t-PA基因修飾的內(nèi)皮祖細(xì)胞對大鼠急性心肌梗死的治療作用

翟曉艷，裴亮

（1.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 太原 030000；2.山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山西 太原 030001）

急性心肌梗死是誘發(fā)患者猝死的重要原因，此疾病的發(fā)病率在近年來始終呈現(xiàn)出明顯上升趨勢，對人類健康構(gòu)成極大威脅。目前臨床治療急性心肌梗死的方案較多，溶栓治療、冠狀動脈搭橋以及經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療等均為臨床常用方案[1]。對此，本研究主要探究t-PA基因修飾內(nèi)皮祖細(xì)胞治療大鼠急性心肌梗死的作用。

1 資料與方法

1.1 方法 本研究所選用的大鼠均為成年SD大鼠，均是雄性，體質(zhì)量在200 g-230 g，平均體質(zhì)量（215.0±5.0）g，鼠齡6周-9周，平均（7.5±0.5）周。

建立心肌梗死模型：麻醉、消毒后開胸，左心耳暴露后，對大鼠的左前降支動脈進(jìn)行結(jié)扎，對心肌顏色進(jìn)行觀察，若大鼠的心肌顏色變白，心電圖顯示ST短抬高則為模型創(chuàng)建成功。將入建模成功額70只大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為各35例的對照組與實驗組，對照組注射單純內(nèi)皮祖細(xì)胞，實驗組注射t-PA基因轉(zhuǎn)染的內(nèi)皮祖細(xì)胞。

1.2 觀察指標(biāo) 比較兩組大鼠接受移植治療后左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血漿N末端B型腦鈉肽前體（NT-Pro-BNP）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP-1）水平等心功能指標(biāo)水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計分析所用軟件為SPSS 22.0，計量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD），結(jié)果以t檢驗，P＜0.05判定為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo)比較 實驗組大鼠的LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療后LVEDD、LVESD、LVEF、NT-Pro-BNP水平情況（Mean±SD）

2.2 NT-Pro-BNP水平與VEGF、TIMP-1表達(dá)水平比較 實驗組大鼠的NT-Pro-BNP水平（335.26±49.18）ng/L低于對照組（608.38±74.25）ng/L，心肌組織中的VEGF（1.05±0.12）、TIMP-1（0.53±0.11）表達(dá)水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

內(nèi)皮祖細(xì)胞是能夠進(jìn)行增殖分化的一類血管內(nèi)皮細(xì)胞，能夠從臍帶血、成人外周血以及骨髓中進(jìn)行收集，對梗死后的心肌再生發(fā)揮良好的改善作用，在促進(jìn)血管新生、心肌細(xì)胞再生以及改善心功能方面發(fā)揮著重要作用[2]。

近年來，隨著生物組織與基因工程的快速發(fā)展，使細(xì)胞移植成功率顯著提高，選擇適宜的靶向基因成為移植基因修飾內(nèi)皮祖細(xì)胞的關(guān)鍵。在本研究中，實驗組VEGF表達(dá)水平高于對照組，主要是因為t-PA屬于血液系統(tǒng)中的一種纖溶系統(tǒng)激活劑，其所具有的特異性親和力更高，通過在局部病變血栓部位對纖維蛋白發(fā)揮激活作用，使其轉(zhuǎn)化為具有生物活性的纖維蛋白酶，對血栓發(fā)揮溶解作用，實現(xiàn)閉塞血管再通。通過移植t-PA基因修飾內(nèi)皮祖細(xì)胞可增加心肌梗死大鼠的VEGF表達(dá)水平，對內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移發(fā)揮促進(jìn)作用，誘導(dǎo)血管新生[3]。心肌梗死后的TIMP-1表達(dá)水平下降，對心臟重構(gòu)及心功能會造成明顯影響。本研究實驗組大鼠的TIMP-1表達(dá)水平較高，NT-Pro-BNP水平低于對照組，提示t-PA基因修飾內(nèi)皮祖細(xì)胞可對心臟收縮與舒張功能，增加心排血量，而且可降低心肌能力消耗以及改善梗死后心室重構(gòu)的作用。

綜上所述，t-PA基因修飾內(nèi)皮祖細(xì)胞能夠?qū)σ种菩氖抑貥?gòu)，限制血管新生，還可有效改善心功能。