白迪 王禹 安靜

【摘要】 目的 觀察比較利福噴丁和利福平治療老年繼發(fā)性肺結(jié)核患者的有效性和藥物安全性。方法 60例老年（年齡>60歲）繼發(fā)性肺結(jié)核初治患者， 隨機(jī)分為利福噴丁組和利福平組， 每組30例。利福噴丁組采用2HL2ZE/4HL2E治療， 利福平組采用2HRZE/4HRE抗結(jié)核藥物治療。比較兩組患者治療第6個月末病灶變化情況、肝損傷情況、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況、中斷治療情況。結(jié)果 治療第

6個月末， 利福噴丁組患者的病灶顯著吸收率為60.0%（18/30）， 高于利福平組的33.3%（10/30）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療期間， 利福平組出現(xiàn)肝損傷8例（26.7%）， 利福噴丁組出現(xiàn)肝損傷2例（6.7%）;利福噴丁組肝損傷發(fā)生率低于利福平組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。利福噴丁組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率3.3%（1/30）低于利福平組的26.7%（8/30）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者中斷治療發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 利福噴丁不良反應(yīng)小， 療效肯定， 安全性高， 在治療老年繼發(fā)性肺結(jié)核患者中有重要的臨床價值， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 繼發(fā)性肺結(jié)核;利福噴丁;利福平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.042

Clinical application of rifapentine in elderly patients with secondary pulmonary tuberculosis ? BAI Di， WANG Yu， AN Jing. Yingkou Health and Wellness Center， Yingkou 115000， China

【Abstract】 Objective ? To observe and analyze the effectiveness and drug safety of rifapentine and rifampin in elderly patients with secondary pulmonary tuberculosis. Methods ? A total of 60 elderly patients （>60 years of age） with secondary pulmonary tuberculosis were randomly divided into rifapentine group and rifampin group， with 30 cases in each group. Rifapentine group was treated by 2HL2ZE/4HL2E， and rifampin group was treated by 2HRZE/4HRE anti tuberculosis drug therapy. Comparison was made on changes of focus at the end of the 6th month of treatment， liver injury， adverse drug reactions and treatment interruption between the two groups. Results ? At the end of the 6th month of treatment， the significant absorption rate of focus was 60.0% （18/30） in rifapentine group， which was higher than 33.3% （10/30） in rifampin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， rifampin group had 8 cases （26.7%） of liver injury， and rifapentine group had 2 cases （6.7%） of liver disease. The incidence of liver injurey in rifapentine group was lower than that in rifapentine group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse drug reactions 3.3%（1/30） in rifapentine group was lower than 26.7%（8/30） in rifapentine group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of treatment interruption between the two groups （P>0.05）. Conclusion ? Rifapentine has important clinical value in the treatment of secondary pulmonary tuberculosis in the elderly with small adverse reactions， definite curative effect and high safety， and it is worthy of promotion and application.

【Key words】 Secondary pulmonary tuberculosis; Rifapentine; Rifampin; Elderly

結(jié)核病是近年來嚴(yán)重危害人們身體健康的一種疾病。我國是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一， 全國第五次結(jié)核病流行病抽樣調(diào)查結(jié)果顯示：>15歲人群活動性肺結(jié)核的患病率為459/10萬， 其中， ≥60歲的老年患者所占比例達(dá)48.8%， 提示老年肺結(jié)核患者可能是未來結(jié)核病診治的重點(diǎn)人群， 因此對老年肺結(jié)核的早期發(fā)現(xiàn)和治療尤為重要[1]。目前常規(guī)抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平等均有不同程度的不良反應(yīng)， 尤以利福平多見， 有部分老年患者在應(yīng)用利福平藥物治療肺結(jié)核過程中會出現(xiàn)不同程度的肝毒性、胃腸反應(yīng)及過敏等不良反應(yīng)， 老年患者往往會自行停用或間斷服用利福平藥物， 這不僅使結(jié)核病灶遷延不愈或者惡化， 而且還增加了患者對利福平類藥物耐藥的幾率， 增加了結(jié)核病社會傳染和流行的幾率[2-4]。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科2016年6月～2018年6月收治的60例老年（年齡>60歲）繼發(fā)性肺結(jié)核初治患者， 其中男46例， 女14例;平均年齡（69±5）歲;治療前痰涂片陽性19例，?痰涂片陰性41例;治療前患者一般情況良好， 血尿常規(guī)、肝腎功能等相關(guān)檢查均正常， 患者均有輕度結(jié)核中毒癥狀。將患者隨機(jī)分為利福噴丁組和利福平組， 每組30例。利福噴丁組患者中痰涂片陽性10例， 痰涂片陰性20例。利福平組患者中痰涂片陽性9例， 痰涂片陰性21例。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有實(shí)驗(yàn)均已得到患者的同意。

1. 2 治療方法 利福噴丁組采用2HL2ZE/4HL2E治療， 利福平組采用2HRZE/4HRE抗結(jié)核藥物治療， （L為利福噴丁， R為利福平， H為異煙肼， Z為吡嗪酰胺， E為乙胺丁醇）， 強(qiáng)化期2個月， 鞏固期4個月。劑量和用法：H：0.3 g/d;R：0.45 g/d;Z：0.5 g/t.i.d.;E：0.75 g/d;L：0.45 g/b.i.w.。治療期間每個月監(jiān)測患者血尿常規(guī)、肝腎功、尿酸等， 定期復(fù)查痰涂片及胸片， 并記錄分析藥物不良反應(yīng)及病情變化， 此外， 還對每個患者的飲食情況進(jìn)行一定程度上的干預(yù)， 不時地對患者進(jìn)行隨訪， 減少患者之間由于生活條件的不同產(chǎn)生較大的個體差異， 從而使得本研究更具有科學(xué)效應(yīng)。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療第6個月末病灶變化情況、肝損傷情況、藥物不良反應(yīng)（腎功損害、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)）發(fā)生情況、中斷治療情況。①肺CT病灶變化情況：顯著吸收：病吸≥原病灶直徑1/2;吸收：病吸﹤原病灶直徑1/2;不變：病灶無明顯變化;惡化：病灶擴(kuò)大或播散。②肝損害程度：輕度肝損害：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）為80～120 U/L;中度肝損害：ALT為120～200 U/L;重度肝損害：ALT>200 U/L。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療第6個月末病灶變化情況比較 治療第6個月末， 利福噴丁組患者的病灶顯著吸收率為60.0%（18/30）， 高于利福平組的33.3%（10/30）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者肝損傷情況比較 治療期間， 利福平組出現(xiàn)肝損傷8例（26.7%）， 其中輕度肝損傷5例， 中度肝損傷2例， 重度肝損害1例;利福噴丁組出現(xiàn)肝損傷2例（6.7%）， 其中輕度肝損傷1例， 中度肝損害1例。利福噴丁組肝損傷發(fā)生率低于利福平組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 利福平組發(fā)生腎功損害1例， 胃腸道反應(yīng)5例， 過敏反應(yīng)2例， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7%（8/30）;利福噴丁組發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%（1/30）。利福噴丁組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于利福平組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組患者中斷治療情況比較 利福平組患者中不能耐受藥物中斷治療1例（3.3%）， 利福噴丁組患者中無一例患者中斷治療。兩組患者中斷治療發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

老年結(jié)核是指在老年期發(fā)病或老年前期發(fā)病未徹底治愈而遷延至老年期者。近年老年結(jié)核發(fā)病逐漸增多， 老年結(jié)核已成為老年醫(yī)學(xué)研究的主要課題之一。老年結(jié)核病的發(fā)病機(jī)制如下：①內(nèi)源性發(fā)?。簝和颓嗌倌陼r期原發(fā)性結(jié)核病， 早期血行播散的結(jié)核菌可在肺和其他器官形成潛伏灶， 進(jìn)入老年期后， 免疫功能下降發(fā)生老年結(jié)核;②外源性發(fā)?。豪夏耆顺跞?、再染或重染結(jié)核桿菌而發(fā)病;③老年前期結(jié)核病未完全治愈而延續(xù)。近年老年結(jié)核病發(fā)病率逐漸上升與老年人免疫功能下降、人口平均壽命延長、人口老齡化、老年人免疫功能下降以及延誤診治等因素有關(guān)[5， 6]。

老年結(jié)核病臨床特點(diǎn)：男性多于女性， 臨床癥狀不夠典型;痰菌陽性率高;治療效果較差;并發(fā)癥多;病程冗長， 再加上老年解毒功能、排泄功能、對藥物的敏感性降低， 更易發(fā)生毒副反應(yīng)。老年結(jié)核病治療過程中要因人而異、因病而異、合理選擇化療方案， 而且還要謹(jǐn)慎選擇藥物， 掌握好用藥劑量。利福噴丁是一種半合成的長效利福霉素族類抗生素， 對結(jié)核菌、麻風(fēng)菌、某些革蘭陽性及某些陰性菌有抑制或殺滅作用， 其抗結(jié)核桿菌的作用比利福平強(qiáng)2～10倍[7-9]。利福噴丁治療肺結(jié)核不良反應(yīng)比利福平少， 胃腸反應(yīng)輕微， 患者耐受性好， 適合老年患者， 尤其是對利福平不耐受， 不良反應(yīng)較大的患者使用。

綜上所述， 老年繼發(fā)性肺結(jié)核患者在堅(jiān)持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律、全程用藥的前提下， 還應(yīng)該遵循老年因人而異、因病而異的個體化的治療原則， 合理選擇化療方案， 適當(dāng)延長用藥時間， 并掌握好藥物劑量， 避免選擇不良反應(yīng)大的藥物， 同時還要加強(qiáng)心理護(hù)理和營養(yǎng)支持。利福噴丁治療老年肺結(jié)核具有高效、長期、低毒、安全等特點(diǎn)， 是治療老年繼發(fā)性肺結(jié)核的理想藥物， 利福噴丁的治療效果優(yōu)于利福平， 而不良反應(yīng)小于利福平， 還可減少患者的服藥次數(shù)， 提高了老年患者服用抗結(jié)核藥物的依從性， 易于老年患者堅(jiān)持， 對治療老年繼發(fā)性肺結(jié)核具有重要的臨床價值。

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[收稿日期：2019-03-13]