玉女煎顆粒的制備工藝研究

李兵，曾琪，馬安獻(xiàn)，張惠芹，季宗念，嚴(yán)啟新

（海王百草堂藥業(yè)有限公司，河南濮陽 457000）

玉女煎方來源于明代張景岳所著的《景岳全書》，為清熱劑，具有清臟腑熱，清胃熱，滋腎陰之功效[1]。該方原處方為生石膏三至五錢，熟地三至五錢或一兩，麥冬二錢，知母、牛膝各一錢半。主治胃熱陰虛證；頭痛，牙痛，齒松牙衄，煩熱干渴，舌紅苔黃而干；亦治消渴、消谷善饑等。臨床常用于治療牙齦炎、糖尿病、急性口腔炎等胃熱陰虛者。相比于現(xiàn)代中藥制劑，傳統(tǒng)制劑普遍存在工藝落后、質(zhì)量不穩(wěn)定、技術(shù)水平低和生產(chǎn)效能不足等缺點,為了便于服用、攜帶和保存，提高中藥療效，本研究對玉女煎顆粒劑的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，為該處方的進(jìn)一步研發(fā)和擴(kuò)大生產(chǎn)提供依據(jù)。

1 實驗儀器、藥材及輔料

1.1 儀器

WT20002電子天平（杭州萬特衡器有限公司），DP2000-2X微壓循環(huán)煎藥包裝機(jī)（浙江大鵬機(jī)械有限公司），HH-8數(shù)顯恒溫水浴鍋（上海梅香儀器有限公司），DZF-6051真空干燥箱（上海一恒），XFB-500萬能粉碎機(jī)（吉首市中湘制藥機(jī)械廠），標(biāo)準(zhǔn)藥典篩全套（浙江上虞市圣超儀器設(shè)備有限公司），YK60搖擺顆粒機(jī)（上海天凡藥機(jī)制造廠），101-2AB電熱鼓風(fēng)干燥箱（天津市泰斯特儀器有限公司）。

1.2 藥材及輔料

本實驗所用的中藥飲片均購于安徽友信藥業(yè)有限公司，并符合《中華人民共和國藥典》（2015版）的相關(guān)要求。糊精（180817）、乳糖（180601）、玉米淀粉（180708）、微晶纖維素（180822）、預(yù)膠化淀粉（180709）等均由安徽山河藥用輔料股份有限公司提供。

2 提取工藝

中藥飲片提取研究[2]。玉女煎處方：生石膏三、五錢，熟地三、五錢或一兩，麥冬二錢，知母、牛膝各一錢半。按處方生石膏：熟地：麥冬：知母：牛膝=4：4：2：1.5：1.5的比例稱取原藥材共260g，采用正交設(shè)計法對其提取時間、提取次數(shù)、加水量進(jìn)行研究，考察指標(biāo)為干浸膏的得率。其正交試驗設(shè)計見表1。

表1 工藝優(yōu)化的因素水平

由正交試驗，以干浸膏得率為評價指標(biāo)，根據(jù)正交試驗結(jié)果下表2可知，玉女煎最佳提取工藝為A3B2C3，即最佳水提工藝為：加12倍量水，提取3次，每次提取時間2h。表中干浸膏得率的計算公式為：

3 制劑成型研究

3.1 輔料的選擇

根據(jù)顆粒劑工藝的要求，選用不同種類和用量的引濕性較低、流動性好、穩(wěn)定性好的輔料，改善中藥提取物易吸濕、流動性差的缺點[3-4]。對制成顆粒的成形性、流動性和溶解性以及所用輔料價格等進(jìn)行考慮，進(jìn)行樣品試制，首先對輔料種類、輔料配比進(jìn)行了處方篩選[5]，結(jié)果見表3。

表2 正交試驗結(jié)果

由表3實驗結(jié)果可見，處方2和處方3采用乳糖或糊精作稀釋劑，顆粒成形性、流動性和溶解性都比較好，處方5中采用預(yù)膠化淀粉制備顆粒劑時溶化性很差，不符合中國藥典要求；處方4用微晶纖維素組合做稀釋劑時，成型率和流動性沒有處方2、3好；故考慮處方2、3。而處方2和3中，選用常用的乳糖作為稀釋劑進(jìn)行下一步研究。

其他輔料如粘結(jié)劑（干膏粉本身具有粘性）、潤濕劑（水能滿足要求且經(jīng)濟(jì)）不用考慮。

3.2 輔料用量篩選

輔料配比的篩選，應(yīng)當(dāng)遵循輔料質(zhì)量不超過干膏粉質(zhì)量兩倍的原則，這里主要考察了1倍（處方6）和1.5倍（處方7）。

由表4試驗結(jié)果可知，當(dāng)輔料（乳糖）質(zhì)量是干膏粉的1.5倍時，休止角和溶解性相差不大，但成型率增加10%左右，所以干膏粉與乳糖配比選擇為1.0∶1.5最好。

3.3 顆粒干燥溫度

以上述篩選的優(yōu)選試驗條件，制備玉女煎顆粒劑。參考相關(guān)文獻(xiàn)[6]及預(yù)實驗，本研究選擇在40、50、60℃條件下，進(jìn)行濕顆粒干燥溫度的考察[7]。

結(jié)果顯示，在40、50℃條件下干燥所得的顆粒較好，整粒后細(xì)粉較少，在干燥1h后，顆粒的含水量都小于5%；在60℃干燥1h后含水量最少，為3.4%。

表3 輔料種類的篩選

表4 輔料配比的篩選

表5 不同干燥溫度對顆粒的影響

3.4 工藝驗證及中試

按照上述玉女煎顆粒劑的制備方法，采用優(yōu)選出的制備工藝條件：總混粉中，每50g中含乳糖30g、干膏粉20g，加適量水（制軟材時輕握成團(tuán)，輕壓即散即可）作為潤濕劑制備軟材，進(jìn)行顆粒制備；濕顆粒在60℃的鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥1h，取出整粒。所制得的3批次的顆粒劑，制備過程順利，形狀均一，顆粒成形性較好，干燥后顆粒含水量在3.2%～4.0%。

中試：總混粉中，每2500g中含乳糖1500g，干膏粉1000g，按上述工藝制備顆粒進(jìn)行3批中試試驗，結(jié)果如表6所示。表6結(jié)果表明，所優(yōu)選的顆粒制備工藝是穩(wěn)定可行的。

4 結(jié)語

中藥顆粒劑是最接近傳統(tǒng)湯劑的現(xiàn)代中藥劑型，能夠保持中醫(yī)辨證論治的特色，且方便攜帶、服用和貯存。而且中藥顆粒能夠更好地控制質(zhì)量，確保療效，劑量準(zhǔn)確，使得其應(yīng)用廣泛，用法多樣[8]。

表6 中試結(jié)果

本研究通過在古方的基礎(chǔ)上對玉女煎處方進(jìn)行制劑工藝的研究，制備出的顆粒成粒性好，溶化性佳，顆粒的制備工藝方法穩(wěn)定可靠，為古方玉女煎的進(jìn)一步開發(fā)提供了依據(jù)。