申 麗

(揚州大學, 江蘇 揚州 225001)

藥品作為一種特殊的商品,直接關(guān)系到人的健康和生命安全。因此,必須從藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、流通、臨床使用和監(jiān)管等各環(huán)節(jié)著手,控制和提高藥品的質(zhì)量,以保證藥物使用的安全、有效和合理。國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標準為國家藥品標準,是我國藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等均應遵循的法定依據(jù)[1]?！吨袊幍洹肥俏覈P(guān)于藥品標準的法典,是國家藥品標準體系的核心,所有國家藥品標準均應符合《中國藥典》凡例及通則的相關(guān)要求。熟練掌握和運用《中國藥典》是藥物分析課程教學的主要目標之一。盡管學生通過藥物分析課程學習了不少《中國藥典》知識,但實際上,還是有不少人并不會使用《中國藥典》，因此，加強《中國藥典》的學習成為藥物分析教學的關(guān)鍵。

1 重視介紹《中國藥典》的組成和內(nèi)容編排

熟悉《中國藥典》的組成與內(nèi)容編排是熟練使用藥典的前提。在介紹藥典概況時,應對《中國藥典》的組成及內(nèi)容編排進行詳細介紹,要讓學生了解《中國藥典》是怎樣的一部工具書。授課時,可利用電子版藥典將這部工具書的封面、前言、藥典委員會委員及參與編寫人員名單、目錄、中國藥典沿革、新增品種與未收載品種名單、本版藥典藥品名稱與原藥品名稱比較、凡例、品名、目次、正文品種、索引等內(nèi)容一一展示給學生,并詳細介紹各組成內(nèi)容的作用。除重點介紹藥典的凡例、正文、索引和四部通則與藥用輔料外,中國藥典沿革的詳細介紹也不容忽視。1953年第一版《中國藥典》只有一部;1963年第二版《中國藥典》開始收載中藥標準分為兩部(一部為中藥材中藥成方制劑,二部為化學藥品);1990年第五版《中國藥典》附錄內(nèi)不再刊印有關(guān)品種的紅外光吸收圖譜,而另行出版《藥品紅外光譜集》;2005年第八版《中國藥典》將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典設(shè)為三部(生物制品);2015年第十版《中國藥典》將上版藥典附錄整合為通則,并與藥用輔料單獨成卷成為四部[2]。通過這種方式,使學生對《中國藥典》產(chǎn)生一個直觀、全面的印象。為便于學生自學,還可將電子版藥典上傳至網(wǎng)絡教學平臺,供學生查閱使用。學生只有熟悉《中國藥典》的組成和內(nèi)容編排,才能在使用時快速檢索獲取所需要的信息。

2 強化藥典凡例和通則相關(guān)知識的學習

《中國藥典》正文收載的藥品質(zhì)量標準語言規(guī)范,言簡意賅,內(nèi)涵豐富。只有熟悉涉及的標準術(shù)語和通用方法等才能正確理解其含義。因此,在藥物分析教學中,講授各論中典型藥品質(zhì)量分析方法時,不僅要介紹分析方法的原理和操作步驟,更要突出介紹涉及的凡例和通則相關(guān)知識。

凡例是正確使用《中國藥典》進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則,是對《中國藥典》正文、通則及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。這些原則和規(guī)定是藥品質(zhì)量標準研究中必須遵循的要求,即藥品質(zhì)量標準的術(shù)語。2015版《中國藥典》凡例有十二類三十九條,涉及的標準術(shù)語有些很明確具體,如凡例第二十九條對溫度的有關(guān)描述;而有些則比較籠統(tǒng),如凡例第四條“除另有規(guī)定外”這一術(shù)語。因此,在介紹藥典概況時,可先逐個對標準術(shù)語及其相關(guān)規(guī)定進行初步講解,讓學生對藥典凡例的內(nèi)容和作用有個整體印象。在講授各論的典型藥品質(zhì)量分析方法時,再對出現(xiàn)的標準術(shù)語進一步突出解釋。如“除另有規(guī)定外”這一術(shù)語可通過注射用硫噴妥鈉來說明。巴比妥類藥物的母核(環(huán)狀丙二酰脲)能與某些重金屬離子反應呈色或產(chǎn)生有色沉淀,這是巴比妥類藥物的共性反應。因此,《中國藥典》四部通則0301收載丙二酰脲類反應作為巴比妥類藥物的一般鑒別試驗,其中規(guī)定Cu2+反應呈紫色或紫色沉淀[3]。但是含硫元素的硫噴妥鈉與Cu2+反應卻顯綠色,所以注射用硫噴妥鈉未采用該一般鑒別試驗進行真?zhèn)舞b別。

《中國藥典》四部通則內(nèi)容更多更復雜,因此,也必須結(jié)合各論中典型藥品質(zhì)量標準進行相關(guān)知識點的講授,以加強學生的理解與掌握。上述的巴比妥類藥物,其真?zhèn)舞b別涉及通則0301的丙二酰脲類反應。通則0301對該一般鑒別試驗的操作和現(xiàn)象進行了詳細描述,為藥物的鑒別提供了依據(jù)。藥品質(zhì)量分析中常常使用不同表述方式的溶液,如稀鹽酸、鹽酸滴定液(0.1mol·L-1)、10%鹽酸溶液、鹽酸溶液(1→10)等。這些溶液該如何配制呢?其實很簡單，藥典通則8002和8006分別收載了試液和滴定液的配制方法,而藥典凡例第二十九條則對10%鹽酸溶液和鹽酸溶液(1→10)這兩種溶液濃度的含義進行了規(guī)定,因此,熟悉凡例和通則的相關(guān)說明就能快速配制出這幾種溶液。

隨著各論中諸多典型藥品質(zhì)量分析方法的介紹,通過逐漸滲透的教學方式,學生將逐步熟悉凡例中的標準術(shù)語和通則中的通用檢測方法,漸漸就能真正看懂藥品質(zhì)量標準了。

3 關(guān)注藥典質(zhì)量標準的科學性、先進性和時效性

藥典收載的藥品質(zhì)量標準不僅是藥品質(zhì)量控制和管理的法定技術(shù)依據(jù),更是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標志。因此,藥典收載的藥品質(zhì)量標準其分析項目和分析方法不斷更新發(fā)展,這是藥典科學性、先進性的重要體現(xiàn)。在教學過程中,要分析比較同一藥物在不同版本《中國藥典》中的質(zhì)量標準,讓學生了解分析項目和分析方法更新發(fā)展的特點。為更好地理解藥典方法的科學性、先進性,在講授《中國藥典》相關(guān)知識時,還要注意與《美國藥典》《英國藥典》等國外藥典進行比較,要特別關(guān)注國內(nèi)外藥典在分析方法上的異同[4],掌握有關(guān)藥品分析方法建立的思路,為更好地應用《中國藥典》奠定基礎(chǔ)。以阿司匹林的含量測定為例,阿司匹林具有游離羧基,《中國藥典》采用直接酸堿滴定法測定其原料藥含量,要求滴定過程中規(guī)范操作以避免水解引起的誤差。而《美國藥典》則針對阿司匹林易于水解而易引起直接滴定誤差的現(xiàn)象,采用水解后剩余滴定法測定阿司匹林原料藥的含量。阿司匹林的水解產(chǎn)物及有機酸類穩(wěn)定劑對直接滴定法或水解后剩余滴定法有干擾,所以2005版《中國藥典》采用兩步滴定法測定阿司匹林片及腸溶片的含量。對于阿斯匹林腸溶膠囊、泡騰片和栓劑,2005版《中國藥典》則分別采用了不同流動相體系的高效液相色譜法測定其含量。為更好地解決阿司匹林的水解對其含量測定的影響,經(jīng)高效液相色譜條件優(yōu)化,2010版和2015版《中國藥典》均采用了以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水為流動相的離子抑制-反相高效液相色譜法,很好地解決了阿司匹林在水溶液中的不穩(wěn)定性以及阿司匹林解離帶來的液相色譜峰拖尾和分裂現(xiàn)象。該方法不僅用于阿司匹林各種制劑的含量測定,還用于阿司匹林中游離水楊酸的檢查。

目前,《中國藥典》每五年修訂一次,每版藥典都有明確的生效日期,除特別注明版次外,通常提及的藥典分析方法均是現(xiàn)行版藥典收載的方法。但因教材編寫滯后,藥物分析教材中涉及的藥典知識有時不是現(xiàn)行版內(nèi)容,所以教學中必須給學生補充現(xiàn)版藥典的相關(guān)內(nèi)容,并同時強調(diào)藥典的時效性,使他們對藥典的時效性留下深刻印象,避免在工作中用錯藥典。

4 了解藥典配套書籍

國家藥典委員會為《中國藥典》配套出版了《中國藥典分析檢測技術(shù)指南》《中國藥典注釋》《臨床用藥須知》《紅外光譜集》《中國藥品通用名稱》和《國家藥品標準工作手冊》等標準圖譜集與系列叢書。《中國藥典分析檢測技術(shù)指南》對《中國藥典》收載的檢驗技術(shù)基本原理、技術(shù)應用、發(fā)展過程、檢驗方法的操作技術(shù)要點、方法的適用性研究、國內(nèi)外藥品檢驗的差異分析以及未來檢測技術(shù)的發(fā)展前景進行了全面深入的介紹和解讀,詮釋了藥典檢驗方法的技術(shù)內(nèi)涵、進一步擴展了藥典標準的相關(guān)內(nèi)容[5]。以一般雜質(zhì)檢查項目中的氯化物檢查為例,《中國藥典》采用對照法進行氯化物的限量檢查,通則0801氯化物檢查法對檢驗操作進行了詳細規(guī)定,但并未對“暗處放置5分鐘”等操作要點進行解釋說明。《中國藥典分析檢測技術(shù)指南》則明確解讀了“為避免氯化銀曝光析出銀使溶液變黑,應暗處放置5分鐘”這一操作要點,加深了對氯化物檢查注意事項的理解。紅外光譜法常用于藥物的真?zhèn)舞b別,《中國藥典》采用的是標準譜圖對照。自1990年版藥典起,《中國藥典》不再收載紅外光譜對照譜圖,而是另行出版發(fā)行了《紅外光譜集》。因此,采用紅外光譜法鑒別藥物真?zhèn)螘r,需檢索《紅外光譜集》中的標準譜圖進行比對。以鹽酸利多卡因的鑒別為例,其鑒別項下第2種方法為紅外光譜法,即“本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集357圖)一致”?！吨袊幍渥⑨尅酚糜谳o助藥典的實施與幫助讀者加深對藥典內(nèi)容的理解,其注與釋相結(jié)合,涉及對藥典規(guī)定的理論性解說和實踐中比較成熟的經(jīng)驗。就各論原料藥的制法而言,側(cè)重介紹其合成或制取的工藝流程,以便了解生產(chǎn)中可能引入的雜質(zhì),可以幫助理解藥物的雜質(zhì)檢查項目。因此,教學過程中適時向?qū)W生介紹上述配套書籍的作用有助于正確使用《中國藥典》。

5 使用《中國藥典》開設(shè)設(shè)計性實驗

在實驗教學中,開設(shè)設(shè)計性實驗以加強《中國藥典》的應用。驗證性實驗要求學生根據(jù)給定的藥典方法完成分析任務,加深學生對藥典標準術(shù)語及通則方法的理解。綜合設(shè)計性實驗則要求學生根據(jù)分析任務查閱藥典及文獻擬定實驗方案、并開展實驗。為明確藥品質(zhì)量分析擬采用的方法是否適合于相應的檢測要求,必須要對該分析方法進行驗證?！吨袊幍洹吠▌t9101收載了藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導原則。為讓學生熟悉該指導原則,開設(shè)了綜合設(shè)計性實驗“散利痛片含量測定的高效液相色譜條件優(yōu)化與分析方法驗證”。該實驗要求學生先查閱文獻初步擬定散利痛片含量測定的高效液相色譜條件,然后根據(jù)藥典通則0512高效液相色譜法中的系統(tǒng)適用性試驗要求對色譜條件進行優(yōu)化,再根據(jù)藥典通則9101藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導原則對建立的色譜方法進行準確度、精密度、線性等效能指標的驗證。這個實驗不僅要求學生自己擬定實驗方案,還要求學生自己進行實驗準備,如試液配制、調(diào)試運行儀器等。通過設(shè)計性實驗學生接觸、查閱并學習《中國藥典》的機會大大增加,有效促進了學生對藥典有關(guān)知識和技能的理解、掌握和運用,提高了教學效果。

《中國藥典》收載的檢驗方法是藥品質(zhì)量控制的法定方法,在我國上市的藥品均應按其規(guī)定的方法進行檢驗。目前,2015版《中國藥典》已涵蓋基本藥物、醫(yī)療保險品種和臨床常用藥品等,在“藥物分析”教學中,強化藥典知識和使用方法的講授勢在必行。筆者在教學中也積極采取措施,加大《中國藥典》知識和使用方法的教學力度,取得了較好的教學效果。