婁偉（中國醫(yī)藥集團聯(lián)合工程有限公司上海分公司，上海200031）

1 固體制劑工藝流程概述

在醫(yī)藥生產(chǎn)領域，固體制劑是十分常見的醫(yī)藥劑型。為了滿足固體制劑生產(chǎn)產(chǎn)能的需要，固體制劑車間的工藝布置直接影響到固體制劑的生產(chǎn)效率，只有確保固體制劑車間工藝布置的合理性，才能保證生產(chǎn)過程的高質量和高效。固體制劑產(chǎn)品的種類雖然較多，但其生產(chǎn)工藝卻有很強的相似性，不論是何種固體制劑都需要經(jīng)過粉碎過篩稱量、制粒、總混這些工序。不同固體制劑產(chǎn)品生產(chǎn)流程的不同，大多體現(xiàn)在壓片和膠囊填充這些工序中。

1.1 粉碎過篩稱量

粉碎過篩稱量是固體制劑必要的工序之一，粉碎目的是為了減少粒徑，從而使其的表面積增加，進而確保人體更容易吸收。這道工序在生產(chǎn)難溶性或難吸收藥物時作用最為重要，同時粉碎還有利于固體制劑中各種成分的均勻混合。過篩的目的則是為了讓物料更加均勻，從而滿足藥劑的生產(chǎn)工藝要求。

1.2 制粒

在固體制劑制作過程中，經(jīng)過粉碎過篩稱量之后一般就是制粒工序，制粒工序一般包含濕法制粒、整粒、沸騰干燥或干法制粒等過程。濕法制粒和整粒就是將藥所需的主要成分和輔料進行混合并加入粘合劑制切成均勻顆粒，而沸騰干燥則是將已經(jīng)切割均勻的顆粒放入干燥機內部進行干燥，當前一些先進的制粒設備已經(jīng)實現(xiàn)了密閉式運行，有效降低了車間粉塵暴露的風險。

1.3 總混

總混指的是將已經(jīng)制備完成的主料和輔料通過混合機進行完全充分的均勻混合。在進行總混的過程中要根據(jù)生產(chǎn)藥物形式的不同選擇最為合適混合機來滿足生產(chǎn)的需要，當前常見的混合機有兩種，分別是三維混合機、提升柱式混合機。

1.4 顆粒的分裝、壓片、膠囊填充

在經(jīng)過總混后，根據(jù)劑型的不同存在著三種生產(chǎn)流程，分別對應著顆粒劑、片劑、膠囊劑。顆粒劑只需要將緩和均勻的物料直接進行分裝即可，片劑需要將混合后的物料或顆粒通過壓片機進行壓片來得到，而一些藥物則因為需要滿足體內緩釋的需要，需要使用膠囊填充劑將顆粒制成膠囊劑，在進行膠囊劑的制作時需要對囊殼存放空間的濕度進行考量，防止受潮。

1.5 包裝工序

包裝工序指的是將已經(jīng)制作好的固體制劑進行包裝的過程，藥品的包裝通常被分為外包裝，內包裝兩部分。內包裝指的就是與藥品直接接觸的包裝，當前常見的內包裝形式有鋁塑包裝、雙鋁包裝、瓶裝等，在內包裝完成后再進行外包裝。

2 固體制劑車間的特征

2.1 固體制劑車間的相似性

不同固體制劑車間的工序之間存在一定的相似性，如都要進行粉碎過篩稱量、制粒整粒干燥的過程。所以，可以將這部分功能車間盡可能的聚集在一起，并保持該部分的清潔，從而為固體制劑車間的靈活性和效率進行提升。

2.2 物料的復雜性

固體制劑車間為了滿足生產(chǎn)的需要往往要使用多種物料，且一些物料的物理性質即顏色重量相似，很容易發(fā)生物料混淆的問題，進而嚴重阻礙固體制劑的高質量高效率生產(chǎn)。通常，要加強對人員的管理并設置物料暫存和中轉站，來確保物料合理地分離，防止物料混淆現(xiàn)象的產(chǎn)生。

2.3 粉塵危害大

粉塵危害一直是固體制劑生產(chǎn)過程中面臨的主要危害之一，固體制劑的生產(chǎn)過程所涉及的工序較多，再生產(chǎn)的過程中十分容易受到粉塵的污染，因此車間應采取一定的除塵措施，如設計采用除塵裝置等，或者可以將產(chǎn)生粉塵的工序聚集在同一區(qū)域，進行統(tǒng)一除塵來來降低粉塵對生產(chǎn)的不良影響。

2.4 固體制劑車間生產(chǎn)的藥品種類變化頻率高

為了滿足社會的需要，固體制劑車間藥品的生產(chǎn)往往是動態(tài)的，會隨著市場的需求而變化。且每次同一品種藥品的生產(chǎn)規(guī)模往往較小，為了確保藥品的質量，固體制劑車間就應該注重每次生產(chǎn)一種藥品之后的清場工作的質量，從而防止遺留的廢料對下次不同藥品生產(chǎn)造成不良影響。

3 固體制劑車間的工藝設計思路

3.1 模塊化的設計思路

在進行固體制劑車間的設計時，應該遵循模塊化設計理念，將各種不同的生產(chǎn)工藝按照自身的特點進行分類，最終分成不同的模塊。而每一個模塊都有自己相對應的作用和工序，這些模塊相互之間保持獨立，共同構建成一個車間整體。在這些模塊之中最為重要就是制粒模塊，為了確保藥劑顆粒的質量，在該模塊內應該采用一個整體的空調系統(tǒng)，進而防止外來粉塵對其質量造成不良影響。同時，在顆粒的壓片、分裝、膠囊填充工序中也應該盡可能地使用一套獨立的空調系統(tǒng)，進而確保模塊之間的獨立性，提升制劑車間生產(chǎn)的科學性。

3.2 生產(chǎn)設備布局的合理性

對生產(chǎn)設備進行合理布局可以有效提升固體制劑車間的生產(chǎn)效率，生產(chǎn)設備在遵循工藝流程進行布置設計師還需要遵循盡量減少往返和迂回的原則。當前大多固體制劑生產(chǎn)車間采取都是直線型、U 型或L 型布置方式。但在實際的生產(chǎn)設備布局中應該圍繞著中間站根據(jù)自身車間的工藝流程對生產(chǎn)設備和工序進行布置和調整，從而使各個工序之間的聯(lián)系更加順暢，如上下工序一定或者盡可能的布置在一起。除了生產(chǎn)設備的布局要合理以外，還需要對應著生產(chǎn)規(guī)模，對設備和物料的擺放面積進行規(guī)劃，從而最大程度利用面積的同時保證生產(chǎn)布局的合理性，進而防止在生產(chǎn)過程中發(fā)生物料混淆的現(xiàn)象。

3.3 根據(jù)生產(chǎn)需求進行相應的優(yōu)化

固體制劑在具體的生產(chǎn)過程中，根據(jù)不同的藥品種類往往還需要滿足一些不同的要求。為了方便對這些要求進行滿足還應該設計原料和輔料的暫時保存車間、單獨的稱量間、和相對潔凈走廊為負壓的粉碎過篩室。單獨的稱量間還應該具備一定的排風除塵功能從而防止粉塵飛入其他車間造成污染。除此之外還需要重視對清洗中心和防爆的設計。在固體制劑車間中設計相應的清洗中心可以方便得對各個工序使用的工具進行清洗，減少清洗工作的任務量，并將生產(chǎn)人員和器具管理人員進行分離，進而在方便管理的同時降低發(fā)生污染的可能性。之所以要重視固體制劑生產(chǎn)車間的防爆設計是因為在生產(chǎn)固體制劑過程中，有可能使用一些有機溶劑作為輔料，而這些有機溶劑在空氣中和粉塵相遇十分容易發(fā)生爆炸，所以在設計相關使用有機溶劑的固體制劑時，應對采取相應的防爆措施，使用具有防爆功能的生產(chǎn)設備等，如具備防爆功能的沸騰干燥機，不僅可以防止粉塵的暴露還可以使有機溶劑對操作間的不良影響降到最小。

4 結語

綜上所述，雖然固體制劑車間的工藝布置設計大多具有一定的普適性，但是在具體的每個固體制劑車間之間往往具有一定的差異，其生產(chǎn)要求和技術水平以及其他條件往往都不相同，所以在進行固體制劑車間的工藝布置設計時還需要進行一定的調整。只有在保證固體制劑車間設計符合GMP 要求的同時，結合具體生產(chǎn)需要和實際中條件的限制對固體制劑車間工藝布置進行科學合理的調整，來對生產(chǎn)的效率和質量進行提升，才能在高效高質量生產(chǎn)藥劑的同時節(jié)約成本，為企業(yè)的發(fā)展提供支持。