姜涵文，金 剛，郭 林，劉玉婷

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，黑龍江 哈爾濱150006）

近幾年來，卵巢惡性腫瘤的術(shù)前早期診斷技術(shù)已顯著提高，如超聲、CT、MRI等影像學(xué)技術(shù)，但因其靈敏度欠高，特異性欠佳，對(duì)術(shù)前早期診斷的準(zhǔn)確性以及治療方案的制定與實(shí)施產(chǎn)生了直接影響［1］。臨床中開展多年的卵巢惡性腫瘤放免顯像技術(shù)仍存在一定的不足，例如卵巢良性病變也可能產(chǎn)生少量的CA125等相關(guān)抗原以及其他抗原抗體的非特異性結(jié)合等［2］，從而影響到診斷的準(zhǔn)確性。在SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)的高速發(fā)展下，示蹤顯像劑99Tcm-MIBI在卵巢惡性腫瘤顯像中的臨床應(yīng)用價(jià)值也逐漸得到重視。99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)對(duì)卵巢腫瘤患者的早期定位及定性診斷、化療藥物的選擇、治療方案的制定等方面起著越來越重要的作用，可進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確率并實(shí)現(xiàn)治療方案?jìng)€(gè)體化［3］。本文將99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)在卵巢惡性腫瘤診斷及治療過程中的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行綜述。

1 99Tcm-MIBI在腫瘤細(xì)胞中的攝入機(jī)制

99Tcm-MIBI是锝（99Tcm）標(biāo)記的帶有正一價(jià)陽離子的脂肪族異腈類放射性示蹤顯像劑，在臨床上廣泛應(yīng)用于心肌灌注顯像［4］。99Tcm-MIBI可以被有高有絲分裂活性的腫瘤細(xì)胞所攝取，如惡性卵巢腫瘤等，而不易被囊腫、結(jié)核、炎癥以及壞死的組織攝?。?］。99Tcm-MIBI被腫瘤細(xì)胞攝取的機(jī)制可能是由于其自身帶有陽離子電荷且具有親脂的性質(zhì)，容易結(jié)合腫瘤細(xì)胞組織內(nèi)的相關(guān)小分子蛋白質(zhì)。此外，促使99Tcm-MIBI穿過細(xì)胞膜和線粒體膜的主要?jiǎng)恿碓从谀啥说目缒る娢徊?。因惡性腫瘤細(xì)胞的新陳代謝作用極其旺盛，細(xì)胞膜及線粒體膜兩端都一直保持較高的電位差，故99Tcm-MIBI較易進(jìn)入腫瘤細(xì)胞中。另外有研究表明，惡性腫瘤組織的血流豐富及毛細(xì)血管的通透性增加也能夠使更多的示蹤劑被病灶攝取［5］。由于99Tcm-MIBI在惡性腫瘤組織中的聚集濃度比在正常組織中高10倍左右［6］，因而99Tcm-MIBI顯像在卵巢病變良、惡性的鑒別方面有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2 多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)概述

作為當(dāng)今醫(yī)學(xué)影像學(xué)的研究熱點(diǎn)，多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)受到了越來越多的關(guān)注。單一模態(tài)的成像技術(shù)由于僅能夠獲得生物體的某一種信息，難以同時(shí)滿足靶向性、特異性、靈敏度等多種要求，而具有一定局限性。人們?yōu)榱送瑫r(shí)得到多方面的生物體信息，將不同模態(tài)的成像技術(shù)結(jié)合起來，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，形成多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)，用以提高疾病診斷的準(zhǔn)確性［7］。早期出現(xiàn)的SPECT／CT顯像及PET／CT顯像是同時(shí)具有SPECT、PET的分子成像功能的特點(diǎn)，以及CT斷層掃描空間分辨率高、操作簡(jiǎn)單便捷等優(yōu)點(diǎn)的多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)。后來鑒于MRI顯像有良好的軟組織對(duì)比率以及功能成像等優(yōu)勢(shì)，研究得到的PET-MR兼具了MRI成像和PET顯像的優(yōu)點(diǎn)，充分證實(shí)了多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)是具有多種影像學(xué)檢查優(yōu)點(diǎn)的新型輔助檢查手段。目前，SPECT／CT、PET／CT等影像學(xué)檢查技術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床，但它們呈現(xiàn)的融合圖像并不是兩種檢查成像功能的簡(jiǎn)單相加，而是利用CT斷層掃描提供的準(zhǔn)確解剖定位衰減校正SPECT、PET的功能成像，并減少偽影，來獲得高質(zhì)量的融合圖像，從而提高了疾病的診斷效率［8］。SPECT／CT檢查技術(shù)由于操作相對(duì)簡(jiǎn)單、費(fèi)用較為低廉，故較易被廣大患者所接受，且在臨床的開展較為普遍，常用99Tcm、111In、131I等標(biāo)記示蹤顯像劑進(jìn)行顯像，例如用99Tcm標(biāo)記MIBI并通過SPECT／CT顯像技術(shù)來診斷卵巢癌、骨癌、甲狀腺癌等惡性腫瘤，且其靈敏度以及特異性均較高。

3 99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)

99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)是指將同一臺(tái)機(jī)器上同一時(shí)間采集到的SPECT功能圖像和CT斷層解剖圖像進(jìn)行空間位置匹配，并計(jì)算機(jī)重建處理得到疊加圖像。通過CT斷層掃描對(duì)SPECT功能顯像中具有異常放射性濃聚的部位進(jìn)行準(zhǔn)確定位，將CT掃描圖像顯示的影像學(xué)解剖信息與SPECT功能顯像圖像顯示的組織代謝信息相結(jié)合，不但極大地解決了SPECT顯像定位不精準(zhǔn)的問題，還可以排除生理性攝取以及體外污染對(duì)疾病診斷的干擾［9］。該同機(jī)融合顯像技術(shù)不但可以避免因異機(jī)圖像處理而產(chǎn)生的大量運(yùn)算，而且在很大程度上避免了因患者體位移動(dòng)而產(chǎn)生的誤差，提高了融合圖像的準(zhǔn)確率［10］。因此，與單一的SPECT顯像或CT斷層掃描技術(shù)相比，99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)顯著地提高了腫瘤病灶診斷的特異性以及靈敏度。

4 99 Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像在卵巢惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值

4.1 定性診斷

將99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合的早期顯像與延遲顯像所獲得的圖像進(jìn)行對(duì)比，有助于卵巢腫瘤良、惡性的鑒別診斷。目前，99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)已經(jīng)過多學(xué)科領(lǐng)域的臨床驗(yàn)證，融合圖像顯示在腦癌、口腔頜面部腫瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺高功能腺瘤、肺癌、乳腺癌、骨癌等腫瘤組織中有明顯異常的放射性濃聚病灶。在這些腫瘤的診斷過程中，該檢查的特異性和靈敏度均比單純CT、B超等相關(guān)影像學(xué)檢查技術(shù)要高［11］。李亞里等［12］為探討99Tcm-MIBI SPECT顯像在卵巢惡性腫瘤早期臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值，對(duì)70例有盆腔腫物的患者進(jìn)行了99Tcm-MIBI SPECT顯像，結(jié)果顯示診斷的特異性為84.78%，靈敏度為87.5%。但99Tcm-MIBI SPECT顯像是一種功能顯像，不能夠準(zhǔn)確定位卵巢病變部位，而SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)卻可以幫助解決這個(gè)問題。由此我們可以得出99Tcm-MIBI SPECT顯像與CT斷層掃描的同機(jī)聯(lián)合應(yīng)用不但可以提升卵巢病變的陽性檢出率，而且能夠準(zhǔn)確定位病變部位，顯示出病變組織與周圍組織之間的關(guān)系，降低假陽性率的結(jié)論，并對(duì)99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像在卵巢惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用進(jìn)行更加深入的研究。

4.2 對(duì)腫瘤的化療敏感性進(jìn)行預(yù)測(cè)

提高卵巢癌患者5年生存率的關(guān)鍵就是要降低卵巢癌細(xì)胞的多重耐藥（MDR）。MDR是指腫瘤細(xì)胞同時(shí)對(duì)多種結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制不同的細(xì)胞毒性藥物產(chǎn)生抗藥性的現(xiàn)象，是導(dǎo)致腫瘤患者化療失敗，甚至復(fù)發(fā)的重要原因。導(dǎo)致MDR出現(xiàn)的主要機(jī)制是由于多藥耐藥基因（mdr-1）的擴(kuò)增，其編碼的P-糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）等的過度表達(dá)［13］。學(xué)者們［14］研究表明，高代謝的腫瘤細(xì)胞能夠以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式將99Tcm-MIBI示蹤顯像劑逆電位梯度泵出細(xì)胞外。這與因腫瘤細(xì)胞的mdr-1基因擴(kuò)增對(duì)同蒽環(huán)類、鬼臼堿毒類、長(zhǎng)春堿類等多種化療藥物耐藥的機(jī)制相契合，從而證實(shí)99Tcm-MIBI是P-gp和MRP的轉(zhuǎn)運(yùn)底物。KURATA等［15］研究分析了11名卵巢惡性腫瘤患者99Tcm-MIBI SPECT／CT融合顯像與MDR相關(guān)蛋白表達(dá)之間的關(guān)系，采集10min和2h兩個(gè)時(shí)相的掃描圖像，用感興趣區(qū)（ROI）技術(shù)分別計(jì)算早期相和延遲相的腫瘤／非腫瘤的比值（T／N）以及滯留指數(shù)（RI）；用TP方案進(jìn)行化療，并與T／N、RI進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示T／N及RI低者，對(duì)化療不敏感；T／N及RI高者，對(duì)化療敏感且效果明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。證實(shí)了卵巢惡性腫瘤患者進(jìn)行99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像能夠有效預(yù)測(cè)其對(duì)化療藥物的抗藥性及敏感性。

5 99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)的不足和展望

近幾年，核醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的主要發(fā)展方向之一是同機(jī)融合顯像，使用99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)對(duì)卵巢惡性腫瘤的早期診斷具有相對(duì)較高的準(zhǔn)確率、特異性以及靈敏度，多用于卵巢腫物的良、惡性的鑒別，還可以為卵巢惡性腫瘤患者提供化療藥物選擇方面的重要信息。雖然99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)在卵巢惡性腫瘤的臨床診斷中可以發(fā)揮重要的作用，但由于99Tcm-MIBI顯像劑可以經(jīng)泌尿道和消化道排出體外，故膀胱和胃腸道所攝取的99Tcm-MIBI可能會(huì)對(duì)診斷造成一定的干擾。因此，需要進(jìn)一步改進(jìn)設(shè)備、增強(qiáng)顯像技術(shù)以及提高分析水平，充分發(fā)揮99Tcm-MIBI在腫瘤顯像方面的優(yōu)勢(shì)，使其更好地運(yùn)用于臨床上對(duì)卵巢腫物的診斷、鑒別診斷以及治療方案的制定。在科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展下，配置多探頭的SPECT機(jī)器和更精密的多層螺旋CT極大地改善了顯像技術(shù)，使所得融合圖像更加清晰準(zhǔn)確，標(biāo)志著99Tcm-MIBI SPECT／CT同機(jī)融合顯像技術(shù)在卵巢惡性腫瘤的診治過程中有著更加廣闊光明的未來［16］。