李軍
變應(yīng)性皮膚血管炎是一種主要累及毛細血管、微靜脈、微動脈的小血管壞死性(白細胞碎裂性)血管炎[1]。臨床最常見的特征性損害是可觸及性紫癜(紫癜性斑丘疹),紫癜及紫癜性斑丘疹上可發(fā)生血皰、膿皰、壞死及潰瘍[2],重者可伴有發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛,少數(shù)內(nèi)臟亦有受累。除爆發(fā)型及嚴(yán)重內(nèi)臟損害者,一般可于數(shù)周內(nèi)恢復(fù),預(yù)后良好,但部分患者癥狀反復(fù),治療頗為棘手?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療變應(yīng)性皮膚血管炎主要用非甾體抗炎藥物、抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及氨苯砜等藥物[3],中西醫(yī)結(jié)合治療可進一步提高療效。變應(yīng)性皮膚血管炎在中醫(yī)典籍中沒有確切的病名記載,現(xiàn)代醫(yī)家多根據(jù)其臨床癥狀,將其歸屬于“梅核丹”“瓜藤纏”“濕毒流注”“瘀血流注”等范疇[4]。目前,中醫(yī)學(xué)對變應(yīng)性皮膚血管炎多根據(jù)本病的發(fā)病特點,病證結(jié)合、分期辨證治療。本文從中醫(yī)理論角度出發(fā),根據(jù)變應(yīng)性皮膚血管炎的證候特點,分析其病因病機,以期為中醫(yī)藥治療該病提供有益的臨床思路。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為大部分變應(yīng)性皮膚血管炎患者病因不明,其可能的致病因子有感染致病菌(如真菌、麻風(fēng)桿菌、結(jié)核桿菌、病毒等)、異性蛋白、藥物(如青霉素、磺胺類、碘化物類)、化學(xué)品(如除草劑、殺蟲劑、石油產(chǎn)物)、惡性腫瘤等內(nèi)在疾病[5]。其發(fā)病機制是免疫復(fù)合物介導(dǎo)的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng),病變累及真皮全層,伴或不伴脂膜淺層毛細血管、小血管炎[6],免疫復(fù)合物固定在血管壁,激活補體,最終導(dǎo)致血管周圍的炎細胞浸潤,組織的纖維蛋白樣變性,血管的壞死。
《素問·太陰陽明論篇》云:“傷于濕者,下先受之?!庇帧鹅`樞·百病始生》言“清濕襲虛,病起于下”,濕為陰邪,易趨下,襲陰位。本病皮損好發(fā)于下肢,尤以小腿為多。
《吳氏醫(yī)方匯編》有言:“臁瘡初起赤腫,久而腐爛,或浸淫瘙癢,破而膿水淋漓。蓋因飲食起居,虧損肝腎,或因陰火下流,外邪相搏而致。外臁屬足三陽,濕熱可治;內(nèi)臁屬足三陰,虛熱難治?!?/p>
《醫(yī)宗金鑒》曰:“此癥生于腿脛……輕則色紫,重則色黑,潰破膿水浸損好肉,破爛日久不斂,乃暴風(fēng)疾雨,寒濕暑火,侵入肌膚而成也?!惫首儜?yīng)性皮膚血管炎發(fā)病當(dāng)責(zé)之“濕熱”“血瘀”“火毒”。
《證治準(zhǔn)繩》中所載:“濕毒流注生足脛之間,生瘡狀如牛眼,或紫或黑,膿水淋漓,止處即潰爛,久而不斂,乃暴風(fēng)疾雨,寒濕暑氣侵入腠理而成?!薄锻饪拼蟪伞份d:“瓜藤纏生于足脛,結(jié)核數(shù)枚,腫痛久之,潰爛不已,屬足陽明經(jīng)濕熱。”濕性黏濁,如油入面,很難祛除,故本病多反復(fù)發(fā)作,纏綿難愈。濕又為重濁有質(zhì)之邪,最易留滯于臟腑經(jīng)絡(luò),濕邪阻滯則清陽不升而濁陰不降,導(dǎo)致氣機壅遏,運血者,即是氣,氣行則血行,氣滯則血瘀,氣機不暢則血不運而成瘀,皮疹呈黯紅色亦印證了血瘀的病機。濕邪血瘀蘊結(jié)而纏綿,遷延日久化熱,火熱之邪易迫血妄行,血不歸經(jīng)則外發(fā),所以紫癜、血皰均為血熱外溢的表現(xiàn)?;馃嶂畼O則為毒[7],熱毒熾盛則肉腐,肉腐則致糜爛、潰瘍,正如《靈樞·癰疽》云:“大熱不止,熱盛則肉腐,肉腐則為濃?!?/p>
綜上,依據(jù)中醫(yī)理論,該病與濕邪密切相關(guān)?;颊呋蛞蛩伢w脾胃虛弱,中焦不運,清不升濁不降,水液不能正常輸布而化為濕濁;或因恣食辛辣、肥甘厚膩、嗜酒飲冷等,阻滯中焦,濕濁內(nèi)生;或因外濕侵襲,如淋雨下水、居處潮濕、冒受霧露等而形成。風(fēng)寒、濕熱之邪,客于肌膚腠理,流于經(jīng)絡(luò),血脈瘀滯,日久化火,外發(fā)于經(jīng)脈皮膚,終至破潰;或素體陽熱偏盛,濕熱內(nèi)蘊,久則蘊熱成毒,搏灼營血,絡(luò)脈受損,氣滯血瘀,血絡(luò)受損,亦可導(dǎo)致變應(yīng)性皮膚血管炎發(fā)生。
變應(yīng)性皮膚血管炎為濕、瘀、熱三邪膠結(jié)入絡(luò),發(fā)為本病。患病后熱毒壅盛,邪伏血分,血瘀瘀滯,血絡(luò)損傷,因此出現(xiàn)局部色素、斑丘疹、結(jié)節(jié)、腫塊,因此瘀血阻絡(luò),血絡(luò)損傷是變應(yīng)性皮膚血管炎發(fā)生的最直接、最根本的原因,貫穿疾病始終。有研究認(rèn)為,變應(yīng)性皮膚血管炎的發(fā)病是外感濕邪或濕熱之邪蘊于肌膚,郁而化熱,氣血凝滯,日久血絡(luò)損傷,病程日久,則遷延成毒,形成濕毒、熱毒、瘀毒、血熱等互相膠結(jié)之復(fù)雜病機,與本研究基本一致[8]。
變應(yīng)性皮膚血管炎臨床表現(xiàn)復(fù)雜,病因復(fù)雜,證候多變,皮損呈多形性,且病程長。臨床醫(yī)家對該病分期分型有諸多認(rèn)識與經(jīng)驗,陳柏楠根據(jù)該病發(fā)展過程總結(jié)為三期:急性期以邪實為主、遷延期虛實夾雜、穩(wěn)定期以正虛為主[9]。邊天羽認(rèn)為“血瘀”是主要發(fā)病機理,將變應(yīng)性皮膚血管炎分為毒熱血瘀和氣血兩虛兩個證型[1]。劉源等[10]根據(jù)臨床特點辨證分型為:濕熱阻絡(luò)、血熱瘀結(jié);氣虛血瘀、痰濕凝阻;陽虛寒凝、瘀濕阻絡(luò)。辨證論治是中醫(yī)的精髓,筆者依據(jù)臨床特點,在其發(fā)生、發(fā)展的過程中可分為急性期、緩解期及恢復(fù)期,并在傳統(tǒng)辨證論治的基礎(chǔ)上,依據(jù)變應(yīng)性皮膚血管炎不同時期的特性,分期辨證,使辨病和辨證有機結(jié)合起來。
此期多見紅斑、紫癜、丘疹、瘀斑、水皰、破潰糜爛、壞死、滲液、燒灼痛、蕁麻疹等皮損,潰瘍面色鮮紅,周圍皮膚紅腫,局部皮溫高,癢痛時作,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。根據(jù)皮損辨證,皮色鮮紅,皮膚腫痛,皮溫高均表明熱毒熾盛,紫癜、瘀斑為火熱之邪易迫血妄行,舌質(zhì)紅,脈數(shù)亦支持此觀點;苔黃膩、脈滑為濕邪內(nèi)蘊,所以此期以濕熱互結(jié)證為主,邪毒犯逆,屬實證。
急性期經(jīng)清熱利濕法治療,未能痊愈則可能進展到緩解期,此期多無新發(fā)皮疹,水皰基本消退,滲液減少,壞死創(chuàng)面或穩(wěn)定,瘡面及瘡周皮膚色暗紅,局部皮溫較濕熱互結(jié)證型皮溫降低,舌質(zhì)黯紅,苔白或微黃膩,脈弦細按之無力。此時濕熱未完全祛除,日久成瘀,且正氣受損,即邪退生新,正虛留瘀于脈絡(luò),病機既有血瘀又有氣虛,且濕邪仍在,久困傷脾,證型以虛實夾雜證為主。
恢復(fù)期即疾病后期,此時紅斑、丘疹、瘀斑、水皰消退,潰瘍愈合,無滲液、燒灼痛,皮溫亦趨于正常,但常遺留萎縮性瘢痕,及色素沉著,并伴形體消瘦,四肢乏力等全身癥狀。舌質(zhì)暗或淡,苔白膩,脈滑或濡緩。該病遷延日久損傷正氣,脾氣漸虛,中焦失運,清濁不分,水谷精微化為濕濁;或后期恣食辛辣、肥膩等,而至濕滯中焦,經(jīng)脈瘀阻,證型以脾虛濕滯為主,屬本虛標(biāo)實之證。
變應(yīng)性皮膚血管炎各個臨床分期均有其特殊的證候特點,分期遣方用藥可執(zhí)簡馭繁,事半功倍。當(dāng)然這三個階段之間不能劃出清晰的界限,需根據(jù)疾病的不同分期的表現(xiàn),抓住其主要病機,臨證加減,標(biāo)本兼顧。
急性期邪氣盛導(dǎo)致病勢急性進展,其致病的主邪為濕熱毒。根據(jù)中醫(yī)學(xué)“急則治標(biāo)”的原則,治以清熱解毒、利濕為主,健脾化瘀為輔。方選四妙勇安湯加減,用藥金銀花、當(dāng)歸、玄參、甘草、桃仁、桂枝、赤芍、牡丹皮、茯苓、白術(shù)、澤瀉、川牛膝等[11]。其中金銀花性寒,具有清熱解毒,疏散風(fēng)熱之效,為治一切內(nèi)癰外癰要藥;玄參可滋陰降火、解毒利咽,兩藥相配,清熱解毒之功倍增,兼以利小便;甘草不僅清熱解毒,尚可通經(jīng)脈,利血氣,以上三藥合用清熱解毒,為君藥。桃仁主瘀血,血閉,積聚,邪氣;赤芍主邪氣腹痛,除血痹,破堅積,益氣;當(dāng)歸能和血補血,尾破血,身和血;桂枝去性取用以通經(jīng)脈,諸藥合用,共起活血化瘀通絡(luò)之功,為臣藥;茯苓、白術(shù)既可健脾又可利濕,而澤瀉功專利濕,三藥相配,標(biāo)本同治,為佐藥;川牛膝引諸藥下行,直達病所,又兼行血,正如朱丹溪云:“牛膝引諸藥下行,宜入足少陰以理諸疾,婦人得之,應(yīng)歸血海,故行血有功”,為使藥。
若患者舌根苔黃厚膩,脈滑數(shù),為下焦?jié)駸嶂兀佑命S柏、蒼術(shù)等藥物[12]。黃柏味苦,性寒,無毒,瀉龍火而救水,利膀胱以燥濕;蒼術(shù)主風(fēng)寒濕痹,死肌痙疸,此處用蒼術(shù)以燥濕;黃柏以祛熱,又黃柏有從治之妙,蒼術(shù)有健脾之功,一正一從,奇正之道也。若患者疼痛明顯,為熱盛,加蒲公英、連翹,蒲公英專治癰腫、疔毒,亦為通淋妙品,連翹主癰腫惡瘡、癭瘤結(jié)熱、蠱毒,二藥相配,使清熱解毒之效倍增,兼有消腫散結(jié)利濕之功,正如《類經(jīng)·疾病論》曰:“熱甚則瘡?fù)矗瑹嵛t癢瘡。”若患者舌質(zhì)黯紅,皮損為紫紅色,脈滑數(shù)澀,為血瘀重,加丹參、雞血藤,丹參能破宿血、補新血,雞血藤可去瘀血、生新血、流利經(jīng)脈,二者相合,既能活血又能補血,使瘀血去新血生,有利于潰瘍的愈合。
緩解期即慢性期,此期皮色暗紅,皮溫降低,舌質(zhì)暗紅均表明熱邪已去,瘀血仍在;脈弦細為血虛,按之無力為氣虛。故治療當(dāng)以益氣活血為主,兼健脾祛濕,方用桃紅四物湯加減,藥用桃仁、紅花、生地、當(dāng)歸、赤芍、川芎、茯苓、澤瀉、山藥、白術(shù)、黨參、黃芪、桂枝、細辛、炙甘草。其中桃仁、紅花活血化瘀,茯苓、白術(shù)健脾利濕共奏化瘀利濕之效,為君藥[13]。生地、當(dāng)歸、赤芍、川芎以養(yǎng)血活血;黃芪內(nèi)托已潰瘡瘍,生肌收口;黨參補助氣分,兼能補益血分;黨參、黃芪合用以益氣行血,兼補生?。簧剿?、澤瀉合用以健脾利濕,以上諸藥共奏養(yǎng)血活血、益氣利濕之效,為臣藥;血得溫則行,桂枝辛溫散結(jié)行氣,細辛達表入理,辛溫走串,兩藥相配以溫通血脈,為佐藥;炙甘草調(diào)和諸藥,為使藥。
此外,筆者在清熱利濕、健脾化瘀治則的基礎(chǔ)上,重視利濕藥的應(yīng)用,濕邪濕性黏濁纏綿,阻礙氣血運行,易使本病反復(fù)發(fā)作,因此臨床常聯(lián)合佩蘭、茵陳、萆薢、厚樸、蒼術(shù)、威靈仙、薏米等藥物,以清熱利濕之功。熱象明顯者,常加用馬齒筧、蒲公英、水牛角以清熱解毒涼血。在活血的同時習(xí)慣加用全蝎、地龍、竹茹,以增強活血化瘀、通絡(luò)散結(jié)之功。
此期屬“正虛瘀結(jié)”,以虛、瘀為主,治療以扶正固本為主,利濕活血為輔。若當(dāng)熱邪、血瘀、濕邪已除,患者愈后,針對產(chǎn)生濕邪的根本原因進行調(diào)理,并根據(jù)患者平素體質(zhì)兼顧用藥[14],以防傳變和復(fù)發(fā),正所謂急則治其標(biāo),緩則治其本。此患者素體脾胃虛弱,常舌質(zhì)黯淡,有齒痕,苔白膩,脈濡緩,易腹瀉、噯氣、腹脹、便溏等,采用人參、白術(shù)、太子參、茯苓、山藥、薏苡仁等藥物加減以健脾利濕[15];伴有四肢不溫,脾胃虛寒者,運用附子、防己、人參、干姜、甘草、白術(shù)等藥物加減以溫脾散寒[16];若患者為濕熱體質(zhì)或嗜酒、喜食辛辣肥甘厚膩,??谥叙つ仯诔?,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)為濕熱內(nèi)蘊,可辨證應(yīng)用黃柏、牛膝、薏苡仁、敗醬草、石斛、金銀花、茵陳、車前子、蒼術(shù)、甘草等藥物加減以清熱利濕[17];若患者有感受外濕的病史,并伴有腰膝酸軟等癥狀,當(dāng)以桑寄生、杜仲、牛膝、細辛、獨活、秦艽、茯苓、肉桂、防風(fēng)、當(dāng)歸等藥物加減以補益肝腎、祛風(fēng)除濕[18],即“正氣存內(nèi),邪不可干,邪之所湊,其氣必虛”。
預(yù)后調(diào)理當(dāng)謹(jǐn)識陰陽,邪祛之后,從體質(zhì)辨證調(diào)理,辨熱盛或陰寒,虛證或?qū)嵶C,區(qū)分陰陽虛實方可有效防止該病的復(fù)發(fā)和傳變。同時注意患者的飲食起居、情志調(diào)節(jié)、運動防護[19]。
侯慧霞等[20]認(rèn)為該病的發(fā)生與濕熱、瘀滯、氣虛等有較大關(guān)系。王蘭英從伏邪論治,以大氣脫毒、開門逐盜之法運用大氣脫毒湯合麻黃細辛湯、四妙勇安湯加減治療[21]。張曉琳以清熱利濕,化瘀散結(jié)為治療原則,結(jié)合中醫(yī)的整體觀念治療該病[22]。孫光榮教授認(rèn)為本病病因與遺傳、氣滯、血瘀、毒聚、痰凝、抑郁等有關(guān),治療以益氣活血、疏肝解郁、清熱解毒、行氣化痰為主[23]。筆者從事血管炎的科研、臨床多年,在汲取古人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上并結(jié)合大量臨床實踐,對變應(yīng)性皮膚血管炎有了更深刻的認(rèn)識,認(rèn)為變應(yīng)性皮膚血管炎主要為濕邪、血瘀、熱毒三邪蘊結(jié)為病,臨證采用分期辨證論治,急性期即濕熱互結(jié)證型當(dāng)以清熱利濕為主、健脾化瘀為輔;緩解期即虛實夾雜證治當(dāng)活血祛濕兼健脾益氣;恢復(fù)期即預(yù)后調(diào)理在祛濕之源的同時,繼續(xù)堅持益氣健脾為主、利濕活血為輔的治則,以防傳變或復(fù)發(fā),同時根據(jù)患者平素體質(zhì)兼顧用藥、隨癥加減,收到了較好的臨床效果。