王寶瑩，李鶴芳，郭艷敏

（漯河市第三人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 漯河 462300）

高血壓患者常伴有一定程度的血管損傷，大動脈表現(xiàn)為管壁僵硬，動脈順應(yīng)性減退，嚴(yán)重時緩沖能力明顯下降［1］。另外高血壓還易導(dǎo)致全身細(xì)小動脈硬化，并對腎臟產(chǎn)生損傷，其中微量白蛋白尿（micro-albumin urine,MAU）是高血壓所致腎臟損害與全身血管內(nèi)皮功能異常的早期標(biāo)志。積極合理地控制血壓改善動脈順應(yīng)性、減少尿蛋白可以改善患者預(yù)后［2］。鹽酸馬尼地平是第三代二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，兼有L 型、T 型鈣離子雙通道阻滯劑，具有親脂性、性質(zhì)穩(wěn)定的特點［3］。本研究旨在探討鹽酸馬尼地平對輕中度高血壓患者動脈順應(yīng)性和微量白蛋白尿的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇對象為 2015 年1 月至2018 年1 月在本院心內(nèi)科接受治療的237 例老年高血壓患者，符合高血壓及及微量白蛋白尿（MAU）的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］?；颊叩淖换A(chǔ)血壓舒張壓（diastolic blood pressure, DBP） 90～109 mmHg， 且 收 縮 壓（systolic blood pressure, SBP）＜180 mmHg，均知情同意。排除腦、心、肝、腎異?；颊咭约坝欣^發(fā)性高血壓、不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死或心力衰竭病史患者，排除妊娠、哺乳期婦女以及鹽酸馬尼地平過敏或禁忌者等。采用隨機數(shù)字法分為兩組，觀察組119 例，男59 例，女60 例；年齡61～87 歲，平均（68.3±4.2）歲；輕度高血壓（140～159/90～99 mmHg） 71 例，中度高血壓 （160～179/100～109 mmHg） 48 例。對照組 118 例，男 62 例，女 56 例；年齡 61～86 歲，平均（69.5±4.4）歲；輕度高血壓 （140～159/90～99 mmHg） 69 例，中度高血壓（160～179/100～109 mmHg） 49 例。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者在接受治療前均告知并簽署知情同意書，并經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

患者均停服其他降壓藥。觀察組給予鹽酸馬尼地平片（許昌恒生制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20120009） 治療，10 mg/次，1 次/d。對照組給予苯磺酸氨氯地平片（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20113511）治療，5 mg/次，1 次/d，共2 周。2 周末若平均坐位DBP＞90 mmHg，加量口服鹽酸馬尼地平片20 mg，或苯磺酸氨氯地平片10 mg，1 次/d，共 2 周。2 周時未加量者，4、6 周末若平均坐位DBP＞90 mmHg，加量口服鹽酸馬尼地平片20 mg，或苯磺酸氨氯地平片10 mg，1 次/d。兩組均持續(xù)治療8 周。

1.3 動脈順應(yīng)性指標(biāo)

所有患者均檢測血壓、心率，并計算脈壓（pulse pressure,PP）。飛利浦超聲診斷儀探頭頻率5～10 MHz，測量頸總動脈（common carotid artery,CCA）后壁內(nèi)膜中膜厚度（intima-media thickness,IMT），M 型模式測量CCA 的最大徑（Dmax）和最小 徑 （Dmax）， 計算動脈順應(yīng)性 （arterial compliance, AC），AC=π （Dmax2-Dmin2） /（4×PP）、血管僵硬參數(shù)（β），β=In（SBP/DBP）/［（Dmax-Dmin） /Dmin］2、壓力應(yīng)變彈性系數(shù) （Ep），Ep=PP/［（Dmax-Dmin）/Dmin］、系統(tǒng)動脈順應(yīng)性（systemic arterial compliance,SAC），SAC=SV/PP，SV 代表每搏輸出量。

1.4 生化指標(biāo)檢測

采集晨起空腹肘靜脈血 3 ml，3 000 rpm 10 min，取血清。美國雅培全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、膽固醇、三酰甘油、血肌酐水平。1 次尿檢和24 h 尿液收集，采用免疫比濁法測定尿微量白蛋白/肌酐（albumin/creatinine, A/C）、24 h 尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion,UAE）。試劑盒均由南京建成生物研究所提供。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組動脈順應(yīng)性指標(biāo)變化比較

表1 顯示，與治療前比較，兩組治療4 周、8 周時，IMT、β、Ep 明顯降低（P＜0.05），AC 明顯增加（P＜0.05）。其中觀察組變化幅度更加明顯，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組A/C、血鉀、血肌酐、UAE指標(biāo)比較

表2 顯示，與治療前比較，兩組治療4 周、8 周時，兩組患者的A/C、UAE 較治療前明顯降低（P＜0.05）。其中觀察組變化幅度更加明顯，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血鉀、血肌酐比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組動脈順應(yīng)性指標(biāo)變化比較 （）

表1 兩組動脈順應(yīng)性指標(biāo)變化比較 （）

注：與治療前比較，1）P ＜0.05，2）P ＜0.01；3）與對照組比較，P ＜0.05。

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表2 兩組A/C、血鉀、血肌酐、UAE 指標(biāo)比較 （）

表2 兩組A/C、血鉀、血肌酐、UAE 指標(biāo)比較 （）

注：與治療前比較，1）P ＜0.05，2）P ＜0.01；3）與對照組比較，P ＜0.05。

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3 討論

高血壓患者常伴有一定程度的血管內(nèi)皮功能障礙，并導(dǎo)致血管內(nèi)皮釋放的一氧化氮（NO）水平降低，脈搏波撞擊所致的回彈力明顯增加，反射波振幅以及速度加大，從而導(dǎo)致收縮壓增大和舒張壓降低，脈壓（PP）明顯增加［5］。脈壓可以反映動脈順應(yīng)性，但存在一定的局限性，并受到心室射血、心率等指標(biāo)的影響［6］。本研究選擇了IMT、AC、β、Ep 等指標(biāo)進(jìn)行了考查，其中患者接受鹽酸馬尼地平治療后，動脈順應(yīng)性明顯改善，IMT 明顯降低，從而有效地逆轉(zhuǎn)頸動脈內(nèi)膜的厚度，β、Ep 明顯降低，而AC 明顯增加。提示鹽酸馬尼地平除了具有明顯的降壓作用外，還可以有效改善患者血管彈性和動脈順應(yīng)，調(diào)節(jié)血管的血管內(nèi)皮功能和緩沖功能，對患者的心率無太大的影響，從而降低心血管疾病的發(fā)生。

高血壓易誘發(fā)心腦血管疾病，因此需要早期識別靶器官損害并進(jìn)行干預(yù)。腎臟是導(dǎo)致?lián)p傷的靶器官之一，是終末期腎病重要的并發(fā)癥，嚴(yán)重時導(dǎo)致患者死亡［7］。目前臨床上常用的血肌酐、尿素氮等檢測指標(biāo)出現(xiàn)異常時，腎功能已出現(xiàn)超過50%的損傷，因此選擇一個比較敏感的檢測指標(biāo)具有一定的臨床意義［8］。而微量白蛋白尿可以反映患者的早期腎損傷，而且越來越多的證據(jù)表明微量白蛋白尿也是預(yù)測心血管死亡的重要因子［9］。本研究中，兩組患者接受治療后，A/C、UAE 較治療前明顯降低（P＜0.05）。其中觀察組變化幅度更加明顯，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明鹽酸馬尼地平能改善高血壓患者的早期腎損傷，其可能的機制，一方面，鹽酸馬尼地平能有效地降低血壓，另一方面可能通過擴(kuò)張腎入球和出球小動脈，保護(hù)腎功能，改善微量白蛋白水平。

總之，鹽酸馬尼地平具有較好的降低血壓效果。同時能通過改善動脈順應(yīng)性，改善血管彈性，并能通過降低微量白蛋白尿水平保護(hù)腎功能。