制藥裝備中計算機系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究

王友輝

（浙江雙子智能裝備有限公司，浙江 杭州311100）

在現(xiàn)在的制藥過程中，無法避免的會運用到各類的自動化制藥設施。其中包括單體設施、系統(tǒng)化設施等等。同時兩個或者兩個以上的單體設施通常能夠組成一個系統(tǒng)化設施，不一樣的自動化系統(tǒng)大多擁有不同的結構組成。在一般情況下，制造裝備的自動化系統(tǒng)主要可以分為兩個或者三個組成部分，第一，系統(tǒng)監(jiān)控層。這層設施能夠根據(jù)具體情況來決定是否需要配備，也就是用戶自行配備或者讓供應商來盡心配備。它主要有打印機和操作員工作站等等設施，一般情況下都是在工業(yè)以太網(wǎng)上。第二，控制層，它與控制層有很大的差別，這層的設備和現(xiàn)場控制總線是連接在一起的，集中在一起后安裝在控制箱柜之中，設備主要有HMI 人機界面、PLC、閥島、變頻器等等。第三，儀表執(zhí)行器層，也就是大家所說的機械和電氣，因為這層組成部分都是和設施的機械部件一起安裝。在我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范之中明確說過，藥品的任何一個生產(chǎn)環(huán)節(jié)都需要通過GMP 驗證和確認，例如藥品工藝、藥品生產(chǎn)設施甚至與藥品質(zhì)量相關聯(lián)的系統(tǒng)都需要進行驗證工作，同時這兩項工作要在適合的情況下展開，為了執(zhí)行這一管理標準，論文將以無菌配液系統(tǒng)作為案例來深入剖析制造設施之中的自動化系統(tǒng)，同時與GAMP5和驗證“V”模板程序相結合，闡述怎么有效驗證自動化系統(tǒng)。

1 制藥設施之中計算機系統(tǒng)的檢驗

制藥企業(yè)被藥監(jiān)機構所監(jiān)管，這樣才能夠確保藥品的質(zhì)量。所以，國內(nèi)外的醫(yī)藥組織或者監(jiān)管機構都會對有關藥品生產(chǎn)方面的質(zhì)量提出要求，這就是大家所說的GMP。GAMP 指南是由國際藥物工程協(xié)會所設計的，被大多數(shù)的制藥企業(yè)所認同，大多數(shù)的計算機系統(tǒng)的驗證活動都是在這個基礎上展開的。GAMP5是GAMP 指南的第五個更新版本，它的主要特點就是擴大了計算機的活動范圍，從只看重自動化系統(tǒng)進化到整個計算機系統(tǒng)，檢驗計算機系統(tǒng)需要從質(zhì)量風險管理為主展開，此外，看重生命周期的有效性以及靈活性，同時供應商在系統(tǒng)驗證的過程中是十分重要的角色，在系統(tǒng)的生命周期之中充分發(fā)揮了它的價值。在計算機系統(tǒng)從開始形成概念到系統(tǒng)停止工作的整個生命周期之中，GAMP 一般都是采用V 型模板的工作模式，V 型驗證模板被GAMP5 分為兩個環(huán)節(jié)：規(guī)范以及驗證。驗證活動的內(nèi)容不是永恒不變的，它能夠根據(jù)計算機系統(tǒng)的不同類別和其所具備的不同特點，適當?shù)脑黾踊蛘邷p少。

2 無菌配液系統(tǒng)的自動化檢驗

無菌配液系統(tǒng)其實就是一種制藥設施，在制藥生產(chǎn)線上得到廣泛運用，在各個階段例如在線清洗、滅菌、工藝生產(chǎn)等等都需要使用自動化系統(tǒng)來進行操控。不但如此，自動化系統(tǒng)還能夠進行監(jiān)測、跟蹤參數(shù)、發(fā)出預警、記載信息等等功能。

2.1 計劃驗證環(huán)節(jié)

根據(jù)GAMP5 對于增減生命周期以及質(zhì)量風險管理的有關標準，在計劃階段，應當對系統(tǒng)的軟件和硬件進行分類，根據(jù)不同的種類設計對應的驗證模式。根據(jù)軟件分類可以得知：PLC 用戶程序模塊是一種5 類軟件，因此，驗證互動應當根據(jù)有關規(guī)范進行。

2.2 規(guī)范驗證環(huán)節(jié)

第一，用戶需求，從各種角度，系統(tǒng)的用戶需求是十分關鍵的，它是控制系統(tǒng)設計以及驗證活動的基本依據(jù)，有助于系統(tǒng)展開精準的供應商評測以及風險評測，同時增強對操作流程的理解。第二，功能規(guī)范，在全面掌握用戶需求之后，對系統(tǒng)的功能要求展開深入剖析，進而設計出有效的功能規(guī)范。在設計的功能規(guī)范之中，需要對系統(tǒng)的實際功能要求進行精準闡述，同時能夠采用到設計和功能測試之中去，這些都是根據(jù)用戶需要規(guī)范來展開的。當需要仔細闡述工藝操控之中的不同環(huán)節(jié)的對應功能過程中，我們可以使用順控偽代碼或者程序流程圖來呈現(xiàn)，使得不同環(huán)節(jié)與不同的軟件模板相對應。第三，設計規(guī)范，在設計規(guī)范之中有硬件設計和軟件設計之分。硬件設計主要是由網(wǎng)絡、控制系統(tǒng)、操作界面三個方向展開的，它的設計規(guī)范是對系統(tǒng)之中的全部控制設施進行定義的。軟件設計主要包括：PC 軟件、PLC 軟件、數(shù)據(jù)處理軟件以及HMI 軟件等等。它建立在功能規(guī)范的基礎上，同時對系統(tǒng)的軟件以及控制結構做出有效的定義。

2.3 控制功能的軟件設計

在自動化系統(tǒng)之中，具備不同功能的軟件模板，它的定義以及編寫都是在特定的功能設計標準之中展開的。這些軟件模板的設計標準其中涵蓋了很多方面的內(nèi)容：模板的定義、接入、功能、組態(tài)、編程環(huán)境等等。此外，在模板的變量設計方面也存在有關的設計標準。

2.3.1 驗證配置以及編程環(huán)節(jié)

在構建自動化系統(tǒng)以及編程過程中，還需要構建軟硬件生成的具體操作流程。采用的開發(fā)工具、代碼標準、版本控制、注釋以及命名等等都需要涵蓋在生成的流程之中去。組態(tài)管理以及版本控制在編寫過程中，通過自帶的版本控制工具，可以通過標準以及軟件開發(fā)的管理規(guī)范來展開。在制作程序過程中，假如采用了文本之類的語文，就需要面對嚴格的代碼核查，為了預防無法通過代碼核查，可以采用圖形編程的手段。一般情況下的代碼核查手段有：識別可追蹤性、維護性、安全性等等。軟件的研發(fā)檢測大多都是在軟件通過代碼核查以后展開的，軟件研發(fā)檢測也需要遵守有關的檢測標準。

2.3.2 驗證的確認環(huán)節(jié)

確認環(huán)節(jié)主要有安裝確認以及運行確認兩個環(huán)節(jié)。不但如此，對于用戶的實際需求，系統(tǒng)在正式運行之前，還需要展開性能確認。在系統(tǒng)的安裝過程中，需要遵照系統(tǒng)軟件以及硬件設計標準對安裝過程進行控制，充分采用各種檢查方式，保證系統(tǒng)設施配置、軟件、硬件安裝的精確性這就是安全確認。運行確認就是系統(tǒng)在進行運轉(zhuǎn)過程中需要根據(jù)有關功能規(guī)范，對系統(tǒng)進行調(diào)試以及試運轉(zhuǎn)，進而確保系統(tǒng)以及各類設施能夠達到用戶對系統(tǒng)的功能需求。

2.3.3 驗證的報告環(huán)節(jié)

系統(tǒng)的安裝以及運行都達到標準之后，設施供應商就可以進行總結報告，通過回憶驗證計劃的整個過程，發(fā)布最終的驗證報告同時移交清單。

結束語

總而言之，為什么要對制藥設施的自動化系統(tǒng)進行驗證呢？就是為了能夠使得藥品的生產(chǎn)制造設施可以達到相關的標準，進而有效提升藥品生產(chǎn)的安全質(zhì)量。以無菌配液系統(tǒng)為參考，將GAMP5 作為編碼組態(tài)以及調(diào)試的基礎標準，根據(jù)V 型驗證模式展開系統(tǒng)驗證。在整個驗證過程中不但遵守了有關規(guī)定的標準，同時也將GAMP5 的自動化系統(tǒng)驗證方式有效運用到實際生活中去。