史永潔 殷田田* 謝玉良 石偉峰

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院 河南新鄉(xiāng) 453000；2.洛陽(yáng)伊龍藥業(yè)有限公司 河南洛陽(yáng) 471000)

冬凌草，唇形科香茶菜屬小灌木，普遍散布于陜西、河南、甘肅等地域；其味苦，略喜陰，具備抗菌消炎、清熱解毒及抗腫瘤作用。臨床上主要用于治療咽喉腫痛、扁桃體炎、解熱、降燥潤(rùn)喉及食道癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等疾病[1]。近年來，研究冬凌草主要化學(xué)成分除二萜類外，還有揮發(fā)油、生物堿、甾體類、黃酮、酚酸類等[2]。為了進(jìn)一步了解并使用冬凌草的藥用植物資源，本文整理近年文獻(xiàn)并綜述。

一、化學(xué)成分

（一）萜類

目前，冬凌草中分離出大約二百個(gè)萜類化合物，主要骨架可分為兩種，其中對(duì)映貝殼杉烷型有：冬凌草甲素、乙素、丙素，魯冬凌草甲素、乙素等；螺斷貝殼杉烷型有：盧氏冬凌草甲素、乙素，二萜形成的糖苷[3]等。冬凌草甲素的應(yīng)用最多，對(duì)其研究最透徹。

（二）揮發(fā)油

冬凌草地面上莖葉部分含有揮發(fā)油，主要為棕櫚酸、1,8-桉葉素、α-蒎烯、檸檬烯、β-蒎烯[4]，此外，分離冬凌草植物也發(fā)現(xiàn)癸醛、對(duì)-聚傘花素、β-欖香烯、王醛等化合物[5]。白玉華等[6]使用GC－MS方法進(jìn)行化學(xué)成分鑒定，發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油成分29個(gè)，其中1-(2-羥基-4-甲氧基)丙乙酮占59.35%，相對(duì)含量最高。

（三）甾體類

鄒娟[7]等人用95%甲醇分離冬凌草提取物，鑒定出β-谷甾醇、木栓酮、熊果酸、β-香樹脂醇等；盧海英[2]等人分離冬凌草鑒定出烏蘇酸、木栓酮、胡蘿卜苷。

（四）黃酮類

屈紅麗[8]等測(cè)定冬凌草花相比其他部位總黃酮含量高。通過85%乙醇對(duì)冬凌草的地上部分分離提取，鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：線薊素、胡麻素、苜蓿素、5,8,4-trihydroxy-6,7,3-trimethoxyflavone[2]。

（五）生物堿

冬凌草中的生物堿多具有酰胺鍵，馮衛(wèi)生等[9]采用大孔吸附樹脂的方法分離冬凌草，得到：冬凌草堿、芹菜素-6,8-二-C-β-D-葡萄糖苷、黃嘌呤、7-hydroxy-4(1H)-quinolinone、3-（3,4-二羥基苯基）-2-異丙氧基-丙酸、鄰苯二甲酸雙-(2-乙基己基)酯、1,5-di-(3,4-dihydroxyphenyl)-vinyl ether。

（六）有機(jī)酸、氨基酸類和糖類

鄭曉珂[10][11]等采用70%的丙酮水溶液對(duì)新鮮冬凌草進(jìn)行處理，破碎提取組織，再經(jīng)等柱層析辦法，鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)得到酚酸類化合物4個(gè)，分別是迷迭香酸、咖啡酸、迷迭香酸甲酯、水楊酸。另外還有二十七酸、香草酸、阿魏酸、原兒茶醛等有機(jī)酸類化合物。

冬凌草中含有多種氨基酸，其中含量最高的是谷氨酸，且含有7種人體必需氨基酸。

二、藥理作用

冬凌草的藥理作用有很多，臨床應(yīng)用越來越廣泛，其中抗腫瘤方面的研究最多。此外，冬凌草常見的還有抗菌消炎、潤(rùn)喉、解熱，預(yù)防感冒、上火等效果。

（一）抗腫瘤作用

冬凌草甲素可以通過抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、阻滯細(xì)胞周期、降低酶活性、誘導(dǎo)細(xì)胞死亡、誘導(dǎo)自噬性細(xì)胞凋亡等方式來治療食道癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等腫瘤。

1.食道癌

陳琦[12]等人將人食管癌細(xì)胞株Eca-109細(xì)胞用32μg/mL冬凌草甲素給藥后，采用不同劑量照射。隨著照射劑量的增加，p75NTR的表達(dá)增大；但不同劑量照射后實(shí)驗(yàn)組p75NTR的表達(dá)小于對(duì)照組。由此可見，冬凌草甲素可以顯著抑制人食管癌細(xì)胞的增殖。

2.胃癌

白江江[13]等對(duì)SGC7901胃癌細(xì)胞株時(shí)間不同、濃度不等的冬凌草甲素或時(shí)間不同、濃度相等的冬凌草甲素進(jìn)行處理。隨著濃度增高和時(shí)間增長(zhǎng)，冬凌草甲素抑制SGC7901胃癌細(xì)胞株生長(zhǎng)的作用逐漸增強(qiáng)。

3.肝癌

有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，采用濃度不同的冬凌草甲素處理SMMC-7721人肝癌細(xì)胞，藥物拮抗作用隨時(shí)間和藥物濃度而變化，其中增大藥物濃度，SMMC-7721人肝癌細(xì)胞的波形蛋白表達(dá)減少，E-鈣黏蛋白表達(dá)增多；且冬凌草甲素可使SMMC-7721人肝癌細(xì)胞的波形蛋白上的mRNA基因的表達(dá)減少，E-鈣黏蛋白上的mRNA基因的表達(dá)增多，進(jìn)而對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞增殖產(chǎn)生拮抗作用[14]。

4.乳腺癌

張濤[15]通過對(duì)裸鼠腋窩接種人乳腺癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，體外冬凌草甲素抗乳腺癌機(jī)制主要與引起細(xì)胞損傷、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而抑制細(xì)胞增殖及通過死亡受體途徑和線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；體內(nèi)抗乳腺癌機(jī)制主要通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制乳腺癌移植瘤的繁殖。

5.結(jié)腸癌

龍景培等[16]對(duì)結(jié)腸癌LOVO細(xì)胞采用不同濃度冬凌草甲素進(jìn)行處理，隨藥物濃度提高，p-GSK-3β(Ser9)蛋白表達(dá)下降，β-catenin總蛋白的表達(dá)也下降；隨著冬凌草甲素濃度的增大，該效應(yīng)逐步增強(qiáng)。

6.其他腫瘤

除上述臨床作用，仍有文獻(xiàn)表明冬凌草甲素對(duì)人的MB49膀胱癌細(xì)胞株、人多發(fā)性骨髓瘤U266細(xì)胞、人的SW1990胰腺癌細(xì)胞株、人的HeLa宮頸癌細(xì)胞、人的A375黑色素瘤細(xì)胞均有良好的抑制作用。

（二）抗炎作用

嚴(yán)穎[17]分別對(duì)小鼠體內(nèi)和細(xì)胞體外進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：Real-time PCR、ELISA及其免疫組化學(xué)結(jié)果顯示，冬凌草甲素可以減輕IL-1β、TNF-α、MCP-1等促炎癥細(xì)胞因子在基因與蛋白水平的表達(dá)；體外實(shí)驗(yàn)：Western Blot、Real-time PCR和免疫熒光法等多種實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示，實(shí)驗(yàn)組與炎癥指標(biāo)相關(guān)的蛋白表達(dá)顯著升高，添加冬凌草甲素進(jìn)行干預(yù)治療后可以有效的降低炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)；通過細(xì)胞回復(fù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：轉(zhuǎn)染Mincle質(zhì)粒組相比于冬凌草甲素組細(xì)胞分泌的炎癥因子顯著增多，p-AKT表達(dá)也明顯升高，表明冬凌草甲素的抗炎癥作用是依賴于Mincle。

（三）抗菌作用

冬凌草中抗菌成分主要有冬凌草甲素、阿魏酸、水楊酸等。許美秋[18]研究冬凌草提取物是否能夠抑制金黃色葡萄球菌生物膜形成時(shí)發(fā)現(xiàn)，冬凌草提取物大于2MIC質(zhì)量濃度時(shí)，對(duì)消除金黃色葡萄球菌生物膜效果顯著，消除率達(dá)63%，同時(shí)顯著拮抗胞外合成多糖，且提取物濃度增大效果逐步增強(qiáng)。

（四）其他臨床作用

1.改善阿爾茲海默癥

王蘇雷利用水迷宮檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素對(duì)患有阿爾茲海默癥小鼠認(rèn)知功能障礙改善作用可能與海馬內(nèi)突觸丟失的小鼠有關(guān)，主要用Western blot及免疫熒光分析體內(nèi)及體外阿爾茲海默癥模型中突觸標(biāo)記物PSD-95和synaptophysin在冬凌草甲素作用下的表達(dá)。結(jié)果表明：冬凌草甲素作用后，阿爾茲海默癥模型小鼠搜索距離和逃避潛伏期顯著降低，阿爾茲海默癥小鼠認(rèn)知功能障礙得到明顯的改善[19]。

2.保護(hù)肝臟作用

向曉琴[20]等人對(duì)患有急性肺損傷癥狀的大鼠給藥，用冬凌草甲素粉霧制劑處理后，肺組織病理及解剖學(xué)發(fā)現(xiàn)，患有急性肺損傷癥狀的大鼠得到改善。宋琪雯[21]等人研究冬凌草是否能改善患有酒精性肝損傷癥狀的大鼠肝功能和減少炎性因子，發(fā)現(xiàn)：冬凌草能減輕患有酒精性肝損傷癥狀的大鼠肝損傷，并能緩解炎癥反應(yīng)。

三、結(jié)束語(yǔ)

目前為止，冬凌草其廣泛的生物活性和抑制各種疾病的潛力受到越來越多的關(guān)注，多研究冬凌草甲素的抗腫瘤作用，因?yàn)槎璨菁姿氐南鄬?duì)生物利用度較低，且水溶性差，使用時(shí)機(jī)體耐受性不好，導(dǎo)致新藥研發(fā)及臨床投入受到阻礙。因此，下一步將對(duì)冬凌草甲素作深入研究，改造修飾其結(jié)構(gòu)，提高其水溶性，進(jìn)而開發(fā)新型制劑，使冬凌草這一藥物得到更好的應(yīng)用。