芫荽藥物活性物質提取及其藥理研究概述

侯雪雯 田景振

芫荽CoriandrumsativumL.為雙子葉植物綱傘形目傘形科芫荽屬，一、二年生草本植物，別名胡荽、香菜、香荽，原產歐洲地中海地區(qū)，漢武帝時期張騫出使西域后傳入中國，主要用作調味品，也可做藥用。芫荽主要分為大葉和小葉兩個類型，目前中國種植的主要有北京香菜、山東大葉、原陽秋香菜、白花香菜和紫花香菜五個品種。中醫(yī)認為芫荽性溫，味辛，具有發(fā)汗透疹、消食下氣、醒脾和中之功效，主治麻疹初期透出不暢、食物積滯、脫肛等病癥。芫荽辛香升散，能促進胃腸蠕動，有助于開胃醒脾，調和中焦；其特殊香味能刺激汗腺分泌，促使機體發(fā)汗、透疹。芫荽化學成分復雜，藥理作用廣泛，本文對芫荽主要的揮發(fā)性和非揮發(fā)性成分和其在抗菌、抗氧化等方面的的最新研究進行綜述，以期為臨床利用芫荽治療相關疾病提供思路和借鑒。

1 芫荽的藥物活性物質

1.1 芫荽的揮發(fā)性成分

揮發(fā)性物質為芫荽主要的有效成分，其研究多采用液質聯(lián)用分析法。阮鳴等[1]采用回流萃取芫荽揮發(fā)油，檢測得到17種化合物，其中主要是烷類和苯類，環(huán)氧乙烷為含量最高的組分，此外包括一些醛類、烯類和酯類。邵霞等[2]采用水蒸氣蒸餾法提得芫荽揮發(fā)油，通過液質聯(lián)用法鑒定了16種成分，結果表明芫荽揮發(fā)油以脂肪醛類化合物和脂肪醇類化合物為主。脂肪醛的含量占揮發(fā)油總量的40.57%，醇類化合物占21.71%，除此之外還有烷烴類、烯烴類等化合物。劉信平等[3]從芫荽地上部分的揮發(fā)油中檢出79種化合物，含量較高的化合物有環(huán)己酮、2-十三烯醛、月桂醛、芫荽醇。李美萍等[4]鑒定了芫荽提取物中53種化合物，其中醛類和醇類含量較高。芳香族化合物是芫荽主要的有效部位，但不同的提取方式、不同季節(jié)及成熟階段的芫荽的化學成分和含量都略有不同。Kamel等[5]通過液質聯(lián)用法研究三個成熟階段芫荽果精油組成，結果顯示精油含量在成熟過程中顯著增加,共鑒定了41種化合物，醋酸香葉酯、芳樟醇、橙花醇和橙花醛是未成熟果實中的主要揮發(fā)油成分；成熟中期芳樟醇、順式-二氫香豆酮和乙酸香葉酯含量顯著增加；成熟果實中揮發(fā)性成分主要由芳樟醇和順式—二氫香豆素組成。此外，Kamel等還在芫荽果實成熟過程中檢測到單萜醇和酮類等物質。

1.2 芫荽的非揮發(fā)性組分

根據(jù)文獻檢索，目前研究表明芫荽里主要的化學組分為黃酮、香豆素、酚酸類的化學成分。張?zhí)禧怺6]從新鮮芫荽莖葉正己烷提取物中分離得到芫荽異香豆精、棕櫚醇和二棕櫚酸甘油酯3個化合物，從芫荽籽乙酸乙酯萃取物中分離得到胡蘿卜苷、齊墩果酸、亞油酸、β-谷甾醇、香草醛、醉魚草醇C、烏蘇酸、杜鵑素、9-E,11-E-十八碳二烯酸甲酯這9個化合物，其中5種化合物是首次從芫荽分離得到。此外，Guerra等[7]從芫荽醚提取物中分離出β-胡蘿卜素、β-隱黃素環(huán)氧化物、葉黃素-5,6-環(huán)氧化物、紫黃質和新黃素5種組分，而Divya等[8]鑒定出芫荽醚提取物主要成分為類胡蘿卜素。Barros等[9]測定了芫荽甲醇提取物的總酚含量以及總黃酮含量，分別為1013.95 mg/kg和5259.52 mg/kg,指出芫荽葉中含有黃酮類化合物、酚酸和多酚類物質。Oganesyan等[11]從芫荽的地上部分中鑒定出21種化合物，主要為黃酮類化合物、香豆素和酚酸類化合物，其中熊果苷為首次從該植物中被分離出來的化合物。產地對芫荽有效成分的影響也較大，不同生長環(huán)境產出的芫荽化學成分各有不同。Nambiar等[12]對印度產芫荽進行了研究，實驗結果表明芫荽葉中主要的酚酸類成分為香草酸、對香豆酸、順式阿魏酸和反式阿魏酸。黃酮類化合物有山奈酚、槲皮素、3'-OMe槲皮素、4'-OMe槲皮素和金合歡素。此外Melo等[13]指出咖啡酸(4.34 μg/mL)、原兒茶酸(6.43 μg/mL)和甘氨酸(3.27 μg/mL)是巴西芫荽葉水提取物中的主要酚酸類成分。突尼斯芫荽根部和莖部主要的脂肪酸成分為α-亞麻酸，其次是亞油酸、十七烯和棕櫚酸[14]。

2 芫荽的主要生物活性

2.1 抗菌作用

芫荽具有良好的抗菌活性，多項實驗數(shù)據(jù)表明芫荽提取物對常見致病菌種具有抑制和殺滅作用，但其藥效因提取方式、提取部位、產地等因素顯示出差異。張?zhí)禧怺6]通過實驗證明芫荽中的芫荽異香豆精、齊墩果酸、亞油酸、烏蘇酸、杜鵑素、9-E,11-E-十八碳二烯酸甲酯具有良好的抗菌活性。劉蕓等[15]發(fā)現(xiàn)芫荽總黃酮對大腸桿菌芫荽的抗菌活性明顯，同時對枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌等細菌也有一定效果，但對釀酒酵母顯示無效。邊名鴻[16]探究不同提取溶劑芫荽提取物的抑菌效果，抑菌實驗表明芫荽浸提液對不同細菌均有較為明顯的抑制作用。Pietro等[17]通過實驗證明芫荽揮發(fā)油可抑制大腸桿菌和巨大芽孢桿菌的生長。此外，芫荽揮發(fā)油還對革蘭氏陰性菌如假單胞菌、歐文氏菌、黃單胞菌和農桿菌，革蘭氏陽性菌如棒形桿菌、短小桿菌和紅球菌等具有生長抑制作用。Begnami等[18]采用不同提取方式獲得芫荽提取物，并對5種白色念珠菌的抗菌活性進行篩選。除熱帶假絲酵母CBS 94外，芫荽提取物顯示出對其他4種念珠菌種的抗菌活性。Casetti等[19]的實驗證明芫荽揮發(fā)油對化膿性鏈球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等大多數(shù)菌株顯示出良好的抗菌活性。Matasyoh等[20]觀察芫荽揮發(fā)油對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和致病性真菌白色念珠菌的抗微生物活性，結果顯示除了對銅綠假單胞菌外，芫荽揮發(fā)油抗菌效果良好。

2.2 抗氧化作用

徐悅等[21]比較了芫荽籽水提物和成熟芫荽莖葉水提物的體外抗氧化活性，分別測定兩提取物中的總黃酮含量，以體外清除羥自由基、DPPH自由基和還原能力的效果來評價兩種水提物的抗氧化能力。結果顯示，成熟芫荽莖葉水提物的總黃酮含量要高于芫荽籽水提物，且兩種水提物的體外抗氧化能力均呈現(xiàn)出濃度依賴性。韓瀠儀等[22]研究芫荽對生物大分子氧化損傷的保護作用及自由基清除能力，結果表明，芫荽里的多酚類化合物含量為4.054 μg/mg；芫荽對DNA氧化損傷的最低保護質量濃度為4.0 μg/mL,對牛血清蛋白的損傷保護質量濃度為125.0 μg/mL；芫荽提取物對DPPH的EC50值為0.17 μg/μL，芫荽提取物的ORAC值為485.3，說明芫荽提取物具有較好的抗氧化活性。Tang等[23]實驗結果證明芫荽根的乙酸乙酯提取物對MCF-7細胞具有顯著的抗增殖活性，提取物中酚類物質含量越高，F(xiàn)RAP和DPPH清除活性越好。Samojlik等[24]分別通過體內外實驗證明芫荽籽精油能夠以劑量依賴的方式降低穩(wěn)定的DPPH并中和H2O2，中和率可達到50%，其IC50值為4.05 μL/mL。Widodo等[25]指出芫荽籽粉可抑制過氧化損傷過程，還可以顯著重新激活糖尿病大鼠的抗氧化酶水平。芫荽籽以濃度依賴性方式顯示出對超氧化物和羥基自由基的清除活性。芫荽不同部位均具有抗氧化作用，一般其抗氧化能力呈劑量依賴性，可能與其含有的酚類成分有關。

2.3 抗焦慮作用

Masoumeh等[26]使用升高迷宮建立焦慮動物模型，探討芫荽水提取物的抗焦慮作用。與對照組相比，100 mg/kg的芫荽水提取物具有抗焦慮作用。50、100和500 mg/kg的芫荽水提取物顯著降低了自發(fā)活動和神經肌肉協(xié)調，并且可能具有潛在的鎮(zhèn)靜和肌肉松弛作用。Mahendra等[27]使用地西泮(0.5 mg/kg)作為對照品，發(fā)現(xiàn)100 mg/kg和200 mg/kg劑量的芫荽提取物產生與地西泮幾乎相似的抗焦慮作用。芫荽抗焦慮作用顯著，與傳統(tǒng)地西泮等抗焦慮藥物相比，芫荽安全低毒，作為一種新型抗焦慮藥物優(yōu)勢明顯。

2.4 抗炎作用

Bahareh等使用芫荽水提液和揮發(fā)油治療以2%乙酸誘導的結腸炎模型Wistar大鼠，實驗結果表明，芫荽水提物和芫荽精油治療結腸炎效果明顯。Wu等[28]發(fā)現(xiàn)芫荽地上部分具有顯著的抗炎特性，可能的機制為抑制NF-κB活化和MAPK信號轉導途徑，從而抑制促炎介質的表達。Reuter[29]以氫化可的松和戊酸倍他米松作為陽性對照，考察了芫荽揮發(fā)油脂質體對體內紫外紅斑試驗中的抗炎作用，實驗結果表明含有芫荽油的脂質體在本研究中表現(xiàn)出輕微的抗炎作用，可用于炎性皮膚病的伴隨治療。

2.5 降血糖作用

Eidi等[30]探討了芫荽籽醇提物對糖尿病大鼠中胰腺β細胞的胰島素釋放的影響,結果顯示，給藥組(200 mg/kg和250 mg/kg)血清葡萄糖濃度顯著降低。芫荽籽提取物(200 mg/kg)干預后降低了糖尿病大鼠的血清葡萄糖，增加了胰腺β細胞的胰島素釋放。Aissaoui等[31]實驗結果表明，單劑量的芫荽提取物或可抑制OHH大鼠的高血糖癥，給藥后6小時恢復正常血糖。

2.6 其他作用

芫荽還具有促進周圍血液循環(huán)的作用，寒性體質者適當吃點芫荽還能改善手腳發(fā)涼的癥狀。芫荽嫩莖葉中含有甘露糖醇、正葵醛、壬醛和芳樟醇等一類揮發(fā)油物質，具有刺激食欲、增進消化等功能。此外，芫荽還有鎮(zhèn)痛、抗驚厥、抗腫瘤等功效。

3 關于芫荽的研究展望

大量實驗結果表明，芫荽提取物有多種生物活性，但是不同產地、同一產地不同季節(jié)及不同生長階段的芫荽主要成分和含量均略有差，造成藥效的差別。后期實驗應不僅局限于芫荽藥效的研究，更應該著眼于探討芫荽品種、生長期等因素對有效成分含量及藥效的影響。同時芫荽主要有效成分為其揮發(fā)性成分，目前芫荽的加工方式主要為加熱、水蒸氣蒸餾和溶劑萃取等，這造成了芫荽中揮發(fā)性成分的破壞，降低芫荽藥物的藥效，而且在加工過程中溶劑殘留物的污染也是不可避免的，這又可能產生毒副作用，限制了芫荽藥物的開發(fā)。因此開發(fā)芫荽藥用制劑的工藝和劑型革新十分必要，結合當前高效安全的CO2超臨界萃取法提取工藝和安全無毒小劑量的脂質體等藥物新劑型開發(fā)芫荽制劑，增加芫荽藥品研制與開發(fā)的潛力。