)。利用LC-MS/MS等技術(shù)開(kāi)發(fā)建立食品中蛋白同化激素、糖皮質(zhì)激素、受體激動(dòng)劑、麻醉劑、刺激劑及利尿劑等藥物的多組分快速前處理方法和多指標(biāo)檢測(cè)方法。根據(jù)國(guó)內(nèi)外關(guān)于食品中違禁藥物的最新標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步完善食品中違禁藥物的控制清單，開(kāi)展動(dòng)物源性食品中內(nèi)源性蛋白同化激素風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，獲得該類(lèi)物質(zhì)在動(dòng)物源性食品中正常本底含量范圍，為來(lái)源鑒別提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，并為控制相關(guān)藥物濫用提供技術(shù)手段。