王衛(wèi)華，張永葆，紀(jì)曉雯

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，安徽 巢湖 238000）

帕金森病（parkinson disease,PD）是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，有研究表明PD 不僅會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙癥狀，也會(huì)出現(xiàn)情緒感知等非運(yùn)動(dòng)障礙[1]。雖然近年來(lái)PD 情緒認(rèn)知成為了新的研究熱點(diǎn)，但研究結(jié)論卻不盡相同[2-3]。P300 作為事件相關(guān)的電位的重要的內(nèi)源性成分，受注意、記憶及情感等多因素影響，其潛伏期和波幅的改變和認(rèn)知功能密切相關(guān)[4]。所以P300不僅反應(yīng)腦認(rèn)知功能，而且可應(yīng)用于情緒認(rèn)知功能的研究。本文旨在探討早期非癡呆PD 患者眼區(qū)面孔情緒識(shí)別受損的特點(diǎn)，同時(shí)探討面孔情緒識(shí)別功能與P300 的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2016年8月—2018年6月于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診或病房確診的非癡呆PD 患者28例作為非癡呆PD 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙疾病協(xié)會(huì)PD 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②改良Hoehn-Yahr 分期1、2 期；③簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查（mini-mental state examination,MMSE）評(píng)分≥24 分。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)影響認(rèn)知功能的器質(zhì)性腦疾病及精神障礙性疾病，無(wú)藥物濫用，無(wú)心、肝、肺、腎等嚴(yán)重全身性疾病；②通過(guò)抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale,SDS）排除抑郁障礙?；颊咧心行?18例，女性10例，Hoehn-Yahr 分期1 期12例，1.5 期10例，2 期6例；平均年齡（57.34±11.34）歲；平均受教育年限（9.45±3.23）年；平均MMSE 評(píng)分（28.76± 1.37）分；平均SDS 評(píng)分（32.2±4.8）分。選取同期本院健康體檢者32例作為對(duì)照組。其中，男性23例，女性9例；視力、聽(tīng)覺(jué)能力正常；MMSE 評(píng)分≥24 分；年齡、性別、受教育年限與非癡呆PD 組相匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)同非癡呆PD 組。平均年齡（56.13±12.16）歲；平均受教育年限（8.89±3.43）年；平均MMSE 評(píng)分（28.85±1.26）分；平均SDS 評(píng)分（31.2±4.5）分。

1.2 方法

1.2.1 眼區(qū)面孔情緒認(rèn)知檢查 應(yīng)用眼區(qū)情緒識(shí)別測(cè)驗(yàn)檢測(cè)受試者對(duì)眼區(qū)面孔情緒的識(shí)別能力，研究材料為4例（男女各2例）的眼區(qū)情緒圖片，各有喜、驚、恐、悲、厭及怒共6 種基本情緒，每種情緒圖片各20 張，共120 張，每次電腦隨機(jī)呈現(xiàn)1 張眼區(qū)圖片和2 個(gè)備選情緒詞，要求從2 個(gè)備選項(xiàng)中選擇1 個(gè)正確的。正確判斷得1 分，每種情緒最高得20 分，總分120 分[6]。

1.2.2 P300 檢測(cè) 采用肌電誘發(fā)電位儀（EDX 肌電誘發(fā)電位系統(tǒng)，美國(guó)尼高力儀器公司）檢測(cè)，要求環(huán)境安靜、屏蔽，被檢測(cè)者處于清醒狀態(tài)并集中注意力，首先向被試者說(shuō)明檢查目的，要求全身放松，注意力集中、閉目，試驗(yàn)前進(jìn)行預(yù)測(cè)試，在其完全掌握測(cè)試要求后開(kāi)始正式測(cè)試，選用聽(tīng)覺(jué)Oddball 模式，記錄電極以前額部作為參考部位，放在前額正中發(fā)際前方即Cz 點(diǎn)，參考電極置于耳垂（A1 或A2），地線置于腕部，電極間阻抗＜5 kΩ，受試者戴上耳機(jī)，給予1 kHz低頻純音非靶刺激，以及頻率為2 kHz 高頻純音靶刺激。靶刺激強(qiáng)度為110 dB，以20%的概率出現(xiàn)在非靶刺激中，受試者集中注意力，每當(dāng)聽(tīng)到靶刺激時(shí)，便按下計(jì)數(shù)器，分析時(shí)間800 ms，靈敏度10μV 放大器帶通濾波0.5 ～50.0 Hz，疊加30 ～50 次。靶刺激后250 ～500 ms 內(nèi)出現(xiàn)的正向電位即P300，分析事件相關(guān)電位成分的P300 波潛伏期及波幅值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組眼區(qū)情緒識(shí)別得分比較

兩組眼區(qū)情緒圖片識(shí)別得分中的恐、悲及厭比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），非癡呆PD 組低于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組眼區(qū)情緒識(shí)別得分比較 （分，±s）

表1 兩組眼區(qū)情緒識(shí)別得分比較 （分，±s）

組別 n 喜 驚 恐 悲 厭 怒非癡呆PD 組 28 18.09±1.58 18.45±1.37 16.45±1.44 16.27±2.05 15.8±1.94 16.73±2.28對(duì)照組 32 18.00±1.18 18.18±1.17 17.91±1.70 17.82±1.17 18.09±1.45 18.18±1.60 t 值 0.153 0.503 -2.165 -2.170 -3.115 -1.729 P 值 0.880 0.621 0.043 0.042 0.005 0.099

2.2 兩組P300 潛伏期和波幅比較

兩組P300 潛伏期和波幅比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。非癡呆PD 組P300 潛伏期較對(duì)照組長(zhǎng)（P＜0.05），P300 波幅較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 P300 潛伏期和波幅與眼區(qū)情緒面孔識(shí)別得分的相關(guān)性

P300 潛伏期與恐、悲、厭及怒得分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；P300 波幅與悲、厭及怒得分呈正相關(guān)（P＜0.05）。Hoehn-Yahr 分期與眼區(qū)情緒識(shí)別的基本情緒、P300 潛伏期及波幅均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。見(jiàn)表3、4。

表2 兩組P300 潛伏期和波幅比較 （±s）

表2 兩組P300 潛伏期和波幅比較 （±s）

組別 n P300 潛伏期/ms P300 波幅/μV非癡呆PD 組 28 340.64±18.00 4.20±1.02對(duì)照組 32 318.82±10.80 6.15±1.25 t 值 3.447 -3.989 P 值 0.003 0.001

表3 眼區(qū)情緒面孔識(shí)別得分與 P300 潛伏期和波幅的相關(guān)性

表4 Hoehn-Yahr 分期與眼區(qū)情緒面孔識(shí)別得分、P300 潛伏期和波幅的相關(guān)性

3 討論

EKMAN 等[7]提出人類的基本情緒，包括喜、驚、恐、悲、厭及怒，而且發(fā)現(xiàn)這6 種情緒具有跨地域和文化的一致性。本研究結(jié)果顯示非癡呆PD 組恐、悲及厭情緒面孔識(shí)別得分低于對(duì)照組，這和MATTEO 等[8]的研究結(jié)果相一致，其發(fā)生機(jī)制推測(cè)與基底節(jié)多巴胺能通路受損有關(guān)。基底神經(jīng)節(jié)與參與面孔情緒識(shí)別的杏仁核和額葉皮質(zhì)有著豐富的神經(jīng)纖維連接，因多巴胺的神經(jīng)支配減少可造成非癡呆PD 患者面孔情緒認(rèn)知受損[9]。IBARRETXE-BILBAO 等[10]在非癡呆PD 患者杏仁核中發(fā)現(xiàn)了黒質(zhì)以外的路易小體，而這些患者在情緒識(shí)別時(shí)出現(xiàn)杏仁核功能鈍化現(xiàn)象。有研究顯示重復(fù)經(jīng)顱磁刺激使前額葉皮質(zhì)失活后可出現(xiàn)識(shí)別憤怒、恐懼及厭惡等負(fù)性情緒的下降[11]。本研究結(jié)果中非癡呆PD 患者在喜、驚非負(fù)性情緒識(shí)別能力無(wú)明顯受損，這提示了不同情緒識(shí)別加工可能存在不同的神經(jīng)通路，而基底節(jié)可能選擇性參與了負(fù)性情緒識(shí)別的加工過(guò)程。

P300 潛伏期是從接受刺激到做出反應(yīng)的過(guò)程，與信息處理階段注意力是否集中相關(guān)，P300 波幅反映受到刺激后腦功能被激活的程度，與受試者對(duì)靶刺激的選擇有關(guān)[12-13]。有研究顯示，面孔情緒圖片刺激會(huì)導(dǎo)致健康成人P300 波幅和潛伏期呈現(xiàn)相應(yīng)的改變[14]。 在對(duì)基底節(jié)卒中情緒識(shí)別研究顯示，在厭和驚情緒圖片識(shí)別時(shí)P300 較正常受試者潛伏期延長(zhǎng)、波幅降 低[15]。ASAUMI 等[16]對(duì)阿爾茨海默病的研究顯示對(duì)悲傷面孔情緒的識(shí)別時(shí)P300 波幅明顯低于正常受試者。本研究結(jié)果中非癡呆PD 組P300 潛伏期延長(zhǎng)、波幅降低，P300 潛伏期與恐、悲、厭及怒得分呈負(fù)相關(guān)，波幅與悲、厭及怒得分呈正相關(guān)，這說(shuō)明非癡呆PD患者對(duì)負(fù)性情緒面孔識(shí)別刺激的選擇和注意能力減退，從信息加工到識(shí)別所需時(shí)間延長(zhǎng)，這也進(jìn)一步驗(yàn)證了基底節(jié)選擇性參與了負(fù)性情緒面孔識(shí)別的加工。本研究的結(jié)果顯示P300 與面孔情緒認(rèn)知具有良好的相關(guān)性，P300 潛伏期和波幅是反映非癡呆PD 患者面孔情緒認(rèn)知功能障礙的早期敏感電生理指標(biāo)。相關(guān)分析結(jié)果顯示Hoehn-Yahr 分期與眼區(qū)情緒識(shí)別及P300潛伏期、波幅無(wú)相關(guān)性，說(shuō)明情緒識(shí)別損害和P300 潛伏期、波幅改變與早期非癡呆PD 病情的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。

綜上所述，本研究顯示早期非癡呆PD 患者即存在負(fù)性情緒面孔的識(shí)別能力受損，參與情緒認(rèn)知的加工涉及多個(gè)腦結(jié)構(gòu)，維持腦結(jié)構(gòu)完整性在情緒認(rèn)知加工過(guò)程中尤為重要，P300 波幅和潛伏期可成為早期識(shí)別非癡呆PD 情緒認(rèn)知損害提供較為可靠的電生理指標(biāo)。本文也存在一些不足，用于情緒認(rèn)知測(cè)試的神經(jīng)心理學(xué)范式較為單一，筆者將在今后的研究中，應(yīng)用更全面的情緒認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)范式，同時(shí)結(jié)合神經(jīng)功能影像學(xué)研究方法，對(duì)非癡呆PD 患者的情緒認(rèn)知功能進(jìn)行更為深入的研究。