王新 金曉鐘 夏恩彩 陸秋燕 何路芹

[摘要] 目的 探討長期住院的“流浪”精神病患者餐后和日間脂質(zhì)生物學(xué)變異。方法 方便選取2018年6—7月在該院長期住院的精神分裂癥患者41例，全天設(shè)置了5個(gè)血液采樣時(shí)間點(diǎn)，比較觀察精神病患者各時(shí)點(diǎn)脂濃度變化與脂質(zhì)生物學(xué)變異。結(jié)果 空腹TC，HDL-C，LDL-C，Apo-A1和Apo-B濃度分別為（4.18±0.73）mmol/L、（1.19±0.28）mmol/L、（2.35±0.62）mmol/L、（1.62±0.22）mmol/L、（0.68±0.14）mmol/L高于餐后濃度的TC，HDL-C，LDL-C，Apo-A1和Apo-B（t=4.27、4.69、3.97、4.01、4.87，P<0.05）;41例患者中，2例異常值（1例TG和1例TC重復(fù)樣本檢測結(jié)果），9例個(gè)體差異異常值（2例LDL-C，3例HDL-C，2例Apo-A1）。結(jié)論? 該研究中鑒定的空腹脂質(zhì)和餐后脂質(zhì)濃度的最大平均變化與先前研究中報(bào)道的那些之間的比較，受試者的餐后脂質(zhì)濃度變化相對小于先前研究報(bào)告的變化。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂患者;脂質(zhì)濃度;日間脂質(zhì)生物學(xué)變異

[中圖分類號(hào)] R151? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）10（b）-0186-03

[Abstract] Objective To investigate the post-prandial and inter-day lipid biological variation of “wandering” psychiatric patients with long-term hospitalization. Methods A total of 41 patients with schizophrenia who were convenient hospitalized in the hospital from June to July 2018 were enrolled. Five blood sampling time points were set throughout the day to compare the changes in lipid concentration and lipid biological variation at different time points in patients with psychosis. Results The concentrations of fasting TC， HDL-C， LDL-C， Apo-A1 and Apo-B were （4.18±0.73）mmol/L， （1.19±0.28）mmol/L， （2.35±0.62）mmol/L， （1.62±0.22）mmol/L， （0.68±0.14）mmol/L， respectively. TC， HDL-C， LDL-C， Apo-A1 and Apo-B higher than postprandial concentration （t=4.270， 4.690， 3.970， 4.010， 4.870， P<0.05）; of 410 patients， 2 cases abnormalities Values （1 cases TG and 1 cases TC repeat sample test results）， 9 cases individual differences in abnormal values （2 cases of LDL-C， 3 cases of HDL-C， 2 cases of apo-A1）. Conclusion The largest mean change in fasting lipid and postprandial lipid concentrations identified in this study compared to those reported in previous studies， the changes in postprandial lipid concentrations in subjects were relatively smaller than those reported in previous studies.

[Key words] Schizophrenic patients; Lipid concentration; Daytime lipid biological variation

血清脂質(zhì)分析是一種常規(guī)生化檢測。2016年中國成年人血脂異常預(yù)防和治療指南建議標(biāo)準(zhǔn)化脂質(zhì)檢測須采血前至少禁食12 h[1]。最近的一些指南和共識(shí)聲明[2]表明，在常規(guī)脂質(zhì)測試之前不必禁食，并且只有在甘油三酯（TG）濃度> 5.0 mmol / L或某些特定臨床情況下才應(yīng)考慮禁食脂質(zhì)測試，如高甘油三酯血癥的診斷。與禁食脂質(zhì)測試相比，非空腹脂質(zhì)測試將簡化患者和醫(yī)院的血液采樣過程。關(guān)于餐后血脂改變以往的報(bào)道主要來自美國和歐洲，這些研究[3]表明，雖然餐后總膽固醇（TC），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），載脂蛋白A1（Apo-A1）和載脂蛋白B（Apo-B）改變限度很小，甘油三酯（TG）濃度表現(xiàn)出飯后明顯增加。然而，很少有研究調(diào)查長期住院的精神分裂患者餐后脂質(zhì)濃度的變化，該文將2018年6—7月在該院長期住院的精神分裂癥患者41例，作為對象，對此進(jìn)行分析探討具有現(xiàn)實(shí)意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院長期住院的精神分裂癥患者，經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，排除慢性疾病患者。所有患者均未報(bào)告吸煙或飲酒史，患者及家屬簽署知情同意書，研究日前后3 d不改變他們的生活方式和日常飲食。男21例，女20例;年齡（25.6±6.2）歲;身高（165±27.4）歲;體重（59.8±10.7）kg，體重指數(shù)（21.3±0.9）kg/m2。

1.2? 檢測方法

①樣本量計(jì)算：基于分析精度，重復(fù)次數(shù)，樣本數(shù)和受試者數(shù)量計(jì)算受試者內(nèi)BV（CVI）的置信區(qū)間和測試功率。具體地從每個(gè)受試患者收集血液樣品5次，并且每個(gè)樣品一式兩份進(jìn)行測試。結(jié)合現(xiàn)有的脂質(zhì)分析精度和CVI，CVI測試功率為100%。②樣品采集：考慮到受試者采集血樣的便利性，全天設(shè)置了5個(gè)血液采樣時(shí)間點(diǎn)：6∶30（禁食），9∶00（早餐后2 h），12∶00（午餐后0.5 h），15∶00（午餐后3.5 h）和18∶30（晚餐后1 h）。指導(dǎo)參與者遵循確切的進(jìn)餐時(shí)間（三餐分別于7∶00、11∶30和17∶30前完成），由同一護(hù)士遵標(biāo)準(zhǔn)采血流程按點(diǎn)采集患者靜脈血樣3 mL，常規(guī)送檢實(shí)驗(yàn)室以東芝全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，TG和CHO采用GPO-PAP法，HDL-C采用直接法-過氧化氫酶清除法，LDL-C采用直接法-表面活性劑清除法，Apo-A1和Apo-B采用免疫透射比濁法

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 餐后脂質(zhì)濃度的變化

研究結(jié)果顯示，數(shù)據(jù)是正態(tài)分布的。餐后脂質(zhì)濃度的變化相對較小，6個(gè)脂質(zhì)參數(shù)中的任何一個(gè)的5個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。餐后TG濃度高于空腹?jié)舛龋畲笞兓?.21±0.65 ）mmol / L發(fā)生在12：00（餐后0.5 h）。空腹TC，HDL-C，LDL-C，Apo-A1和Apo-B濃度分別為（4.18±0.73）mmol/L、（1.19±0.28）、（2.35±0.62）mmol/L、（1.62±0.22）mmol/L、（0.68±0.14）mmol/L高于餐后濃度的TC，HDL-C，LDL-C，apo-A1和apo-B，變化率相對較低（<-4%）。9∶00，12∶00和15∶00的大多數(shù)脂質(zhì)參數(shù)濃度與空腹?jié)舛炔煌≒<0.05）。見表1。

濃度變化是指目前的餐后脂質(zhì)濃度減去空腹?jié)舛?使用公式計(jì)算變化率[（餐后濃度-空腹?jié)舛龋?空腹?jié)舛萞×100.00%;增加的病例是指餐后檢測結(jié)果高于禁食結(jié)果的受試者，而減少的病例是指餐后檢驗(yàn)結(jié)果低于禁食結(jié)果的受試者;使用Friedewald方程確定LDL-C（計(jì)算值）：LDL-C = TC-HDL-C-TG / 2.2;檢驗(yàn)水準(zhǔn)為：P<0.05，P<0.01，采用配對樣本t檢驗(yàn)。

2.2? 日間脂質(zhì)濃度生物學(xué)變異

來自41例受試者的數(shù)據(jù)，2例異常值（1例TG和1例TC重復(fù)樣本檢測結(jié)果），9例個(gè)體差異異常值（2例LDL-C，3例HDL-C，2例Apo-A1），1例Apo-B，1例TC），3個(gè)單獨(dú)的平均異常值（1例TC，1例LDL-C，1例Apo-B）被排除在外。41例受試者的白天BV以及與先前研究的比較。白天BV是TG的最高值，其他脂質(zhì)參數(shù)相對較低，見表2。

3? 討論

研究[4]已經(jīng)得出了幾種分析物的生物學(xué)變異BV數(shù)據(jù)。然而這些研究數(shù)據(jù)的高異質(zhì)性必然影響所獲得BV的生物學(xué)變異。收集和測試樣本，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，確保本研究結(jié)果的有效性。

在6個(gè)脂質(zhì)參數(shù)中，TG濃度在5個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間顯示出最大的變化，盡管這些變化并非都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。餐后TG濃度的變化在12：00時(shí)最高，而其他脂質(zhì)參數(shù)在大多數(shù)受試者中略有下降，與之前的報(bào)道一致[5]?？崭购筒秃骉G濃度的平均變化為0.3～0.5 mmol/L以下的正常食物攝取量。該研究認(rèn)為 TC，HDL-C，LDL-C，載脂蛋白A1，和Apo-B白天的生物學(xué)變異BV是相對低的，與先前的報(bào)道一致。然而， TG 生物學(xué)變異BV白天比在空腹?fàn)顟B(tài)下相對高[6]。TG日間高BV的主要原因與膳食成分有關(guān);可直接吸收的膳食脂肪對TG濃度有相當(dāng)大的影響。值得注意的是，研究中的TG 日間 BV低于國外的一些報(bào)道。這些差異可能與血液采樣時(shí)間點(diǎn)，飲食習(xí)慣，種族，研究設(shè)計(jì)和采用的統(tǒng)計(jì)方法等有關(guān)，這些會(huì)直接影響脂質(zhì)測試結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，空腹TC，HDL-C，LDL-C，Apo-A1和Apo-B濃度分別為（4.18±0.73）mmol/L、（1.19±0.28）mmol/L、（2.35±0.62）mmol/L、（1.62±0.22）mmol/L、（0.68±0.14）高于餐后濃度（P<0.05）;41例患者中，2例異常值（1例TG和1例TC重復(fù)樣本檢測結(jié)果），9例個(gè)體差異異常值（2例LDL-C，3例HDL-C，2例Apo-A1），這與張玉勝[7]的研究中，通過100例患者進(jìn)行分析，其空腹TC，HDL-C，LDL-C，apo-A1和apo-B濃度分別為（4.22±0.71）mmol/L、（1.20±0.13）mmol/L、（2.36±0.51）mmol/L、（1.63±0.23）mmol/L、（0.69±0.12）mmol/L高于餐后濃度，100例患者中，4例異常值（2例TG和2例TC重復(fù)樣本檢測結(jié)果），21例個(gè)體差異異常值（7例LDL-C，8例HDL-C，6例Apo-A1）的結(jié)果一致。

餐后TG一般高于空腹TG，然而，大約1/3的受試者在餐后時(shí)間點(diǎn)表現(xiàn)出降低的TG。有類似報(bào)道，并表明餐后脂質(zhì)變化的差異與個(gè)體酶和激素水平有關(guān)[8]。該研究結(jié)果發(fā)生變化的另一個(gè)原因可能是受試者沒有提供標(biāo)準(zhǔn)化飲食，而是通常飲食。例如，一名受試者吃排骨，導(dǎo)致TG濃度異常高（高達(dá)5.59 mmol/ L）。然而，該研究認(rèn)為讓受試者遵循他們通常的飲食會(huì)更好地反映真實(shí)情況，而標(biāo)準(zhǔn)化飲食可能會(huì)引起不適和其他生理變化。該研究還發(fā)現(xiàn)男性和女性之間的平均TG和HDL-C濃度存在顯著差異。雌激素能減少TG濃度同時(shí)提高HDL-C濃度。

綜上所述，該研究發(fā)現(xiàn)5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的6個(gè)脂質(zhì)參數(shù)的變化相對較小，因此證實(shí)在常規(guī)脂質(zhì)測試之前不需要禁食。具體而言，TC，HDL-C，LDL-C，Apo-A1和Apo-B的白天變化沒有顯著差異。TG的變化是最大的，因此，在餐后TG濃度異常的情況下，在解釋結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮飲食因素和禁食時(shí)間。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 張麗虹，古云，楊驊， 等.二甲雙胍治療氯氮平所致脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2018，44（9）：540-545.

[2]? 劉家洪，劉林晶，章金良， 等.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對長期服用氯氮平精神病患者血脂及血液流變學(xué)的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，17（8）：1004-1007.

[3]? 安莉.奧氮平聯(lián)合辛伐他汀對精神分裂癥患者脂質(zhì)代謝的影響[J].新疆醫(yī)學(xué)，2018，48（4）：422-423.

[4]? 李娜娜，吳艷琴，江沛， 等.非典型抗精神病藥物致脂代謝不良反應(yīng)的基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（13）：1284-1287.

[5]? 劉峰.精神分裂癥藥物治療對患者血脂代謝的影響分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（35）：40-41.

[6]? 曹宏波，劉忠純，付艷梅，等.奧氮平、辛伐他汀聯(lián)合用藥對精神分裂癥患者脂質(zhì)代謝的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2016，43（6）：985-988.

[7]? 張玉勝，賈繼敏，張玉香.二甲雙胍聯(lián)合運(yùn)動(dòng)療法對抗精神病藥致糖脂代謝紊亂患者血抵抗素和脂聯(lián)素水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2014，9（4）：502-505.

[8]? 楊琳，徐一峰，陳劍華， 等.非典型抗精神病藥物對膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白的影響[J].中國醫(yī)藥，2014（9）：1406-1408.

（收稿日期：2019-07-18）