陳浩 張衛(wèi)蓮 高飛 莊亞蓉 曹蓉蓉（榆林市藥品檢驗所，陜西 榆林719000）

0 引言

離子色譜技術(shù)是常見的化學(xué)藥物檢測方法之一，化學(xué)藥物進行檢測對于化學(xué)藥物在后續(xù)的研發(fā)具有重要意義。而且離子色譜技術(shù)具有操作簡單，工作效率高，技術(shù)成熟，測量精準(zhǔn)等優(yōu)點，因此也得到了廣泛的應(yīng)用。因此對于檢測機構(gòu)而言，需要總結(jié)以往實踐經(jīng)驗，制定好檢測方案，加強對整個檢測過程的控制，采取針對性措施提高檢測過程的規(guī)范性，保證檢測結(jié)果真實可靠。

1 離子色譜技術(shù)的有關(guān)內(nèi)容

1.1 離子色譜技術(shù)原理及特點

最早應(yīng)用離子色譜法是在上個世紀70年代，由于離子色譜法具有測量精準(zhǔn)，操作簡單的特點，因此很快成為水質(zhì)檢測中的常用檢測分析手段之一，用于分析水溶液中陰離子，離子色譜法是在經(jīng)典液相色譜法上發(fā)展演變而來，通過引入氣相色譜法理論，添加有關(guān)儀器，比如高靈敏度監(jiān)測器來進行輔助檢測，從而實現(xiàn)數(shù)據(jù)處理自動化。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，這項技術(shù)逐漸向高效液相色譜法發(fā)展，而在這其中的一個分支就是離子交換色譜技術(shù)，主要是利用離子交換劑作為固定相，然后離子交換樹脂中會電離出相應(yīng)的離子，這部分離子會與液體中流動的帶有相同電荷的離之間進行反應(yīng)，發(fā)生可逆交換，但是離子之間與交換樹脂親和力存在交換差異，因此可以利用該差異實現(xiàn)分離，而且還可以利用擬制柱，將其內(nèi)部待測目標(biāo)所含有的電導(dǎo)體進行扣除。得益于此技術(shù)，人們將離子色譜技術(shù)(IC)引入化學(xué)藥物檢測分析中，除了可以進行簡單的無機陰陽離子檢測之外，還可以對氨基酸、蛋白質(zhì)等類的物質(zhì)進行檢測，因此在化學(xué)藥物檢測中應(yīng)用效果良好。

1.2 離子色譜技術(shù)的組成

一般而言，傳統(tǒng)的高效液相色譜儀包含了以下幾個部分，分別是貯液器（用來存儲液體）、高壓泵、進樣器（用來放置樣品液體）、色譜柱以及智能監(jiān)測記錄器，可以將監(jiān)測記錄器外接電腦，從而實現(xiàn)數(shù)字一體化。其中，硬件裝置主要是包括色譜分離柱，也是技術(shù)系統(tǒng)的最核心部件，一般而言色譜分離柱不含有金屬成分，因為監(jiān)測的藥物或可能含有堿性或者酸性物質(zhì)，另外還包括監(jiān)測器，大部分監(jiān)測器都是抑制性檢測器，利用其中的抑制柱，從而達到降低對應(yīng)的液體中的背景顛倒電導(dǎo)，再將內(nèi)部的離子成分經(jīng)過化學(xué)反應(yīng)后變成酸或者是堿，從而增大液體中的電導(dǎo)，因此也會提高監(jiān)測器的靈敏度。傳送裝置也是離子色譜儀的組成部分之一，它主要是承擔(dān)傳送液相物質(zhì)到各個部位，比如說監(jiān)測器，定量環(huán)進樣器以及分離柱等。

2 離子色譜法用于化學(xué)藥物檢測要點控制

2.1 無機陰離子、陽離子的分析

離子分析法可以實現(xiàn)對陰陽離子的分析檢測，并且速度快，檢測準(zhǔn)確，效率高，操作簡單，只需通過一次進樣和進行梯度淋洗，能夠快速實現(xiàn)對陰離子的有效測定，而且操作得當(dāng)?shù)脑?，可以在短時間內(nèi)完成，對36種陰離子的分離，極大提高了陰離子的分離速度。與分離陰離子不同，分離陽離子時主要是要使用淋洗劑的抑制性離子色譜，其主要成分是二肢基丙酸和鹽酸，進行分離的時候，可以將陽離子固定在需要分離的苯乙烯聚合物的表面上，此時對應(yīng)的離子會與磺酸基陽離子進行反應(yīng)，實現(xiàn)乳膠聚合，由于二者之間的親和力存在差異，堿土?xí)詮娪趬A金屬離子，所以只經(jīng)過一次濃度淋洗樣的話，是無法將二者之間進行分開的。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展進步，研究人員也對分離柱進行了改良。改良后的分離柱交換了陽離子之間的位置，而且可以對其密度進行選擇。

2.2 陽離子與有機胺檢測

除了對上述陰陽離子進行分離檢測之外，隨著技術(shù)的發(fā)展，人們也開始用離子色譜法對有機胺類的藥物來進行檢測。在酸性條件下，陽離子會出現(xiàn)特別的活動，此時只需要通過電導(dǎo)加大電離程度，就可以實現(xiàn)對脂肪胺進行檢測。苯胺具有紫外線吸收的功能，因此也可以利用紫外線來進行檢測。比如就可以對鹽酸頭孢吡肟類的藥物采用測定，尤其是藥物中的N-甲基吡咯烷，選擇陽離子交換柱，確定好各成分用量，即可利用電導(dǎo)進行檢測。而且檢測速度快，準(zhǔn)確性高，具有良好的靈敏度，因此該方法對于提高鹽酸頭孢吡肟這類產(chǎn)品的質(zhì)量有著重要的影響。

2.3 陰離子與有機酸檢測

目前離子色譜法已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用，尤其是在檢測藥品主要成分含量時，而且可以加強對化學(xué)原料溶劑殘留的控制。采用離子色譜技術(shù)還可以對陰離子與有機酸進行檢測。許多化學(xué)藥品中含有大量的堿性藥物，其存在形式大家都是采取鹽的形式，比如說馬來酸、鹽酸和檸檬酸等，如果化學(xué)藥物中含有此類成分的話，那么說可以通過對其基因的陰離子進行匹配檢測，從而來確定其含碘物質(zhì)的藥物，也可以利用相應(yīng)的化學(xué)物理手段來進行消解或者是吸收，將其轉(zhuǎn)換為陰離子，再進一步進行含量測定。通常進行陰離子與有機酸檢測時，一般都采用的是陰離子柱，而且需要根據(jù)被測化學(xué)藥品的特性來選擇合適的檢測器。

2.4 中藥材檢測

隨著我國中藥材的不斷發(fā)展，市面上也出現(xiàn)了越來越多的中藥材。因此有關(guān)部門需要加強對中藥材的檢測，合理把控藥品質(zhì)量。比如大量中藥材的加工過程中都會使用硫磺進行熏蒸，該方法會對人體健康造成影響，所以需要加強對硫磺熏蒸情況的檢測。檢測通常是測定中藥材中的SO2含量，此時可以利用離子色譜法與酸蒸餾法，采用抑制電導(dǎo)進行檢測，選用Alltech IC Sep AN1 色譜柱，就能夠快速對中藥材內(nèi)部的SO2含量進行檢測。隨著人們生活質(zhì)量的日益提高，對養(yǎng)生越來越重視，有關(guān)部門一定要加強對具有保健功能的中藥材的SO2檢測，確保質(zhì)量過關(guān)，不會對人體造成危害。

2.5 多糖類檢測

除此之外，離子色譜法還可以對藥品的多糖類進行檢測，采用電化學(xué)檢測器，選擇陰離子交換柱，就可以實現(xiàn)對糖的分離。該方法相較于傳統(tǒng)的檢測方法而言，效果高，速度快，而且無需對樣品進行處理，直接就可以實現(xiàn)對糖含量的測定。這樣一來就可以節(jié)省大量的測試時間，節(jié)約成本，同時還可以避免產(chǎn)生額外的衍生試劑，盡可能的降低了對環(huán)境的污染。

2.6 抗生素檢測

近年來人們對于抗生素類藥品的需求量越來越高?？股仡愃幤窋?shù)量增長就必須要嚴格把控質(zhì)量，避免出現(xiàn)不合規(guī)范的抗生素流入市場。為了更好的把控抗生素藥品的質(zhì)量，可以利用離子色譜法對藥物的抗生素含量進行檢測。離子色譜法可以對許多抗生素進行檢測，比如說妥布霉素或者是新霉素，選用電化學(xué)檢測器，配合對應(yīng)的混合溶液作為淋洗液，從而進行檢測。

3 離子色譜操作的注意事項

在進樣之前，工作人員應(yīng)該對化學(xué)藥物樣品進行處理。比如說是液體的藥物，就應(yīng)該做好過濾稀釋兩步準(zhǔn)備，并且是在一定規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)濾膜抽濾之后才能夠進行后續(xù)操作。如果沒有經(jīng)過過濾稀釋的話，可能就會出現(xiàn)雜質(zhì)進入到管路中，從而造成管路堵塞，導(dǎo)致儀器出現(xiàn)故障，而且樣品離子濃度過大，也會使得測試結(jié)果的色譜峰值過寬。如果抽取的液體藥物內(nèi)部組成過于復(fù)雜，會對離子和交換樹脂的親和力造成影響，為了更好的保證測試結(jié)果，應(yīng)該選用分批進樣的方式進行檢驗，選擇合適濃度的淋洗液。同時還需要加大對測試樣品容量的控制，其次是體積不應(yīng)該超過柱容量的三分之一。同時還需要對監(jiān)測環(huán)境的溫度進行考慮，盡可能的保證處于一個穩(wěn)定的數(shù)值，同時也要配置柱溫箱，確保柱溫恒定。

4 結(jié)語

總而言之，隨著我國對藥品使用的需求越來越大，有關(guān)部門應(yīng)該加強對化學(xué)藥品的檢測，加大離子色譜法的使用率，加強對化學(xué)藥品品質(zhì)的把控，提升藥品檢測工作的成效。