新生兒病理性黃疸的治療進展

張建輝

貴港市覃塘區(qū)人民醫(yī)院 廣西貴港 537121

新生兒黃疸是指新生兒時期由于膽紅素代謝異常引起血中膽紅素水平升高，是新生兒中最常見的臨床問題，有生理性和病理性之分。特點：1、生后24 小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸；2、血清總膽紅素值已達到相應(yīng)日齡及相應(yīng)危險因素下的光療干預(yù)標準，或每日上升超過85umol/L(5mg/dl)，或每小時＞0.85umol/L(0.5mg/dl)；3、黃疸持續(xù)時間足月兒＞2 周，早產(chǎn)兒＞4 周；4、黃疸退而復(fù)現(xiàn)；5、血清結(jié)合膽紅素＞34umol/L(2mg/dl)，具備任何一項即可診斷為病理性黃疸[1]。新生兒病理性黃疸病因較多，常為多種病因同時存在，常見病因有新生兒溶血病、G-6-PD 缺乏、紅細胞增多癥、腸肝循環(huán)增加、窒息、感染等[2]。隨著對新生兒病理性黃疸研究的不斷深入，對其治療方法也有了新的進展，現(xiàn)對以未結(jié)合膽紅素增高為主的新生兒病理性黃疸治療進展綜述如下。

1 藥物治療

1.1 西藥

1.1.1 苯巴比妥

苯巴比妥治療新生兒黃疸已有50 多年的歷史，它是長效鎮(zhèn)靜催眠藥，也是結(jié)構(gòu)性雄烷受體激動劑和肝酶誘導(dǎo)劑，可被肝細胞攝取，能增加肝細胞內(nèi)Y 蛋白含量，增強二磷酸尿苷葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶和毛細膽管多藥耐藥相關(guān)蛋白2的活性，從而增加肝細胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄，降低血清膽紅素的水平［3］。Meta 分析研究表明，在早產(chǎn)兒和出生體質(zhì)量極低的患兒中，苯巴比妥可以有效降低血清膽紅素峰值，減少光療和換血治療的需求[4]。

1.1.2 氯貝丁酯

氯貝丁酯是過氧化物酶受體的激動劑，屬于降脂類藥物，主要用于治療高脂蛋白血癥。同時它可以通過誘導(dǎo)肝臟UGT1A1 的產(chǎn)生，從而增強肝臟將未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素的能力［5］，促進膽紅素消除。多項研究表明，氯貝丁酯以50mg.kg-1 劑量治療新生兒高膽紅素血癥是安全有效的，24 h后可以明顯降低血清膽紅素峰值和持續(xù)時間，并能顯著減少光療時間，縮短患兒住院時間[6-7]。

1.1.3 金屬卟啉

金屬卟啉類藥物是血紅素加氧酶（HO）抑制劑，可以競爭性地抑制HO，減少血紅素轉(zhuǎn)變?yōu)槟懢G素，進而抑制膽紅素的生成。研究表明，金屬卟啉可以有效降低膽紅素水平，減少光療和換血的需求［8］。

1.1.4 白蛋白

白蛋白是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，可以結(jié)合血漿中未結(jié)合膽紅素，使之不能透過血腦屏障，減少核黃疸的發(fā)生，并能加快膽紅素的轉(zhuǎn)運，降低血漿未結(jié)合膽紅素的水平。DaniC 等[9]研究表明，人血清白蛋白能較好地降低慢性和急性溶血性高膽紅素水平，并能防止膽紅素沉積于大腦。

1.1.5 靜脈注射用人免疫球蛋白（IVIG）

IVIG 主要用于新生兒ABO 溶血病患兒，它能與單核巨噬細胞上的Fc受體結(jié)合，阻斷網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)Fc受體與致敏紅細胞相互作用，阻斷溶血過程，減少紅細胞的破壞，進而減少膽紅素的生成。

1.2 中藥

茵梔黃顆粒、茵梔黃口服液是治療新生兒黃疸最常用的中藥。它們是由茵陳、梔子、黃芩、金銀花4種中藥提純而制成的中藥制劑，具有清熱解毒，利濕退黃的功效。

1.3 中藥外用法

周康良[10]研究表明藍光照射聯(lián)合中藥洗液(中藥洗液配方：茵陳60g，茯苓60g，千里光60g，艾葉60g，野菊花60g，田基黃60g)泡浴治療新生兒病理性黃疸較單純藍光治療血清膽紅素水平下降速度快，皮膚黃疸消退時間短，提高臨床療效。

1.4 中西醫(yī)聯(lián)合治療

中西藥聯(lián)合治療新生兒黃疸效果顯著。常用苯巴比妥、微生態(tài)制劑、蒙脫石散聯(lián)合茵梔黃顆?；蛞饤d黃口服液治療新生兒病理性黃疸。

2 光療

2.1 藍光照射治療

常用的光療設(shè)備是藍光箱，以藍光應(yīng)用最多，藍光照射的不良反應(yīng)有發(fā)熱、腹瀉、皮疹、核黃素減少、青銅癥等。藍光照射是臨床治療新生兒黃疸的普遍療法，藍光照射分間歇藍光照射與持續(xù)藍光照射，劉燕子[11]對80 例新生兒黃疸間歇藍光照射與持續(xù)藍光照射進行研究，認為藍光治療新生兒黃疸療效顯著，持續(xù)、間斷照射均可降低血清膽紅素值，但間斷治療新生兒黃疸不良反應(yīng)少，更安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

2.2 藍光毯

近年來臨床開始推廣使用藍光毯治療新生兒病理性黃疸，以避免藍光箱照射的不良反應(yīng)，取得了較好的效果。光療毯體積小、操作簡單。不需要監(jiān)控環(huán)境溫度、濕度，也不需定時測體溫。光療毯包裹于小兒的軀干部，有效阻擋了藍光對眼睛和外生殖器的照射，避免了對眼睛和外生殖器的損傷。

2.3 LED 冷光治療

周雪蓮等[12]將78 例新生兒病理性黃疸分為普通藍光治療組（對照組）、LED 冷光治療組（治療組）。對照組患兒采用XHZ-90 新生兒黃疸治療儀進行普通藍光治療；治療組患兒采用BT-400新生兒黃疸治療儀LED 冷光治療。治療48、96h 后2組血清總膽紅素水平均明顯下降，且治療組血清總膽紅素水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.5）。治療組在治療過程中皮疹、體溫異常、腹瀉及煩躁哭鬧等不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.5）。LED 冷光光療易于操作、價格低廉，比普通藍光光療的療效更明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，適合推廣使用。

3 微生態(tài)制劑

新生兒在出生早期其正常的腸道菌群系統(tǒng)尚未完全建立，服用含益生菌的制劑可以促進新生兒正常腸道菌群的建立。正常腸道菌群可以使腸道內(nèi)膽紅素還原成尿膽原、糞膽原排出體外。隨著益生菌的增殖，其代謝產(chǎn)物會降低腸道PH，阻斷腸肝循環(huán)，減少膽紅素的重吸收，降低膽紅素水平。

4 結(jié)語

新生兒病理性黃疸的治療方法有很多，主要從抑制膽紅素生成、加速膽紅素轉(zhuǎn)運、阻斷膽紅素腸肝循環(huán)、增加膽紅素結(jié)合及促進膽紅素排泄等不同環(huán)節(jié)進行治療，臨床上需要根據(jù)患兒自身的情況選擇合適的治療方式。藍光照射是新生兒病理性黃疸最常用的治療方法，LED 冷光治療優(yōu)于普通藍光照射治療，藥物與光療聯(lián)合治療新生兒病理性黃疸是最佳選擇，能夠顯著提升治療效果，預(yù)防膽紅素腦病發(fā)生。