蔣宏巖, 蔣術(shù)一 (錦州市中心血站,遼寧 錦州 000;中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科,遼寧 沈陽(yáng) 000)
膽石癥和尿石癥是一種危害嚴(yán)重的常見(jiàn)病和多發(fā)病。膽結(jié)石的化學(xué)成分一般以膽固醇為主;尿石癥中草酸鈣結(jié)石約占87%,關(guān)于膽石癥與尿石癥的形成機(jī)制還不明確,目前的教材主要認(rèn)為肝細(xì)胞分泌的膽固醇代謝障礙是膽石癥形成的主要因素;尿中成石物質(zhì)濃度過(guò)高所致尿液過(guò)飽和是尿石癥結(jié)石形成過(guò)程中最為重要的因素[1]。在整合醫(yī)學(xué)思想的指引下[2-3],整合引入河流自凈沉淀原理,我們?cè)噲D以一個(gè)更大的視野統(tǒng)一考察膽石癥與尿石癥的成因,得出了血流自凈過(guò)程中膽固醇、草酸鈣等懸浮物沉淀產(chǎn)生的“淤泥岸”可能與膽石癥、尿石癥發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)的結(jié)論。
有人說(shuō),迷失在技術(shù)與市場(chǎng)云霧中的當(dāng)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)走得太遠(yuǎn),以至于忘記了原本是從哪里出發(fā)。此時(shí),沿著整合醫(yī)學(xué)的軌跡追本溯源,或許可以幫助我們靜下心來(lái),重審醫(yī)學(xué)的本質(zhì),重拾醫(yī)學(xué)的人文價(jià)值。
我們?cè)诓煌5叵蚯疤剿鳎蚯巴诰?,每時(shí)每刻都在期望有能回答所有問(wèn)題的重大發(fā)現(xiàn),從未靜下心來(lái)思考或整合前人和自己的成果。我們現(xiàn)從一個(gè)新的角度——血流的自我凈化過(guò)程探討膽石癥與尿石癥的成因,擬對(duì)現(xiàn)有的一些基礎(chǔ)生理解剖結(jié)論進(jìn)行整合探討。
談到血液的自然運(yùn)動(dòng)我們已經(jīng)習(xí)慣于哈維的以心臟為中心、為運(yùn)動(dòng)參照系的血液循環(huán)理論,往往用大小循環(huán)的理論來(lái)觀察血液的自然運(yùn)動(dòng)。如果像考察河流一樣,從動(dòng)、靜脈血液的起點(diǎn)和終點(diǎn)來(lái)考察動(dòng)靜脈血液的自然運(yùn)動(dòng),將左右心看成是一個(gè)帶有動(dòng)力功能的特殊血管,我們會(huì)發(fā)現(xiàn),事實(shí)上,人活體內(nèi)存在以肺臟為中心、為運(yùn)動(dòng)參照系的靜脈血自然上行、動(dòng)脈血自然下行運(yùn)動(dòng)[4-6]。
膽囊中的膽汁來(lái)自肝臟,而進(jìn)入肝臟的血液來(lái)源有兩個(gè)途徑,一個(gè)是肝動(dòng)脈,另一個(gè)是門(mén)靜脈,飲食通過(guò)門(mén)靜脈入肝,肝門(mén)靜脈是惟一的血容量增加進(jìn)入的門(mén)戶。
孤立地看待一件事物往往難以抓住事物的本質(zhì)。提到哲學(xué)必然不會(huì)局限于某個(gè)專業(yè)領(lǐng)域。哲學(xué)的目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)一般性的原理、法則,并能將其應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域。它著眼于自然界中那些最基本、最普遍的規(guī)律以揭示自然的性質(zhì),萬(wàn)物演化的規(guī)律對(duì)各領(lǐng)域中具有共性的、一般化的公理性起支配作用。在整合醫(yī)學(xué)思想的指引下,我們擬采用中國(guó)自然哲學(xué)的研究傳統(tǒng)來(lái)考察膽石癥與尿石癥的成因。
“人與天地相應(yīng)者也”(《靈樞·邪客》);“人與天地相參也,與日月相應(yīng)也”(《靈樞·歲露論》)?!包S帝問(wèn)于岐伯曰:余聞人之合于天地道也,內(nèi)有五臟,以應(yīng)五音、五色、五時(shí)、五味、五位也;外有六腑,以應(yīng)六律。六律建陰陽(yáng)諸經(jīng)而合之十二月、十二辰、十二節(jié)、十二經(jīng)水、十二時(shí)、十二經(jīng)脈者,此五臟六腑之所以應(yīng)天道”(《靈樞·經(jīng)別》)。“黃帝問(wèn)于岐伯曰:經(jīng)脈十二者,外合于十二經(jīng)水,而內(nèi)屬于五臟六腑。夫十二經(jīng)水者,其有大小、深淺、廣狹、遠(yuǎn)近各不同”(《靈樞·經(jīng)水》)[7]。
人與天地相應(yīng),人與自然界原理的統(tǒng)一性是《黃帝內(nèi)經(jīng)》自然哲學(xué)思想的理論基礎(chǔ),這一古老的哲學(xué)思想是中國(guó)醫(yī)學(xué)理論體系形成的靈魂。《黃帝內(nèi)經(jīng)》堅(jiān)信人體內(nèi)的原理與自然界的原理相應(yīng),是可參照的,整合自然原理來(lái)研究人體醫(yī)學(xué)原理必將得出正確的結(jié)論。將古老的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的天人相應(yīng)哲學(xué)思想與現(xiàn)代自然原理進(jìn)行整合,得出的結(jié)論或可糾正、填補(bǔ)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)論的不足與空白。
我們已經(jīng)運(yùn)用整合醫(yī)學(xué)理論討論了河流自凈稀釋原理,提出人體內(nèi)存在血流自凈稀釋原理[8]。稀釋與沉淀是河流自凈的兩個(gè)重要原理,現(xiàn)在我們將討論血流自凈沉淀原理。
河流受到污染后,水質(zhì)自然地會(huì)出現(xiàn)逐漸恢復(fù)潔凈狀態(tài)的現(xiàn)象。城市污水排放進(jìn)入河流后河水發(fā)生的變化過(guò)程最能反映河流的自凈過(guò)程。河流的自凈作用主要包括稀釋作用、沉淀作用等[9]。
污水進(jìn)入河流時(shí),河水和污水相混合,經(jīng)過(guò)一段流程兩者混為一體。混合體中雖然摻雜污水帶來(lái)的各種污染物,但其濃度一般大大低于原污水。這種作用稱為稀釋,河水流量和污水流量之比稱稀釋比。稀釋比很大時(shí),污染河水的水質(zhì)和原河水相近,好像沒(méi)有受到污染。稀釋是河流自凈也是其他水體自凈的一個(gè)主要作用。河流稀釋污水的流程或河水與污水完全混合的時(shí)間,決定于排水系統(tǒng)出水口的做法、稀釋比的大小和河流的水文條件。當(dāng)出水口伸入河流航道且為多口構(gòu)造、稀釋比較小、河流流速高而河床窄時(shí),混合流程或混合時(shí)間就較短。
污水帶來(lái)的懸浮物在水流平緩的河段可以沉降在河底。如果沉降在出水口附近,即可出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象,這種沉淀常年累月地積累在出口附近,往往可形成不潔的“淤泥岸”。
在以肺為中心的靜脈血液自然上行、動(dòng)脈血自然下行的運(yùn)動(dòng)概念建立后,縱觀上行靜脈血液、下行動(dòng)脈血液的運(yùn)動(dòng)軌跡可以發(fā)現(xiàn)新的規(guī)律,上行靜脈血液與下行動(dòng)脈血液在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中,在肝小葉和腎小體分別有一次突然斷流,這兩次斷流現(xiàn)象均可導(dǎo)致動(dòng)、靜脈血液在斷流處各出現(xiàn)一次沉淀,也就可以推斷在人體血液自然上行下行運(yùn)動(dòng)過(guò)程的每一周期中,在肝臟和腎臟可出現(xiàn)兩次血流自凈沉淀現(xiàn)象。
靜脈血來(lái)源于動(dòng)脈血的轉(zhuǎn)化,血液的自然運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)為全身毛細(xì)血管靜脈端—右心—肺臟—左心—毛細(xì)血管動(dòng)脈端的順時(shí)針運(yùn)動(dòng)。依天人相應(yīng)的哲學(xué)原理,自然界的基本原理是相通的,是可以通過(guò)整合借鑒的。肝門(mén)靜脈血液與肝動(dòng)脈血液在進(jìn)入肝臟后,以肝小葉為單位,小葉間靜脈、小葉間動(dòng)脈血液在達(dá)到肝血竇時(shí),血流會(huì)像遇到懸崖一樣突然出現(xiàn)斷流,肝門(mén)靜脈血液、肝動(dòng)脈血液中的膽固醇等懸浮物在肝血竇中會(huì)出現(xiàn)自然沉淀,沉淀物中的淤泥物含有來(lái)自飲食吸收的膽固醇等,這些淤泥物比重較大,可經(jīng)肝細(xì)胞之間貫通的細(xì)胞間通道入膽小管。膽固醇等淤泥的排泄路徑是,肝門(mén)靜脈血液與肝動(dòng)脈血液—小葉間動(dòng)脈與小葉間靜脈—肝血竇—肝細(xì)胞間通道—膽小管—膽囊。這些沉淀物形成的“淤泥物”一旦在正常肝臟、膽囊生理疏泄情況發(fā)生變化時(shí),即有可能引發(fā)膽小管結(jié)石或膽囊結(jié)石?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn),膽汁中膽固醇的含量與脂肪的攝入量有關(guān),長(zhǎng)期高脂肪飲食者較易發(fā)生膽結(jié)石。
同理,下行腎動(dòng)脈血液在腎小體中發(fā)生斷流,動(dòng)脈血液中的草酸鈣等懸浮物可在腎小體中發(fā)生沉淀,形成“淤泥物”,動(dòng)脈血液沉淀出現(xiàn)“淤泥物”的排泄路徑是,腎動(dòng)脈血液—腎小體—近曲腎小管—遠(yuǎn)曲腎小管—集合管—乳頭管—腎乳頭—腎小盞—腎大盞—腎盂,可引發(fā)腎結(jié)石。
整合醫(yī)學(xué)理論的要領(lǐng)之一是邏輯分析。從某些公理即公認(rèn)的確鑿事實(shí)出發(fā),通過(guò)嚴(yán)密的邏輯推理,推導(dǎo)出新的觀點(diǎn),綜合前人的論著,提煉出新的結(jié)論。
肝血竇位于肝板之間,腔大且不規(guī)則。實(shí)驗(yàn)證實(shí),血液是慢速?gòu)男∪~周邊經(jīng)血竇匯入中央靜脈,血漿內(nèi)成分得以與肝細(xì)胞進(jìn)行充分交換。通常,肝血竇被認(rèn)為是一種特殊的毛細(xì)血管,事實(shí)上,肝血竇可以被看作是肝靜脈與肝門(mén)靜脈、肝動(dòng)脈之間的血管斷裂帶,吸收的水谷精微(含膽固醇等懸浮物)經(jīng)肝門(mén)靜脈入肝,抵達(dá)肝血竇后,肝門(mén)靜脈、肝動(dòng)脈的血液突然遇到斷裂帶,其血流猶如遇到斷崖,突然跌落,血流像瀑布樣會(huì)發(fā)生急速下降,肝門(mén)靜脈、肝動(dòng)脈血液中的懸浮物如膽固醇等將在血竇斷裂帶處沉淀,其膽固醇等懸浮物將形成“淤泥岸”。事實(shí)上,由于血液成分存在自然分類[10],在肝血竇中,至少有4種不同血液成分的血液會(huì)出現(xiàn)“跌落”,它們分別是腸系膜上靜脈、腸系膜下靜脈、脾靜脈、肝動(dòng)脈等血液的“跌落”。而且,根據(jù)同位素跟蹤實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可以推斷,腸系膜上靜脈血液的“跌落”主要發(fā)生在肝右葉中的肝小葉,腸系膜下靜脈血液的“跌落”主要發(fā)生在肝左葉中的肝小葉,而脾靜脈、肝動(dòng)脈血液則可同時(shí)發(fā)生在肝左、中、右葉的每一個(gè)肝小葉。
在肝小葉中,小葉間動(dòng)脈與小葉間靜脈同時(shí)遇到“肝血竇斷裂帶”,肝動(dòng)脈的血液成分與肝門(mén)靜脈的血液成分在不同時(shí)段交替跌落于肝血竇中,由于小葉間動(dòng)脈的血液比重低,小葉間靜脈的血液比重高,在同一血竇小葉間動(dòng)脈的血液的跌落可將小葉間靜脈形成的“淤泥岸”進(jìn)行稀釋、沖洗,可阻止肝血竇中“淤泥岸”的形成,可使大量的含膽固醇淤泥進(jìn)入膽小管,在膽汁的推動(dòng)下經(jīng)膽小管排入膽囊。血竇中“淤泥”的清理作用對(duì)防止肝內(nèi)膽管內(nèi)結(jié)石的形成將起到積極的預(yù)防作用。肝小葉的特殊結(jié)構(gòu)促成了小葉間靜脈血液、小葉間動(dòng)脈血液從上至下自然跌落,以肝小葉為單位的“跌落結(jié)構(gòu)”的形成,為血液內(nèi)懸浮物的“淤泥”的清除在組織結(jié)構(gòu)上做好了自凈準(zhǔn)備。
膽固醇是一種懸浮物,為無(wú)色或微黃色晶體?,F(xiàn)已證實(shí),膽固醇是絕大多數(shù)膽結(jié)石的主要成分,它極難溶于水,而膽汁內(nèi)的膽固醇能以膽鹽—磷脂微膠粒和磷脂微囊形式溶于水。以這兩種形式,膽汁攜帶膽固醇的能力可大大加強(qiáng)。
現(xiàn)一般認(rèn)為,膽汁內(nèi)的膽固醇均來(lái)自肝細(xì)胞的分泌,但腸系膜上靜脈血液中也含有大量的吸收進(jìn)來(lái)的膽固醇,這些吸收進(jìn)來(lái)的膽固醇等在血液中為懸浮物,其排泄途徑還缺乏理論研究。
現(xiàn)已有實(shí)驗(yàn)證實(shí),食物膽固醇的攝入可抑制人及動(dòng)物肝臟膽固醇的合成,兩者之間存在著一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)過(guò)程。膽固醇隨糞便丟失是其排泄的主要方式,膽汁中膽固醇的含量與脂肪的攝入有關(guān),長(zhǎng)期高脂肪飲食者較易發(fā)生膽結(jié)石。膽汁中大量的膽固醇也可主要來(lái)自于飲食中吸收的外來(lái)膽固醇,這些膽固醇可在肝血竇發(fā)生沉淀,形成“淤泥岸”,這些含膽固醇的淤泥而非僅僅是來(lái)源于肝細(xì)胞的膽固醇分泌。
膽固醇在血液中存在于脂蛋白中,其存在形式包括高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇幾種。在血中存在的膽固醇絕大多數(shù)都是和脂肪酸結(jié)合的膽固醇酯,僅有10%不到的膽固醇是以游離態(tài)存在的。高密度脂蛋白有助于清除細(xì)胞中的膽固醇,而低密度脂蛋白超標(biāo)一般被認(rèn)為是心血管疾病的前兆。血液中膽固醇含量每單位在140~199 mg之間,是比較正常的膽固醇水平。
膽小管是相鄰肝細(xì)胞之間,局部質(zhì)膜凹陷成槽并相互對(duì)接、封閉而形成的微細(xì)小管,并以盲端起于中央靜脈的附近,呈放射狀走向肝小葉的周邊,行至小葉邊緣匯成數(shù)條短小的閏管,又稱為赫令管,離開(kāi)小葉邊緣后匯合成小葉間膽管[11]。
靠近膽小管的相鄰肝細(xì)胞膜形成由緊密連接、中間連接、橋粒等組成的連接復(fù)合體結(jié)構(gòu),現(xiàn)電鏡下已證實(shí),這些結(jié)構(gòu)之間均存在大小不等的細(xì)胞間隙,其中,緊密連接外的細(xì)胞間尚有10~15 nm間隙存在,中間連接電鏡下可見(jiàn)相鄰細(xì)胞間有15~20 nm寬的間隙,橋粒電鏡下可見(jiàn)相鄰細(xì)胞間有20~30 nm的間隙[12],在肝血竇發(fā)生的“血流斷崖”,可使富含膽固醇的高密度脂蛋白(含膽固醇>30%)、低密度脂蛋白(含膽固醇>45%)通過(guò)這些細(xì)胞間隙進(jìn)入膽小管,現(xiàn)已證實(shí),高密度脂蛋白的顆粒直徑僅為6.5~9.5 nm,低密度脂蛋白的顆粒直徑為20~25 nm。整合這些醫(yī)學(xué)結(jié)論可以推斷,人體的血液自然上行下行運(yùn)動(dòng)過(guò)程中存在血流自凈沉淀原理,其中,肝血竇中可出現(xiàn)血液懸浮物的沉淀,血液在肝血竇中出現(xiàn)的沉淀可形成“淤泥岸”,這些“淤泥”中含有大量的膽固醇,而高、低密度脂蛋白這兩者的膽固醇含量就占75%以上。由此,可以提出膽小管中的膽固醇并不是僅由肝細(xì)胞分泌,飲食中,即非肝細(xì)胞分泌的膽固醇吸收入血的膽固醇在肝血竇發(fā)生沉淀后,可經(jīng)膽小管途徑排出體外。
以往認(rèn)為肝細(xì)胞分泌的膽汁直接進(jìn)入膽小管,而忽視了非肝細(xì)胞分泌的膽固醇,即吸收入血的膽固醇在肝血竇中發(fā)生的沉淀現(xiàn)象,對(duì)沉淀物的排泄原理更是缺少認(rèn)識(shí)。
經(jīng)同位素觀察,腸系膜上靜脈的血液主要流入肝右葉,腸系膜下靜脈的血液主要流入肝左葉,由于腸系膜上靜脈的血液最早注入肝右葉,注入得早,結(jié)束得也早,一旦胃與小腸中的飲食進(jìn)入大腸,胃與小腸發(fā)生空虛,這時(shí),腸系膜上動(dòng)脈的血液成分將轉(zhuǎn)化為腸系膜上靜脈的血液成分,而這時(shí)的腸系膜上靜脈血液成分只是由動(dòng)脈血轉(zhuǎn)化成的靜脈血成分,這種靜脈血成分可對(duì)肝門(mén)靜脈血管、肝血竇等進(jìn)行自凈沖洗。這也許提示我們保持兩餐時(shí)間間隔的重要性,可以使肝臟得以充分的自凈清洗。同理,腸系膜下靜脈血管隨著水谷精微從順時(shí)針扇形分布入肝臟過(guò)程的結(jié)束,腸系膜下靜脈血管也將發(fā)生這一自凈沖洗過(guò)程。
由于腎臟解剖結(jié)構(gòu)的特征,腎小體的結(jié)構(gòu)包括血管球及腎小囊兩部分,電鏡下觀察,血管球毛細(xì)血管為有孔型,孔上無(wú)隔膜,可促成血液的跌落,使腎動(dòng)脈血流在腎小體中發(fā)生斷流,腎動(dòng)脈血中的草酸鈣等懸浮物也會(huì)在腎小球的尿極端腎小管中出現(xiàn)沉淀,為尿石癥的出現(xiàn)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
尿石癥絕大多數(shù)結(jié)石起源于腎乳頭,草酸鈣等沉淀物運(yùn)行排泄過(guò)程為近曲小管—細(xì)管—遠(yuǎn)曲小管—集合管—腎乳頭,在這一過(guò)程中壓力會(huì)逐漸減小,草酸鈣等沉淀物出腎乳頭后抵達(dá)腎小盞,又相當(dāng)于遇到一次斷流,沉淀物在腎乳頭出口處可形成“淤泥岸”。尿結(jié)石形成的初始部位多在腎集合管和腎乳頭已得到證實(shí)。
許多實(shí)例都證明,引進(jìn)概念的結(jié)果往往比發(fā)現(xiàn)新事實(shí)更加重要。只有不斷積累新發(fā)現(xiàn),并且整合這些新發(fā)現(xiàn),才有可能產(chǎn)生新概念,概念與事實(shí)不符,修正整合概念,新發(fā)現(xiàn)—新概念—新發(fā)現(xiàn)—新概念,科學(xué)就是這樣螺旋上升的。而新概念對(duì)新發(fā)現(xiàn)的解釋是需要想象力來(lái)完成的,想象力的整合是科學(xué)進(jìn)步的最重要前提。如果我們堅(jiān)信“人與天地相參,人與天地相應(yīng)”這一哲學(xué)思想,整合醫(yī)學(xué)的空間就應(yīng)包含整個(gè)社會(huì)科學(xué)與自然科學(xué)范疇,而不僅僅局限于現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,整合醫(yī)學(xué)使開(kāi)辟理論醫(yī)學(xué)成為可能。
整合醫(yī)學(xué)既注重宏觀又善于觀察細(xì)節(jié),整合河流自凈原理后,我們注意到腸系膜上下靜脈、肝動(dòng)脈、腎動(dòng)脈等,在血液的自然上行下行運(yùn)動(dòng)過(guò)程中存在稀釋和沉淀作用,血液自凈原理的提出使消化、吸收、稀釋、沉淀以及排泄過(guò)程得以更加清晰和完善,血流自凈稀釋、沉淀為血液的自身穩(wěn)定乃至全身生理?xiàng)l件的穩(wěn)定提供了重要保障。整合醫(yī)學(xué)依據(jù)血流自凈稀釋、沉淀原理,提出膽石癥與尿石癥“淤泥岸”初步成因的統(tǒng)一原理假說(shuō),使我們對(duì)血液的自然上行下行運(yùn)動(dòng)蘊(yùn)含的醫(yī)學(xué)原理又有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。