陳宇欣，白夢蕾，陶 春

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)，內(nèi)蒙古 通遼028000)

缺血性腦血管病屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率和死亡率都很高，治療效果較差，為家人和社會帶來沉重負擔。從發(fā)病機制看，缺血性腦血管疾病發(fā)生后，腦血管血流量驟然減少或中斷，引起血氧和營養(yǎng)物質(zhì)迅速下降，導(dǎo)致神經(jīng)細胞壞死和凋亡，造成神經(jīng)功能障礙后出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀[1-2]。缺血性腦血管疾病治療方法以手術(shù)干預(yù)和西藥治療為主，其不良反應(yīng)和后遺癥較多。目前蒙醫(yī)與西醫(yī)結(jié)合治療的方法已經(jīng)成為新的治療手段。蒙藥大多取材于原藥，天然、綠色、無污染，不良反應(yīng)少。目前蒙藥的應(yīng)用已經(jīng)越來越廣泛，在缺血性腦血管病的治療中起到了一定作用，探索蒙醫(yī)藥對缺血性腦血管疾病的治療機制成為新的研究方向。

1 蒙醫(yī)對于缺血性腦血管疾病的認識

蒙醫(yī)在我國已經(jīng)有八百多年歷史，經(jīng)過長期實踐與發(fā)展，融合少數(shù)民族地區(qū)特色形成一套相對獨立的理論體系。近年來隨著科學(xué)技術(shù)逐漸發(fā)展創(chuàng)新，蒙醫(yī)也與時俱進，開創(chuàng)了更多治療方法，并取得了一定療效。

在蒙醫(yī)理論中缺血性腦血管疾病屬于薩病范疇，又名“嘎熱格病”、“諾樂病”、“影癥”等。蒙醫(yī)學(xué)理論認為缺血性腦血管疾病的病因是:“體內(nèi)三根由赫依、希拉和巴達干組成，多種外因致體內(nèi)三根失調(diào),赫依與琪素相搏導(dǎo)致白脈之海(腦組織)受損而發(fā)病”[3]。該病主要由于氣血運行不暢,使巴達干黏液增多梗塞脈竅所致，發(fā)病誘因主要與情緒刺激(暴怒或亢奮)、勞累過度、過量吸煙、酗酒、久病體弱、風寒侵體等有關(guān),根據(jù)蒙醫(yī)治療缺血性腦血管疾病的相關(guān)文獻，蒙醫(yī)對缺血性腦血管疾病的治療理論與中醫(yī)治療血瘀癥的辯證論治法有異曲同工之效，以舒筋脈,行氣血,平衡陰陽為主[4-5]。蒙醫(yī)治療方式更為獨特，主要有內(nèi)治法、外治法以及內(nèi)外結(jié)合的治療方法。內(nèi)治法是藥物治療，以額爾敦-烏日勒、嘎日迪-13味丸等為主劑。外治法主要有溫針、放血、藥熏、藥浴等蒙醫(yī)特色的治療手段。

2 蒙醫(yī)藥對缺血性腦血管疾病的保護作用

目前，蒙醫(yī)藥治療腦血管疾病機理的探索逐漸成研究熱點，蒙醫(yī)藥學(xué)者根據(jù)舒筋脈、行氣血、平衡陰陽的治療原則選擇合適藥物以及治療方法，并取得了一定療效。目前研究表明，蒙醫(yī)藥治療缺血性腦血管疾病的機制主要是通過降低氧化應(yīng)激反應(yīng)、降低神經(jīng)細胞凋亡率、降低血小板凝集等途徑實現(xiàn)。

2.1抗氧化應(yīng)激作用 缺血性腦血管疾病發(fā)生后，由于缺少葡萄糖、氧和ATP，使大量自由基和過氧化物積聚。正常情況下腦組織內(nèi)不會產(chǎn)生過多氧自由基，當氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生時，腦組織內(nèi)氧自由基代謝會出現(xiàn)失衡，造成氧自由基生成過多，攻擊機體[6-7]。

韓春平等[8]對蒙嘎日迪-13味丸中的水溶性多糖進行研究，運用光照法觀察用藥后氧自由基的變化情況，發(fā)現(xiàn)經(jīng)藥物干預(yù)后，氧自由基含量降低，結(jié)果說明，水溶性多糖成分可以抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。張梓倩等[9]對蒙藥復(fù)方白脈散進行研究，經(jīng)蒙藥復(fù)方白脈散治療后檢測SOD、MDA和GSH含量，發(fā)現(xiàn)復(fù)方白脈散組SOD和GSH含量升高，MDA含量降低。結(jié)果表明蒙藥復(fù)方白脈散對缺血性腦組織氧化應(yīng)激反應(yīng)有抑制作用。蘇都斯琴等[10]進行蒙醫(yī)溫針對缺血性腦血管疾病的研究，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過蒙醫(yī)溫針治療后大鼠與模型組相比氧自由基含量減少，所以溫針治療可以減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而緩解缺血性腦組織損傷。

2.2抗炎癥反應(yīng)作用 炎癥反應(yīng)是缺血性腦血管疾病的一個重要因素，炎性因子在炎癥反應(yīng)中扮演重要角色，炎癥因子是指免疫細胞在受到刺激狀態(tài)下合成并釋放分子結(jié)構(gòu)較小的蛋白質(zhì)[11]。目前蒙藥對腦組織和血清中的炎癥因子白介素-1β、白介素-6、及腫瘤壞死因子-α的研究較為深入。

陶春等[12]探索了蒙藥珍寶丸(又稱額爾敦-烏日勒)對腦組織的作用機制，研究發(fā)現(xiàn)腦缺血模型大鼠經(jīng)過珍寶丸治療后，與模型組相比珍寶丸組大鼠海馬組織中IL-1和TNF-α含量降低，由此可以證實，珍寶丸能有效抑制缺血腦組織中炎性因子的表達。研究表明，嘎日迪-13味丸具有抗炎癥反應(yīng)的作用，武海軍等[13]探討了嘎日迪-13味丸在炎癥反應(yīng)中的作用，比較模型組和嘎日迪-13味丸組大鼠血清中IL-1和IL-6含量，嘎日迪-13味丸組大鼠血清中炎性因子含量降低，說明蒙藥嘎日迪-13味丸可以降低炎性因子的表達，從而起到保護腦組織的作用。

2.3抑制細胞凋亡的作用 研究表明缺血性腦血管疾病發(fā)生后會引起神經(jīng)細胞凋亡，細胞凋亡過程由促凋亡基因和抗凋亡基因共同決定[14]。目前在蒙藥研究中較多是bax基因和bcl-2基因，實驗研究檢測bcl-2基因與bax基因比值來判斷細胞凋亡程度[15-16]。目前研究發(fā)現(xiàn)，BDNF(腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子)可能參與細胞凋亡過程，在神經(jīng)細胞凋亡過程起到調(diào)控作用。BDNF主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進神經(jīng)細胞生長與發(fā)育[17-18]。目前研究現(xiàn)狀表明，蒙藥學(xué)對BDNF在細胞凋亡過程中的作用研究較少。

劉鑫等[19]通過檢測神經(jīng)細胞凋亡情況研究蒙藥嘎日迪-13味丸的作用效果，藥物處理后觀察各組大鼠海馬組織中bax基因與bcl-2基因的表達，比較發(fā)現(xiàn)經(jīng)扎沖十三味丸灌胃后大鼠海馬組織中bax表達減少而bcl-2表達增加，bcl-2:bax值升高，此結(jié)果說明蒙藥嘎日迪-13味丸對缺血腦組織的保護作用可能與抑制細胞凋亡有關(guān)。烏蘭圖雅等[20]研究了新黑蘇嘎烏日勒對缺血腦組織的作用，通過檢測各組大鼠腦組織中BDNF含量判斷該藥對損傷后大鼠腦組織的保護作用，觀察結(jié)果顯示灌胃新黑蘇嘎烏日勒的大鼠腦組織中BDNF表達比對照組提高。張艷等[21]開展對蒙藥珍寶丸(又稱額爾敦-烏日勒)研究，通過比較各組大鼠神經(jīng)細胞凋亡率，顯示蒙藥珍寶丸可以減少神經(jīng)細胞凋亡。

2.4抗凝血作用 缺血性腦血管疾病對凝血系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。研究表明，缺血性腦血管疾病對人體纖溶系統(tǒng)造成損傷，人體纖溶系統(tǒng)在PAI(組織型纖溶酶原激活物)和t-PA(纖溶酶原激活物抑制劑)共同作用下保持穩(wěn)定[22]。缺血性腦血管疾病發(fā)生后降低PAI含量，增加t-PA含量，使纖溶系統(tǒng)造成破壞，造成腦血管內(nèi)皮細胞功能紊亂，病變程度加重。血小板聚集是影響凝血系統(tǒng)的重要因素[23]。

劉月英等[24]等開展蒙藥嘎日迪-13味丸研究，通過比較凝血功能來評價該藥作用，經(jīng)過體內(nèi)外實驗比較后發(fā)現(xiàn)，PAI含量降低，t-PA含量升高，表明嘎日迪-13味丸對纖溶系統(tǒng)發(fā)揮了保護作用。說明嘎日迪-13味丸抗凝血作用可能是通過保護纖溶系統(tǒng)實現(xiàn)的。吳秀英等[25]開展了復(fù)方廣棗注射液對凝血功能作用的研究，用ADF模型家兔和大鼠進行實驗，比較各組血小板聚集率，發(fā)現(xiàn)使用復(fù)方廣棗注射液組的模型動物血小板聚集率降低，說明復(fù)方廣棗注射液使血小板聚集減少，從而發(fā)揮抗凝血效果。薩茹拉等[26]在蒙藥熊膽實驗研究中發(fā)現(xiàn)，對血小板降低模型的大鼠用藥后，檢測各組大鼠CT(凝血時間)、PT(凝血酶原時間)等指標，發(fā)現(xiàn)蒙藥熊膽組CT和PT指標降低，模型大鼠血漿t-PA水平提升。由此可見，蒙藥熊膽對凝血功能具有抑制作用。

3 總結(jié)與展望

目前，我國對缺血性腦血管疾病的研究已經(jīng)取得一定成績。缺血性腦血管疾病發(fā)病機制方面，目前主要研究方向是炎癥反應(yīng)中炎性因子作用，氧化應(yīng)激反應(yīng)中氧自由基情況、細胞凋亡情況以及凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的作用等方面。

臨床應(yīng)用中，目前西醫(yī)與蒙醫(yī)結(jié)合治療的方法已十分普遍，蒙藥嘎日迪-13味丸、額爾敦-烏日勒等藥物已列入中華人民共和國藥典，說明蒙藥在缺血性腦血管疾病治療中已取得一定療效。就蒙藥藥理機制而言，目前對臨床廣泛應(yīng)用的蒙藥已有一定研究，取得了相應(yīng)成果，可以進一步探索蒙藥的藥物作用機制。蒙藥嘎日迪-13味丸對出血性腦血管疾病和缺血性腦血管疾病均有一定療效，但其機制尚未明確，今后對蒙藥嘎日迪-13味丸可以此作為靶點進行深入研究。從蒙藥藥物成分來看，蒙藥中不同組分發(fā)揮不同功效，蒙藥對缺血性腦血管疾病治療中，額爾敦-烏日勒中藏紅花、草果成分，嘎日迪-13味丸中麝香酮成分均有擴張血管、活血化瘀以及抗炎功效。對蒙藥中單獨成分的藥理作用、藥物用量要進行更加深入研究，對蒙藥的毒理作用、提取工藝進行研究，從而制定相應(yīng)用藥標準，提升臨床中蒙藥應(yīng)用安全性。

總而言之，目前研究人員對蒙藥治療缺血性腦血管疾病的研究不夠深入，與多種因素有關(guān)，如地區(qū)差異、文化水平與市場需求等。今后研究應(yīng)將先進研究手段和方法與經(jīng)典蒙醫(yī)理論相結(jié)合，使研究層次不斷深入，充分發(fā)揮蒙藥作用，使蒙藥應(yīng)用更為廣泛。