□鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師 張愛玲

藥源性高血糖是指藥物誘發(fā)的血糖值超出正常血糖波動范圍的一種現(xiàn)象。部分患者停藥后血糖和糖耐量可恢復(fù)正常，部分患者可能表現(xiàn)為器質(zhì)性的損傷造成糖尿病。那么，臨床中有哪些藥物會導(dǎo)致血糖升高？

糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素可通過拮抗胰島素的降糖效應(yīng)導(dǎo)致血糖升高。不同類型不同結(jié)構(gòu)的糖皮質(zhì)激素引起高血糖的程度不同，其中氫化可的松、潑尼松、甲強(qiáng)龍引起高血糖較為常見。糖尿病家族史、肥胖等也可能是使用糖皮質(zhì)激素發(fā)生高血糖的危險(xiǎn)因素。

這類藥物導(dǎo)致血糖升高一般發(fā)生在用藥2～3周之后，空腹血糖一般正常。血糖變化與激素作用高峰有關(guān)，如甲強(qiáng)龍一般在用藥后4～8小時，強(qiáng)的松在用藥后6～8小時發(fā)揮作用。因而，每日上午1次給藥的模式下，患者的血糖以午后增高為主。

生長激素

生長激素導(dǎo)致血糖升高可能的機(jī)制為：減少細(xì)胞對葡萄糖的利用，促進(jìn)糖異生，糖原分解和肝糖輸出；還可拮抗胰島素作用，長期高劑量應(yīng)用生長激素可使外周組織產(chǎn)生胰島素抵抗。

噻嗪類利尿劑

該類藥物可引起低血鉀，抑制胰島素分泌，或直接對胰島細(xì)胞有毒性作用。研究顯示使用該類藥物治療的患者約30%可發(fā)生高血糖，一般劑量越大發(fā)生高血糖的風(fēng)險(xiǎn)越大。常見藥物為氫氯噻嗪。

β受體阻斷劑

這類藥物對血糖的影響比較復(fù)雜，一方面可抑制胰島素分泌和釋放，出現(xiàn)血糖升高，嚴(yán)重時誘發(fā)糖尿病高滲性昏迷；另一方面，此類藥物能夠抑制兒茶酚胺對糖原的分解導(dǎo)致低血糖，同時它掩蓋了低血糖時出現(xiàn)的出汗和心率加快等癥狀，使發(fā)生的低血糖不易被察覺，造成嚴(yán)重后果。常見藥物普萘洛爾。

免疫抑制劑

該類藥物導(dǎo)致血糖升高的機(jī)制可能為導(dǎo)致胰島細(xì)胞壞死、空泡樣變、抑制胰島素分泌、增加胰島素抵抗。研究發(fā)現(xiàn)，較大劑量的他克莫司和環(huán)孢素A容易引起血糖升高。其中，他克莫司升高血糖的作用更強(qiáng)。

抗精神病藥物

喹硫平、氯丙嗪等典型的第一代抗精神病藥物可不同程度地引起血糖升高，機(jī)制為誘發(fā)體重增加、拮抗下丘腦多巴胺受體、抑制下丘腦對血糖的調(diào)節(jié)、減少胰島素分泌。

抗腫瘤藥物

包括鉑類、門冬酰胺酶、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、左旋門冬酰胺酶等可對胰島β細(xì)胞造成一定傷害，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素合成和分泌減少，血糖升高。

調(diào)脂藥

他汀類調(diào)脂藥，尤其是脂溶性他汀類藥物在降低膽固醇的同時，有引起血糖升高的趨勢。這可能與他汀類藥物會損傷患者的胰島β細(xì)胞，間接引起胰島素分泌減少有關(guān)。

煙酸類調(diào)脂藥可能會對葡萄糖和胰島素的代謝產(chǎn)生負(fù)面作用，降低胰島素的敏感性，進(jìn)而導(dǎo)致高血糖。

性激素

口服避孕藥中含有炔諾酮和炔諾孕酮，服用炔諾孕酮，可能會使血糖輕度升高，使隱性糖尿病變?yōu)轱@性，對患有糖尿病的女性會產(chǎn)生不良影響。

β2受體激動劑

如沙丁胺醇。引起患者血糖升高的可能原因是糖尿病患者在使用這類藥物時，會出現(xiàn)更高的血糖、游離脂肪酸、酮體和甘油三酯水平。這些不良反應(yīng)可以通過減少藥物劑量而改善，終止治療后可消失。

其他藥物

苯妥英、甲狀腺激素、左旋多巴、茶堿、嗎啡、加替沙星、利福平、吲哚美辛等?？梢鹧巧叩闹兴幦缱咸K、龍膽草、秦艽、貝母、全蝎、黨參、杜仲、鹿茸、甘草等。

總之，對于藥源性高血糖，患者應(yīng)做到早期診斷、及時治療。非糖尿病患者，用藥后若發(fā)現(xiàn)血糖升高，應(yīng)鑒別是否由藥物引起的，排除其他非藥物因素。對于由藥物引起的高血糖，原則上應(yīng)權(quán)衡利弊停用可疑藥物，若確需繼續(xù)用藥，可在醫(yī)生指導(dǎo)下選用口服降糖藥或胰島素治療。