韓蘭英 崔蓉 蘇耘

【摘要】 目的 觀察中醫(yī)補(bǔ)腎活血法和補(bǔ)腎活血法配合西藥克羅米芬治療多囊卵巢綜合征性不孕癥的臨床療效。方法 68例多囊卵巢綜合征性不孕癥患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各34例。對(duì)照組根據(jù)中醫(yī)補(bǔ)腎活血法自擬補(bǔ)腎活血湯治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上于卵泡期加服西藥克羅米芬治療。比較兩組患者治療后臨床療效、月經(jīng)周期改善情況、卵泡發(fā)育情況、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率及治療前后性激素指標(biāo)水平變化情況。結(jié)果 觀察組總有效率為88.24%（30/34）， 明顯高于對(duì)照組的67.65%（23/34）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組月經(jīng)周期正常率、排卵率、妊娠率分別為64.71%、82.35%、55.88%， 均高于對(duì)照組的38.24%、55.88%、14.71%， 子宮內(nèi)膜厚度及卵泡大小分別為（8.82±1.02）、（19.65±1.98）mm大于對(duì)照組的（7.65±0.91）、（12.71±2.04）mm， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，?兩組促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、垂體泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組的LH、FSH、T水平分別為（7.58±1.00）IU/L、（5.31±0.53）IU/L、（0.58±0.18）?g/L， 明顯低于對(duì)照組的（9.13±0.68）IU/L、（5.72±0.33）IU/L、（0.78±0.28）?g/L， PRL、E2水平分別為（15.63±0.63）、（71.26±3.26）?g/L高于對(duì)照組的（14.67±1.28）、（68.85±1.91）?g/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 中醫(yī)補(bǔ)腎活血法結(jié)合西藥克羅米芬治療多囊卵巢綜合征性不孕癥患者， 較常規(guī)用藥療效更為顯著， 能有效改善中醫(yī)癥候， 促進(jìn)卵泡正常發(fā)育及正常排卵， 改善卵巢內(nèi)分泌狀態(tài)和生殖機(jī)能， 提高妊娠率。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征;不孕癥;補(bǔ)腎活血法;克羅米芬

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.31.065

多囊卵巢綜合征（polycystic ovariansyndrome， PCOS）是一種病因復(fù)雜、癥候復(fù)雜、發(fā)病率較高的女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病， 其發(fā)病率占育齡婦女的5%～21%[1]， 臨床以雄性激素過(guò)多和持續(xù)無(wú)排卵為主要特征， 在無(wú)排卵性不孕中75%與多囊卵巢綜合征相關(guān)[2]， 是臨床常見導(dǎo)致不孕的疾病， 嚴(yán)重影響育齡婦女的生育功能[3]。該證歸屬于中醫(yī)“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“崩漏”、“不孕”等范疇[4]。中醫(yī)醫(yī)家以整體觀念和辨證論治思想為主導(dǎo)， 對(duì)多囊卵巢綜合征患者給予補(bǔ)腎活血、健脾祛濕、化痰行氣等多種治療方法進(jìn)行治療， 有效的改善了臨床癥狀及月經(jīng)周期， 取得一定療效。但臨床中發(fā)現(xiàn)， 對(duì)稀發(fā)排卵和不排卵患者的中藥治療療程較長(zhǎng)， 卵泡發(fā)育不理想， 影響了受孕率。本文在中藥補(bǔ)腎活血湯治療的基礎(chǔ)上配合一線促排卵用藥——克羅米芬， 有效地誘發(fā)了排卵， 促進(jìn)了卵泡發(fā)育成熟， 有效恢復(fù)了正常月經(jīng)周期， 提高了妊娠率， 取得了較好療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年10月～2018年9月期間治療的68例多囊卵巢綜合征性不孕癥患者作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組34例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《臨床診療指南-婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》中有關(guān)多囊卵巢綜合征與不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5， 6]：①同居無(wú)避孕未孕>1年;②月經(jīng)不調(diào)。表現(xiàn)月經(jīng)稀少或周期延長(zhǎng)甚至閉經(jīng);③B超監(jiān)測(cè)提示：一側(cè)或雙側(cè)卵巢呈多囊樣改變;無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡。

1. 2. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合多囊卵巢綜合征與不孕癥診斷;② 男方精液檢查正常;③子宮形態(tài)正常， 無(wú)卵巢囊腫;④ 輸

卵管造影檢查：至少一側(cè)輸卵管通暢;⑤ 或兼有高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)， 如多毛、痤瘡、肥胖等;⑥舌質(zhì)淡黯或邊瘀斑， 苔薄白， 脈沉細(xì)。符合以上1～4點(diǎn)加5或6點(diǎn)為符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

1. 3 治療方法 對(duì)照組以補(bǔ)腎活血為主軸， 在月經(jīng)第5天開始服用自擬中藥補(bǔ)腎活血湯。藥方主要組成：當(dāng)歸、菟絲子、熟地、淫羊藿、山茱萸、杜仲、紫河車、牛膝、黨參、山藥。以此方為基礎(chǔ)方， 結(jié)合月經(jīng)周期和臨床癥狀加減：排卵期加雞血藤、充蔚子、川芎、赤芍;黃體期加枸杞子、茯苓、香附。兼脾虛者加白術(shù)、茯苓; 兼痰濕者加法半夏、陳皮、蒼術(shù);肝郁氣滯者加白芍、郁金、麥芽、合歡皮;服藥方法：1劑/d， 早晚各1次。連續(xù)服用10 d后B超監(jiān)測(cè)卵泡及子宮內(nèi)膜發(fā)育情況。待子宮內(nèi)膜厚度≥7 mm、卵泡成熟， 按排卵期用藥。B超監(jiān)測(cè)卵泡排出， 則按黃體期服藥。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上， 在月經(jīng)第5天加服西藥克羅米芬， 50 mg/次， 1次/d， 連續(xù)服用5 d。月經(jīng)第11天開始監(jiān)測(cè)卵泡和子宮內(nèi)膜發(fā)育情況。待內(nèi)膜≥7 mm、卵泡成熟無(wú)排出， 予人絨毛膜促性腺激素（HCG） 5000 IU肌內(nèi)注射， 促進(jìn)卵泡排出。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后臨床療效、月經(jīng)周期改善情況、卵泡發(fā)育情況、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率及治療前后血清LH、FSH、PRL、E2、T水平變化情況。

1. 5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者妊娠成功;顯效：性激素水平正常， 子宮內(nèi)膜厚度正常， B超提示有成熟卵泡且有正常排卵;有效：性激素水平改善， 子宮內(nèi)膜厚度正常， B超提示有優(yōu)勢(shì)卵泡但無(wú)正常排卵， 臨床自覺(jué)無(wú)不適;無(wú)效：性激素水平有/無(wú)改善， 子宮內(nèi)膜厚度不正常， B超提示無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡， 自覺(jué)癥狀無(wú)改善。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 兩組患者治療后月經(jīng)周期改善情況、排卵率、妊娠率、排卵期卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度比較 觀察組月經(jīng)周期正常率、排卵率、妊娠率均高于對(duì)照組， 子宮內(nèi)膜厚度及卵泡大小大于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)水平變化情況比較 治療前， 兩組LH、FSH、T、PRL、E2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組的LH、FSH、T水平低于對(duì)照組， PRL、E2水平高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征病因復(fù)雜， 臨床癥狀復(fù)雜， 以雄激素增高、排卵障礙和多囊卵巢為臨床主要特征[7， 8]。由于持續(xù)無(wú)排卵及激素分泌異常， 給調(diào)經(jīng)和受孕帶來(lái)嚴(yán)重影響， 所以， 糾正內(nèi)分泌失調(diào)和促進(jìn)卵泡排卵成為治療的關(guān)鍵[9]。中醫(yī)認(rèn)為腎藏精， 主生殖， 腎精虧虛， 經(jīng)血稀少;血瘀痰濕， 胞絡(luò)滯， 經(jīng)血不能按時(shí)滿盈。補(bǔ)腎藥具有內(nèi)分泌激素樣作用， 可調(diào)節(jié)腎-天葵-沖任-胞宮之間的功能[10]。多囊卵巢綜合征的主要病理基礎(chǔ)是腎虛血瘀[11]， 其腎虛為本， 血阻瘀濕阻為標(biāo)[12]， 臨床中出現(xiàn)頻率最高的主要證型亦以腎虛血瘀型癥候最為多見[13]。據(jù)此， 本文運(yùn)用中醫(yī)補(bǔ)腎活血法自擬補(bǔ)腎活血方， 結(jié)合患者的月經(jīng)周期、臨床癥狀和體征辨證論治， 通補(bǔ)兼施;以補(bǔ)腎活血為基礎(chǔ)， 兼以疏肝、健脾、祛濕等方法治療， 處方用藥在補(bǔ)腎活血湯基礎(chǔ)上隨證加減。治療中以整體觀念、辨證論治思想為主導(dǎo)， 以主證治療為基礎(chǔ)， 辨體、辨病、辨證相結(jié)合[14]， 有效緩解臨床癥狀， 改善月經(jīng)周期、經(jīng)色、經(jīng)量。補(bǔ)腎活血中藥能有效地刺激排卵， 調(diào)節(jié)激素水平。但單純中藥治療療程長(zhǎng)、見效慢、卵泡發(fā)育不理想[15]。在卵泡期通過(guò)補(bǔ)腎活血法加上西藥克羅米芬配合治療， 能更有效地誘導(dǎo)卵泡發(fā)育， 促進(jìn)卵泡成熟， 有效重建月經(jīng)周期， 補(bǔ)腎活血交替， 使經(jīng)水通調(diào)， 按時(shí)排卵， 并能改善黃體功能， 改善卵巢激素水平， 提高子宮容受性和生殖機(jī)能， 提高受孕率。

通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)， 運(yùn)用補(bǔ)腎活血法結(jié)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征性不孕癥， 既能克服中醫(yī)治療療程長(zhǎng)、見效慢的不足， 又能減輕克羅米芬高排卵、副作用大的弊端， 對(duì)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素、促進(jìn)排卵、提高妊娠率等方面， 其療效明顯優(yōu)于單純中藥治療。

值得注意的是， 隨著工作壓力的增大和生活節(jié)奏的加快， 情志失調(diào)在多囊卵巢綜合征性不孕癥患者臨床表現(xiàn)中占有一定的比例， 部分患者發(fā)病前有明顯的精神壓力誘因：如考試升職受挫、感情問(wèn)題、肥胖、痤瘡、焦慮、親朋去世等， 臨床患者常出現(xiàn)情志失調(diào)表現(xiàn)， 如抑郁、煩躁、憂慮、失眠等。治療時(shí)應(yīng)重視心理疏導(dǎo)， 耐心傾聽， 用心向患者解釋， 處方用藥在補(bǔ)腎活血基礎(chǔ)方上加以疏肝解郁、健脾養(yǎng)血、行氣寧心之品， 使之腎氣充盛， 血?dú)獬溆?肝氣條達(dá)， 經(jīng)絡(luò)暢順。醫(yī)患配合， 更好的增加療效， 達(dá)到受孕的目的。

綜上所述， 中醫(yī)補(bǔ)腎活血法結(jié)合西藥克羅米芬治療多囊卵巢綜合征性不孕癥患者， 較常規(guī)用藥療效更為顯著， 能有效改善中醫(yī)癥候， 促進(jìn)卵泡正常發(fā)育及正常排卵， 改善卵巢內(nèi)分泌狀態(tài)和生殖機(jī)能， 提高妊娠率。

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[收稿日期：2019-05-05]