制藥企業(yè)在藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理中存在的問題及對(duì)策分析

于輝（南京新百藥業(yè)有限公司，江蘇 南京 210038）

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，社會(huì)對(duì)于健康生活的追求越來越高，藥品安全、食品安全也逐漸進(jìn)入大眾視野。這種變化對(duì)于只要企業(yè)來說，對(duì)于藥品的質(zhì)量安全提出了更高的要求。制藥企業(yè)的質(zhì)量管理，尤其是在藥品研發(fā)過程當(dāng)中的只要管理，關(guān)乎社會(huì)道德與責(zé)任，藥品安全與品質(zhì)關(guān)乎民生，值得大眾關(guān)注。對(duì)于制藥企業(yè)藥品研發(fā)階段來說，進(jìn)行全面的質(zhì)量管理，全面的提升藥品安全和質(zhì)量管理，推進(jìn)藥品研發(fā)和生產(chǎn)工作，發(fā)揮企業(yè)的社會(huì)價(jià)值。

1 質(zhì)量管理概述

1.1 質(zhì)量管理的概念

質(zhì)量管理的概念基本上可以從質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量職責(zé)幾個(gè)方面來進(jìn)行闡述，根據(jù)不同管理對(duì)象的需求差異，在對(duì)應(yīng)的質(zhì)量體系當(dāng)中完成質(zhì)量策劃、控制以及保障和改進(jìn)，使管理對(duì)象能夠在對(duì)應(yīng)質(zhì)量體系當(dāng)中完成全部的活動(dòng)。目前階段國內(nèi)外EMBA、MBA等主流商管教育均對(duì)質(zhì)量管理及其實(shí)施方法有所介紹。在國際標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中，對(duì)于質(zhì)量管理也有專業(yè)的定義：在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)的活動(dòng)。簡而言之，質(zhì)量管理工作的核心，就是在確保質(zhì)量的基礎(chǔ)上，開展和組織管理活動(dòng)。

1.2 藥品研發(fā)質(zhì)量管理的內(nèi)容

目前國內(nèi)藥品研發(fā)多以項(xiàng)目管理模式進(jìn)行研發(fā)流程的運(yùn)作，其中質(zhì)量管理是很重要的環(huán)節(jié)。質(zhì)量管理須從大質(zhì)量的的概念出發(fā)，強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和綜合性，即全面質(zhì)量管理。全面質(zhì)量管理，重點(diǎn)在于全面，這就要求企業(yè)在進(jìn)行質(zhì)量管理的過程當(dāng)中，必須做到面向所有方面、每一方面都要做到全面管理，包括全過程管理、全員管理、全方位管理這三個(gè)方面。

2 制藥企業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量管理中存在的問題

2.1 研發(fā)組織機(jī)構(gòu)難以適應(yīng)需求

藥品研發(fā)項(xiàng)目由于涉及的學(xué)科多樣，領(lǐng)域廣，并且周期長、技術(shù)難點(diǎn)多、投資大，復(fù)雜性隨著注冊申請分類的不同變化很大，項(xiàng)目與很多部門相關(guān)，過程中可能出現(xiàn)各種問題，要求各部門做出迅速而相互關(guān)聯(lián)的反應(yīng)。

很多制藥企業(yè)是以藥品生產(chǎn)為主營業(yè)務(wù)，研發(fā)是獨(dú)立體系的部門，與生產(chǎn)部門是由不同的高層管理者分管。但藥品研發(fā)全過程往往是多個(gè)部門共同參與，如研發(fā)、質(zhì)量、生產(chǎn)、工程設(shè)備、采購及倉儲(chǔ)等，容易造成整個(gè)項(xiàng)目過程中各部門之間的配合和協(xié)調(diào)不足，各方力量不能集中，效率下降，時(shí)間進(jìn)度往往得不到保證。研發(fā)過程中初期小試階段不需要按照GMP 規(guī)范執(zhí)行，而進(jìn)入中試放大之后的所有環(huán)節(jié)都需要在GMP規(guī)范體系下進(jìn)行，因此在小試進(jìn)入中試的技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中，如果沒有設(shè)置研發(fā)質(zhì)量管理人員貫穿，項(xiàng)目全過程的數(shù)據(jù)溯源、可靠性存在較大的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 未建立完善的研發(fā)質(zhì)量管理制度

國內(nèi)藥品開發(fā)項(xiàng)目的研究方式主要有兩種，一種是由公司自有研發(fā)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行開發(fā)及申報(bào)注冊；另一種是項(xiàng)目委托其他研發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，制藥企業(yè)負(fù)責(zé)研發(fā)過程中的質(zhì)量監(jiān)控、最終申報(bào)資料的審核及申報(bào)注冊。研發(fā)質(zhì)量管理制度體系的不健全，研發(fā)過程對(duì)于各種文件以及實(shí)驗(yàn)記錄管理松范，尤其是小試期間的各項(xiàng)測試結(jié)果，存在研發(fā)人員的不負(fù)責(zé)任，隨意填寫記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的情況，同時(shí)對(duì)原始記錄沒有做到有效保存，也導(dǎo)致在最后整理資料時(shí)出現(xiàn)記錄缺失，整個(gè)研究和申報(bào)注冊資料的完整性和邏輯性難以控制。從另一方面來說，對(duì)于研發(fā)關(guān)鍵人員的管理不到位，造成關(guān)鍵技術(shù)或知識(shí)產(chǎn)權(quán)等存在嚴(yán)重的泄密風(fēng)險(xiǎn)。

2.3 全面質(zhì)量管理方法和工具沒有得到有效應(yīng)用

全面質(zhì)量管理方法和工具很少用于研發(fā)項(xiàng)目的質(zhì)量管理中，例如，PDCA管理方法沒有運(yùn)用或?qū)嵤┎]有達(dá)到預(yù)期的效果，因?yàn)樵摲椒]有參與研發(fā)的每一個(gè)環(huán)節(jié)；并沒有建立一個(gè)持續(xù)有效的過程，特別是在階段C和A之間，往往存在漏洞。雖然發(fā)現(xiàn)了一些缺點(diǎn)，沒有深度進(jìn)分析，沒有修正，并采取有效的預(yù)防措施，改善效果不明顯，從而影響整個(gè)項(xiàng)目的進(jìn)度和質(zhì)量，也增加了項(xiàng)目的實(shí)際成本。

2.4 未進(jìn)行有效的風(fēng)險(xiǎn)管理

研發(fā)項(xiàng)目都不可避免的存在風(fēng)險(xiǎn)，只不過風(fēng)險(xiǎn)種類、大小各不相同。藥品研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)主要有技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、競爭風(fēng)險(xiǎn)、政策風(fēng)險(xiǎn)、人才風(fēng)險(xiǎn)、市場風(fēng)險(xiǎn)和財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)等。而研發(fā)外包過程中存在的風(fēng)險(xiǎn)，還包含項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)、合同風(fēng)險(xiǎn)和外包管理風(fēng)險(xiǎn)。CRO公司的研發(fā)技術(shù)能力與項(xiàng)目管理能力，它是CRO公司執(zhí)行合同按時(shí)按質(zhì)完成研發(fā)任務(wù)的保障。如果CRO 公司的研發(fā)能力不足或項(xiàng)目管理不善，項(xiàng)目的結(jié)果可能不盡如人意，或使企業(yè)錯(cuò)失市場機(jī)遇。

3 構(gòu)建研發(fā)質(zhì)量管理體系對(duì)策分析

3.1 加強(qiáng)研發(fā)人員的培訓(xùn)，提高研發(fā)人員的質(zhì)量意識(shí)

企業(yè)的研發(fā)人員大都是注重技術(shù)，但質(zhì)量意識(shí)較差，成本意識(shí)也較弱。同時(shí)因?yàn)檠邪l(fā)工作的性質(zhì)，研發(fā)過程中會(huì)有遇到各種意外的情況，各類的變更也較多，因此，需要對(duì)研發(fā)人員進(jìn)行藥品全生命周期質(zhì)量管理的培訓(xùn)，強(qiáng)化研發(fā)人員的質(zhì)量意識(shí)。

3.2 實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化、流程化的工作方式

標(biāo)準(zhǔn)化是在經(jīng)濟(jì)、技術(shù)、科學(xué)及管理等社會(huì)實(shí)踐中，對(duì)重復(fù)性事物和概念，通過制定、發(fā)布和實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)，以達(dá)到統(tǒng)一，獲得最佳的社會(huì)效益。在研究開發(fā)過程中，按照質(zhì)量管理體系的要求，結(jié)合企業(yè)自身的特點(diǎn)，將每個(gè)活動(dòng)形成文件，并制定相應(yīng)的流程，使之標(biāo)準(zhǔn)化，在保證新產(chǎn)品的質(zhì)量、降低企業(yè)管理成本的同時(shí)提高研發(fā)的工作效率。

戴明環(huán)的基本原理是：任何工作都必須有個(gè)設(shè)想，根據(jù)這個(gè)設(shè)想提出計(jì)劃、確定目標(biāo)，然后按計(jì)劃目標(biāo)和規(guī)定去執(zhí)行、檢查和總結(jié)，最后通過工作循環(huán)不斷提高工作水平。包含P（Plan）—計(jì)劃，D（Do）—執(zhí)行，C（Check）—檢查，A（Action）—行動(dòng)（或處置）四個(gè)階段[5]。四個(gè)階段缺一不可，沒有企業(yè)研發(fā)項(xiàng)目實(shí)施計(jì)劃與里程碑事件節(jié)點(diǎn)，就是盲目的工作；有了計(jì)劃目標(biāo)而不實(shí)施，就等于沒有計(jì)劃；有計(jì)劃且執(zhí)行了，但不檢查，就無從知道做的怎樣；P、D、C三個(gè)階段都有了，如果沒有A 階段，工作成果就無法鞏固，工作水平就無法提高。PDCA 循環(huán)是一個(gè)不斷提高的運(yùn)動(dòng)過程。每經(jīng)過一次PDCA循環(huán)，企業(yè)研發(fā)項(xiàng)目工作質(zhì)量就應(yīng)當(dāng)提高一步，如此周而復(fù)始，企業(yè)研發(fā)項(xiàng)目工作水平就會(huì)不斷發(fā)展和提高。

4 結(jié)語

在藥品的研發(fā)過程當(dāng)中，質(zhì)量管理工作必須貫穿始終，才能夠最大程度保障藥品研發(fā)的科學(xué)性。只有在研發(fā)階段保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，才能夠在后續(xù)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等一系列工作當(dāng)中保障藥品質(zhì)量。企業(yè)在藥品研發(fā)質(zhì)量管理過程當(dāng)中要關(guān)注全過程質(zhì)量管理，全面的從前期調(diào)研立項(xiàng)、中期研發(fā)、后期生產(chǎn)、人員培訓(xùn)等等各個(gè)方面進(jìn)行質(zhì)量管理，確保藥品安全和產(chǎn)品質(zhì)量。希望能夠從各個(gè)方面促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)，也能夠全面提升企業(yè)的管理水平，從而實(shí)現(xiàn)全行業(yè)的高質(zhì)量提升，讓行業(yè)實(shí)現(xiàn)更好的發(fā)展?？偠灾?，藥品研發(fā)質(zhì)量管理工作不是一蹴而就的，需要長遠(yuǎn)的從多個(gè)方面進(jìn)行管理滲透，企業(yè)要不斷的發(fā)展和完善研發(fā)質(zhì)量質(zhì)量管理管理體系。