多奈哌齊合并奧氮平治療以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者的臨床效果評價

牟艷麗 李倩

以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病的首選治療方法為藥物治療。多奈哌齊、奧氮平單一藥物對以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病的治療有一定療效,但有研究顯示多奈哌齊聯(lián)合奧氮平應用可更好改善患者的病情和生活質(zhì)量［1,2］,本研究探討多奈哌齊聯(lián)合奧氮平對以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者精神狀況以及生活質(zhì)量的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016 年1 月～2018 年11 月收治的60 例以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者作為研究對象,隨機分為多奈哌齊治療組和多奈哌齊與奧氮平治療組,每組30 例。多奈哌齊治療組患者年齡61～78 歲,平均年齡(67.21±4.45)歲；男18 例,女12 例；病程1～5 年,平均病程(2.01±1.00)年。多奈哌齊與奧氮平治療組患者年齡61～79 歲,平 均年齡(67.68±4.56)歲；男19 例,女11 例；病程1～5 年,平均病程(2.03±1.01)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 多奈哌齊治療組患者采取多奈哌齊(重慶植恩藥業(yè)有限公司,國藥準字H20010723)治療,5 mg/次,1 次/d,治療8 周。多奈哌齊與奧氮平治療組患者采取多奈哌齊聯(lián)合奧氮平(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20173388)治療。多奈哌齊用法用量同多奈哌齊治療組；奧氮平5 mg/次,2 次/d,治療8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者的治療效果,治療前后社會功能、生理活力、情感職能評分及認知功能評分、NPI 評分。療效判定標準［3］：顯效：NPI 評分降低＞30%,癥狀體征消失；有效：NPI 評分降低25%～30%；無效：達不到上述標準?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 多奈哌齊與奧氮平治療組患者總有效率高于多奈哌齊治療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后社會功能、生理活力、情感職能評分比較 治療前,兩組患者社會功能、生理活力、情感職能評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,多奈哌齊與奧氮平治療組患者社會功能、生理活力、情感職能評分均高于多奈哌齊治療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后認知功能評分以及NPI 評分比較 治療前,兩組患者認知功能評分以及NPI 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,多奈哌齊與奧氮平治療組患者認知功能評分高于多奈哌齊治療組,NPI 評分低于多奈哌齊治療組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后社會功能、生理活力、情感職能評分比較(±s,分)

表2 兩組患者治療前后社會功能、生理活力、情感職能評分比較(±s,分)

注：與多奈哌齊治療組治療后比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后認知功能評分以及NPI 評分比較(±s,分)

表3 兩組患者治療前后認知功能評分以及NPI 評分比較(±s,分)

注：與多奈哌齊治療組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

精神分裂癥是一種常見的臨床精神疾病。以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病是一種由嚴重的精神疾病和身體疾病引起的疾病,嚴重影響患者的認知功能。在患者的發(fā)病階段,除了經(jīng)典的幻覺、妄想、行為障礙等癥狀外,還伴有多種器質(zhì)性疾病,常因老年體弱、器質(zhì)性病變較重的原因,本病不能耐受抗精神病藥物的不良反應,使藥物劑量的臨床調(diào)整受上述原因影響,不能及時將血藥濃度調(diào)整到有效范圍,降低患者的社會功能,增加家庭經(jīng)濟負擔和情緒壓力［4,5］。多奈哌齊是一種常用的治療藥物,鹽酸多奈哌齊是阿爾茨海默病的長效對癥治療藥。阿爾茨海默病是一種獲得性精神衰退,以記憶喪失為主要表現(xiàn),伴有其他認知障礙。近30 年的研究表明,阿爾茨海默病膽堿能神經(jīng)元的進行性退化是記憶喪失、定向喪失、行為和個性改變的原因。該膽堿能理論已經(jīng)通過組織學研究得到證實。鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶(ChE)抑制劑,其治療作用可逆地抑制乙酰膽堿酯酶(AchE)對乙酰膽堿的水解,并增加受體部位的乙酰膽堿含量。多奈哌齊可能具有其他機制,包括對肽處理、神經(jīng)遞質(zhì)受體或Ca2+通道的直接作用,其可以緩解臨床癥狀并穩(wěn)定疾病。但是,該藥物的治療時間較長,治療后容易出現(xiàn)各種副作用,如血脂和血糖紊亂,其雖然可以有效地緩解消極和陽性癥狀,但其對以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者的認知功能無明顯的改善作用。鹽酸多奈哌齊96%與血漿蛋白結(jié)合,但其不能代替與血漿蛋白如呋塞米、地高辛或華法林高度結(jié)合的其他藥物,這些藥物也不能取代其與人體蛋白的結(jié)合。研究表明,鹽酸多奈哌齊不影響茶堿、西米替丁、華法林或地高辛的清除,其與膽堿能和其他抑制劑具有協(xié)同作用,并且與抗膽堿能藥物具有拮抗作用。最常見的不良事件(≥5%,安慰劑組的2 倍)包括腹瀉、肌肉痙攣、疲勞、惡心、嘔吐和失眠,其他常見不良事件(≥5%和≥安慰劑)包括頭痛、疼痛、意外傷害、普通感冒、腹部器官功能障礙和頭暈,臨床還報道了暈厥、心動過緩、罕見竇阻滯、房室傳導阻滯和癲癇。目前幾乎沒有報道過服用鹽酸多奈哌齊后出現(xiàn)包括肝炎的肝功能異常,但是如果肝功能出現(xiàn)無法解釋的惡化,應考慮停用該產(chǎn)品。有報道稱精神障礙包括幻覺、刺激和攻擊性行為,解決方案是減少或停止治療。還有關于厭食、胃及十二指腸潰瘍和胃腸道出血等的報道,可見血肌酸激酶濃度略有增加。

奧氮平是一種新的非典型精神抑制藥,與多巴胺受體、5-羥色胺(5-HT)受體和膽堿能受體結(jié)合,具有拮抗作用。拮抗D2受體與治療精神分裂癥的陽性癥狀有關；拮抗5-HT2A 受體與治療精神分裂癥的陰性癥狀有關。口服吸收良好,食物對其吸收率沒有影響,口服給藥后5～8 h 可達到峰值血漿濃度。主要在肝臟代謝,約75%的藥物以尿液代謝產(chǎn)物的形式排出體外。作為第二代抗精神病藥物之一,奧氮平可有效調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)通路,阻斷血清素5-HT2 受 體,穩(wěn)定以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者的消極和陽性癥狀,改善患者的認知功能,維持正常多巴胺的生理功能［6,7］。兩者合并可改善認知,糾正錯誤思維,有針對性地采取各種對策,對以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病患者的病情恢復、生活能力和社會功能的改善具有良好的促進作用［8-10］。

綜上所述,多奈哌齊與奧氮平治療以精神行為癥狀首發(fā)的阿爾茨海默病效果好,可更好地改善患者的精神狀況、生活質(zhì)量、認知功能和社會功能。