復(fù)方氨基丁酸維E對(duì)癲癇患兒發(fā)作頻率及血清炎性因子水平的影響

孫志華

(駐馬店市中心醫(yī)院兒科，河南 駐馬店 463000)

癲癇屬神經(jīng)系統(tǒng)常見病，主要因大腦神經(jīng)元突然癲癇狀放電引起，不僅發(fā)病率較高，同時(shí)還具有很強(qiáng)的危害性[1]。幼兒發(fā)生癲癇概率相較于成年人高出14倍左右，而幼兒腦組織尚發(fā)育不完全，癲癇發(fā)病過程中易造成腦缺氧，損傷神經(jīng)元，對(duì)智力可能產(chǎn)生影響，且容易造成心理行為障礙[2]。復(fù)方氨基丁酸維E是治療神經(jīng)及精神疾病的常用藥，用于人體可有效減少組織氧耗、提升組織的耐缺氧能力，改善記憶力[3]。本研究在小兒癲癇治療中加入復(fù)方氨基丁酸維E，分析該藥物對(duì)患兒發(fā)作頻率與血清炎性因子水平的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年2月駐馬店市中心醫(yī)院收治的癲癇患兒68例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組34例。其中對(duì)照組男19例，女15例；年齡2～12歲，平均(6.81±1.35)歲；病程4～22個(gè)月，平均(13.51±2.43)個(gè)月；每月發(fā)作次數(shù)2～12次，平均(4.73±1.19)次。觀察組男20例，女14例；年齡2～12歲，平均(6.78±1.41)歲；病程4～21個(gè)月，平均(13.48±2.37)個(gè)月；每月發(fā)作次數(shù)2～12次，平均(4.69±1.22)次。2組患兒的性別、年齡、病程及發(fā)作次數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：新診斷為癲癇或是既往未控制住病情的癲癇患兒；均符合《臨床診療指南·癲癇病分冊(cè)》[4]中癲癇病診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)腦電圖、臨床表現(xiàn)等確診；頭部MRI、CT及血常規(guī)、血生化等檢查均正常，腦電圖顯示癲癇狀放電；治療前3個(gè)月內(nèi)每月平均發(fā)作次數(shù)不少于1次；所有患兒家屬均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：因占位性紊亂及代謝紊亂造成的癲癇或者抽搐；伴有神經(jīng)系統(tǒng)變形性或進(jìn)行性疾病者；伴有嚴(yán)重器官疾病與血液系統(tǒng)疾病者；存在藥物過敏癥狀者。

1.3 治療方法

對(duì)照組新診斷患兒采用托吡酯片(西安楊森制藥有限公司)治療，起始用藥量0.5 mg·kg-1·d-1，1次·d-1，后以每周0.5 mg·kg-1的劑量逐步增加，最終劑量為2～6 mg·kg-1·d-1，2 次·d-1；而既往未控制住病情患兒則在之前抗癲癇藥物治療基礎(chǔ)上加入托吡酯片治療，用藥方法與新診斷患兒一致，同時(shí)在第2周時(shí)逐漸撤用原先抗癲癇藥物，每2周將藥量減少1/3，直到原先藥物完全停用。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上予以復(fù)方氨基丁酸維E(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠)治療，2 粒·次-1，3次·d-1，口服入藥。均對(duì)2組持續(xù)治療12周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分別于2組患兒治療前、治療12周末統(tǒng)計(jì)發(fā)作頻率與發(fā)作時(shí)間；采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)2組治療前、治療12周時(shí)白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)以及神經(jīng)生化標(biāo)志物S100β蛋白等血清炎性因子指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癲癇發(fā)作情況

2組治療前癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)間與治療前比較均顯著減少(P<0.05)，且觀察組比對(duì)照組減少更為顯著(P<0.05)。見表1。

組別n發(fā)作頻率/(次·月-1)發(fā)作時(shí)間/(min·次-1)治療前治療后治療前治療后觀察組346.39±1.041.08±0.46#1.79±0.480.75±0.24#對(duì)照組346.35±1.112.58±1.03#1.81±0.511.21±0.27#t0.1537.7540.1677.425P0.8790.0000.8680.000

#P<0.05與治療前比較。

2.2 血清炎性因子水平

2組治療前IL-2、TNF-α、NSE及S100β水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后IL-2、TNF-α、NSE及S100β水平與治療前比較均顯著減少(P<0.05)，且觀察組比對(duì)照組減少更為顯著(P<0.05)。見表2。

表22組治療前后血清炎性因子水平比較

組別nIL-2TNF-αNSES100β治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組347.59±0.514.33±0.31#4.78±0.541.43±0.26#27.71±6.2811.76±4.28#0.95±0.190.43±0.12#對(duì)照組347.57±0.495.56±0.29#4.76±0.562.39±0.31#27.63±6.1919.31±4.41#0.97±0.210.66±0.16#t0.16516.8950.15013.8350.0537.1640.4126.706P0.8700.0000.8810.0000.9580.0000.6820.000

#P<0.05與治療前比較。

3 討論

癲癇是兒童時(shí)期較常見的疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且具有發(fā)作反復(fù)與危害性較強(qiáng)等特征，腦功能陣發(fā)性且暫時(shí)性紊亂是該病發(fā)生的主要原因[5]。因幼兒神經(jīng)發(fā)育尚不健全，腦部皮層接受刺激后異常放電，導(dǎo)致癲癇發(fā)生，發(fā)病后患兒的感覺、情感與意識(shí)會(huì)出現(xiàn)短時(shí)間異常，并伴有肌肉反復(fù)抽搐癥狀[6]。目前，使用抗癲癇藥物治療是小兒癲癇疾病治療的主要方式。

托吡酯片屬于廣譜抗癲癇高效藥物，對(duì)于電壓門控鈉通道及L型高電壓依賴鈉通道均可產(chǎn)生阻斷作用，且能夠抑制AMPA/KA型谷氨酸受體的活性，增強(qiáng)γ-氨基丁酸受體通道與鉀離子通道活性，從而對(duì)癲癇狀放電作出抑制，減少癲癇發(fā)作。托吡酯片目前已成為小兒或成人癲癇治療的重要藥物，有研究[7]發(fā)現(xiàn)，托吡酯片對(duì)于神經(jīng)元可發(fā)揮保護(hù)作用，對(duì)小兒癲癇治療更為適用。但由于托吡酯片用于癲癇治療的劑量較大，對(duì)于中樞神經(jīng)的不良反應(yīng)較明顯，可能會(huì)對(duì)患兒認(rèn)知功能產(chǎn)生影響。本研究通過降低該藥物適用劑量，并在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方氨基丁酸維E治療，結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組治療后癲癇發(fā)作頻率較低，發(fā)作時(shí)間較短，提示小劑量托吡酯片結(jié)合復(fù)方氨基丁酸維E治療小兒癲癇可減少癲癇發(fā)作頻率，縮短發(fā)作時(shí)間。復(fù)方氨基丁酸維E是一種由谷維素、γ-氨基丁酸、煙酸、維生素B1、維生素E、石菖蒲浸膏以及刺五加浸膏等制成的復(fù)方藥劑，對(duì)記憶力的提升與逆轉(zhuǎn)均具有良好成效，可改善機(jī)體氧耗，增強(qiáng)抗缺氧能力，其中谷維素可養(yǎng)護(hù)神經(jīng)；維生素B1、維生素E及煙酸可保護(hù)神經(jīng)；γ-氨基丁酸具有催眠、鎮(zhèn)靜及抗驚厥等作用，且可減少神經(jīng)元激動(dòng)。有研究[8]顯示，復(fù)方氨基丁酸維E與托吡酯片聯(lián)用可降低IL-2、TNF-α、NSE等炎癥因子水平，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后IL-2、TNF-α、NSE及S100β水平均較對(duì)照組低，提示在托吡酯片治療小兒癲癇的同時(shí)加入復(fù)方氨基丁酸維E治療可降低血清炎性因子水平，有效保護(hù)神經(jīng)功能。

綜上所述，在癲癇患兒治療中加入復(fù)方氨基丁酸維E可減少癲癇發(fā)作次數(shù)，降低發(fā)作頻率，可改善血清炎性因子水平，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。