基于數(shù)據(jù)挖掘含敗醬草中成藥組方規(guī)律研究

王 登，閆抗抗，王 娣

(1. 西北大學附屬醫(yī)院，西安市第三醫(yī)院藥劑科，西安 710018； 2. 陜西省中醫(yī)藥研究院，西安 710003)

敗醬草為敗醬科植物黃花敗醬(PatriniascabiosaefoliaFisch．exLink)或白花敗醬(P.villoseJuss.) 的干燥全草?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》列為中品，是治療腸癰腹痛、婦人疾患的常用藥物。其性微寒，味辛苦，歸肝、胃、大腸經(jīng)，具有清熱解毒、消癰排膿、祛瘀止痛的功效，傳統(tǒng)用于治療腸癰肺癰、癰腫瘡毒、產(chǎn)后瘀阻腹痛、肝熱目赤腫痛、赤白痢疾等[1]?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，敗醬草具有抗腫瘤、鎮(zhèn)靜催眠、抗炎止痛、抗病原微生物、抗氧化及保肝等作用，臨床用于結(jié)腸直腸癌、神經(jīng)衰弱、流行性腮腺炎、急性細菌性感染等疾病的治療[2]。通過對2015年版《中國藥典》[3]《國家中成藥標準匯編》[4]《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·中藥成方制劑》[5]《國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準新藥轉(zhuǎn)正標準》[6]中含敗醬草中成藥的處方進行收集整理，分析其主治疾病、證候規(guī)律及常用的組合藥物，并采用關聯(lián)規(guī)則算法對常用的配伍藥物進行歸類，為敗醬草的臨床應用及制劑研發(fā)提供參考與借鑒。

1 材料與方法

1.1 方劑篩選

對2015年版《中國藥典》《國家中成藥標準匯編》《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·中藥成方制劑》《國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準新藥轉(zhuǎn)正標準》中成藥方劑進行查詢，提取含敗醬草中藥制劑29種(排除含北敗醬制劑)，排除上述專著中重復的方劑和單味制劑，最終涉及21種處方。

1.2 處方錄入

以 2015 年版《中國藥典》和國家級規(guī)劃教材《中藥學》為依據(jù)，規(guī)范整理處方中的藥物名稱。將上述篩選的方劑由專人整理后導入，導入數(shù)據(jù)前由雙人負責對所錄入數(shù)據(jù)進行核對，以確保數(shù)據(jù)源的準確。其中，藥物的四氣、五味、歸經(jīng)依次參考2015年版《中國藥典》[3]《中藥學》[1]《中華本草》[7]，中醫(yī)學疾病和證候名稱參考制劑標準。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件對方劑證候、疾病名稱、藥味、四氣、五味、歸經(jīng)頻次進行統(tǒng)計分析。采用SPSS CLEMENTINE 12.0軟件Aprior算法對處方組成藥物進行關聯(lián)規(guī)則分析，尋求高頻藥物組合[8]。同時利用Node XL軟件對高頻藥物組合網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)進行展示[9]。

2 結(jié)果

2.1 主治證候、疾病

表1顯示， 通過對21個處方進行分析得出主治證候17種，其中頻次較高(頻次≥2) 的4種；可治療的中醫(yī)疾病 14 種，疾病頻次較高(頻次≥2) 的5種。含敗醬草中成藥臨床主要用于治療濕熱下注、瘀血內(nèi)阻引起的帶下病、腹痛及淋證?！睹t(yī)別錄》言：“除癰腫、浮腫、結(jié)熱、風痹不足，產(chǎn)后腹痛?！薄侗静菥V目》又言：“敗醬，善排膿破血，故張仲景治癰及古方婦人科皆用之”?？梢?，含敗醬草中成藥的主治仍未脫離傳統(tǒng)用于癰證及婦科疾患的應用范圍[1]。

表1 含敗醬草方劑主治疾病、證候頻次統(tǒng)計

2.2 用藥頻次

表2顯示，對于 21個含敗醬草處方的組成藥物頻次進行統(tǒng)計，總共使用中藥118味，其中使用頻次≥4的有16味中藥。敗醬草常與清熱解毒、化瘀止痛等類藥物聯(lián)用，如配伍蒲公英以解熱毒，配伍赤芍、桃仁等以祛瘀止痛。此外，常伍以川楝子以行氣止痛，配伍黃芪以托毒生肌?？傊c敗醬草合用的中藥以清熱解毒、化瘀止痛類藥物為主。

表2 含敗醬草中成藥中使用頻次≥ 4 的藥物比較

2.3 藥性

表3、4顯示，對21個處方中118味中藥的藥性(四氣、五味、歸經(jīng))進行統(tǒng)計分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，組方藥物的藥性以寒性、苦味、歸肝經(jīng)、肺經(jīng)藥為主。敗醬草氣微寒、味辛苦，歸肝、胃、大腸經(jīng)，與上述藥物藥性相似，功效的發(fā)揮方向基本一致。

表3 含敗醬草方劑藥物四氣五味頻次統(tǒng)計

表4 含敗醬草方劑藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計

2.4 基于關聯(lián)規(guī)則 Apriori 算法組方規(guī)律分析

2.4.1 含敗醬草中成藥處方高頻藥物組合分析 圖1表5顯示，用關聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將“支持度”設為20%(表示該數(shù)據(jù)所出現(xiàn)的頻次至少占總處方的 20%)，“置信度”設為90%，得到常用核心藥物組合共13個均含敗醬草，得到 2 味藥的藥物組合有 10 個，3味藥的藥物組合 3 個。按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小進行排序。對不同“支持度”條件下藥物組合進行網(wǎng)絡化展示。

表 5 含敗醬草中成藥的用藥高頻核心組合分析比較(支持度20%，置信度90%)

藥物之間關聯(lián)的“網(wǎng)絡化展示”，可較全面地展示敗醬草的用藥配伍。本研究選取15%、20%、25% 3種支持度，確保提取的常用核心組合，既能體現(xiàn)不同藥物組合間的個性特征，又能抓住不同組合中敗醬草藥對共性的核心組合。顯示支持度為 15% 時，全面展示了藥物的使用情況；支持度上升為20% 時，能夠清晰地顯示藥物常用組合；當支持度上升為25%時，使用頻次最高的核心組合愈加明確[10]。支持度上升為25% 時，可得到配伍頻率最高的藥物組合(n≥6)，分別為“敗醬草-赤芍” “敗醬草-蒲公英” “敗醬草-川楝子” “敗醬草-桃仁” “敗醬草-黃芪”和“敗醬草-赤芍-蒲公英”。 其中，敗醬草與清熱之品配伍如蒲公英、赤芍以清熱，配活血之品如赤芍、桃仁等以活血祛瘀，配行氣之品如川楝子以行氣止痛，配托毒生肌之品如黃芪以扶助正氣、托膿毒外出、生肌斂瘡，共奏清熱解毒、祛瘀止痛、消癰排膿之效。

圖1 含有敗醬草常用藥物組合網(wǎng)絡

2.4.2 含敗醬草中成藥核心藥物組合深度分析 圖2、3顯示，通過關聯(lián)規(guī)則apriori算法組方規(guī)律分析之后，根據(jù)表5 所示高頻藥物組合，選取使用頻次較高的2個藥物組合“敗醬草-赤芍” “敗醬草-蒲公英”進行深入分析，設置不同支持度，制作不同支持度條件下的藥物組合網(wǎng)絡圖[11]。

圖2 含“敗醬草-赤芍”處方常用藥物組合網(wǎng)絡

圖3 含“敗醬草-蒲公英”處方常用藥物組合網(wǎng)絡

當支持度≥40% 時，“敗醬草-赤芍”組合與桃仁、蒲公英、川楝子的組合關系最為密切?！皵♂u草-赤芍”具有清熱解毒、祛瘀止痛的功效，若再配以清熱解毒之蒲公英，行氣止痛藥之川楝子，活血祛瘀之桃仁，諸藥合用化瘀行滯、清熱解毒之力更勝，更適用于瘀滯型腸癰之腹痛、脘腹悶脹、便秘[12]。另外，這些藥物組合與《實用中醫(yī)效方大全》中“腸癰湯”加減相似[13]，也從側(cè)面佐證了其治療腸癰腹痛的可能性。

當支持度≥60% 時，“敗醬草-蒲公英”藥對與赤芍的組合關系最為密切。敗醬草、蒲公英兩者均為清熱解毒要藥，敗醬草長于化瘀、消腫、排膿，蒲公英長于散結(jié)消腫，兩藥相伍用于熱毒血瘀腹痛、腹脹、腹部有硬塊等。而赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛的功效[14]，可進一步增強“敗醬草-蒲公英”清熱解毒的作用，同時又可增加敗醬草祛瘀止痛的作用。可見 “敗醬草-赤芍-蒲公英”的組合關系最為密切，三藥合用共奏化瘀行滯、清熱解毒之功。

2.4.3 含敗醬草中成藥治療帶下病用藥規(guī)律分析 表6圖4顯示，含敗醬草的中成藥主治疾病頻次最高者為“帶下病”，將支持度設置為≥40%，置信度≥0.9對帶下病用藥組合進行分析。

表6 含敗醬草中成藥治療帶下病用藥高頻核心組合分析(支持度40%，置信度90%)

圖4 敗醬草治療帶下病常用藥物組合網(wǎng)絡

含敗醬草處方治療帶下病用藥的核心組合為“敗醬草-赤芍”“敗醬草-蒲公英” “敗醬草-當歸” “敗醬草-薏苡仁” “敗醬草-蒼術” “敗醬草-延胡索” “敗醬草-當歸-延胡索” “敗醬草-薏苡仁-赤芍”，所有組合具有清熱祛濕及(或)活血止痛之功效，其中敗醬草、蒲公英兩者均為清熱解毒要藥。敗醬草長于化瘀、消腫、排膿，蒲公英長于散結(jié)消腫，兩藥相伍用于熱毒血瘀腹痛、腹脹、腹部有硬塊等[14]。薏苡仁、蒼術為祛濕藥，薏苡仁利水滲濕，蒼術健脾燥濕；延胡索、當歸、赤芍均為活血止痛之品，延胡索長于理氣止痛，當歸長于養(yǎng)血和血、行血止痛；赤芍善于清熱涼血、散瘀止痛，三藥配伍可增強活血止痛的作用，諸藥合用共奏清熱祛濕、活血止痛之功，這也符合濕熱下注型帶下病清熱利濕的治法[15]。同時，突出了在治療帶下病時敗醬草與祛濕藥薏苡仁、蒼術配伍的重要性。

3 討論

敗醬草始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為臨床常用清熱解毒類藥物，其臨床主要應用為腸癰肺癰和婦科疾患。其臨床代表方劑為薏苡附子敗醬散(《金匱要略·瘡癰腸癰浸淫病脈證并治》)，為治療腸癰之主方，現(xiàn)臨床在胃腸疾病、婦科、男科、皮膚病及肺系疾病等方面都有應用[16]。但本研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有含有敗醬草中成藥處方中，未出現(xiàn)“薏苡仁-附子-敗醬草”組合，其原因可能與附子為毒性峻烈中藥，醫(yī)者畏之有關，具體原因有待進一步研究，但為敗醬草的制劑開發(fā)提供了一個新的方向。

本研究對含敗醬草的21個中成藥處方進行分析，發(fā)現(xiàn)含敗醬草的中成藥處方、主治疾病涉及14 種，其中帶下病、腹痛及淋證最為常見。中成藥主治證候以濕熱下注、瘀血內(nèi)阻為主?？梢?，敗醬草中成藥的臨床應用仍與其清熱解毒、消癰排膿、活血止痛功效基本一致。對含敗醬草中成藥處方組成的118種中藥藥性組成進行分析，發(fā)現(xiàn)組成藥物以寒性、苦味、歸肝經(jīng)、肺經(jīng)藥為主，與敗醬草藥性相似，功效的發(fā)揮方向基本一致。除去敗醬草，21個處方中出現(xiàn)的高頻藥物如赤芍、蒲公英、桃仁等，以清熱解毒、化瘀止痛類藥物為主，與敗醬草的功效一致。對21種處方藥物進行關聯(lián)規(guī)則分析，提取高頻藥物組合，發(fā)現(xiàn)敗醬草常用藥物組合為赤芍、蒲公英、川楝子、桃仁、黃芪。這些藥物多具有清熱解毒、化瘀止痛、行氣止痛、托毒生肌的功用，與敗醬草配合應用，能發(fā)揮其清熱解毒、祛瘀止痛、消癰排膿的作用。對含敗醬草處方核心藥物組合“敗醬草-赤芍” “敗醬草-蒲公英”進行深度分析，發(fā)現(xiàn) “敗醬草-赤芍-蒲公英”組合關系最為密切，三藥合用共奏化瘀行滯、清熱解毒之功。對含敗醬草處方治療帶下病用藥進行分析發(fā)現(xiàn)，其核心組合藥物為敗醬草、蒲公英、薏苡仁、蒼術、赤芍、延胡索、當歸，諸藥合用共奏清熱祛濕、活血止痛之功，這也符合濕熱下注型帶下病清熱利濕的治法，同時突出了在治療帶下病時，敗醬草與祛濕藥配伍的重要性。

本研究在頻次統(tǒng)計的基礎上，利用關聯(lián)規(guī)則算法，選取合適的支持度[17]，總結(jié)出敗醬草常用藥物組合及配伍特點，同時展示藥物和藥物組合在治療不同疾病下用藥特點，為研究臨床用藥規(guī)律提供有效方法，對臨床應用和新藥研發(fā)提供有力支持[18-19]。