黃病毒是黃病毒科黃病毒屬的單股正鏈RNA 病毒。該病毒家族包括登革熱病毒(DENV)、西尼羅河病毒(WNV)、日本腦炎病毒(JEV)、蜱媒腦炎病毒(TBEV)、寨卡病毒(Zika virus)等幾種重要蟲媒傳播的高發(fā)病率和高死亡率的人畜共患病病毒。
動(dòng)物感染黃病毒后產(chǎn)生特異性和交叉反應(yīng)性兩種類型抗體。交叉反應(yīng)性抗體常常會(huì)引發(fā)三個(gè)具有公共衛(wèi)生意義的難題。首先,交叉反應(yīng)抗體存在使得血清學(xué)診斷無(wú)法確診被感染的病毒,特別是當(dāng)發(fā)生不同的黃病毒感染時(shí)。其次,交叉反應(yīng)抗體可能通過(guò)抗體依賴性增強(qiáng)(ADE)導(dǎo)致更嚴(yán)重的黃病毒繼發(fā)感染,特別是繼發(fā)性DENV、WNV 和ZIKV 感染。第三,交叉反應(yīng)抗體所致的ADE 又引發(fā)了人們對(duì)黃病毒疫苗研發(fā)的擔(dān)心。因此,了解黃病毒E 蛋白交叉反應(yīng)表位對(duì)于提高對(duì)這些黃病毒的認(rèn)識(shí)至關(guān)重要。
鴨坦布蘇病毒(DTMUV)對(duì)感染鴨的產(chǎn)蛋量有毀滅性的影響。DTMUV 是黃病毒科黃病毒屬的一員,其E 蛋白氨基酸序列與JEV(66.0%)、WNV(65.3%)、ZIKV(53.0%)、DENV(45.3%)、黃熱病病毒(44.3%)和TBEV(41.1%)具有較高的相似性。DTMUV 在鼠動(dòng)物模型中表現(xiàn)出年齡依賴性的神經(jīng)侵襲,并介導(dǎo)抗體依賴性疾病的嚴(yán)重性。
近期,《Journal of Immunology》發(fā)表了對(duì)鴨坦布蘇病毒E 蛋白中和抗體1G2 表位鑒定及對(duì)鴨坦布蘇病毒保護(hù)效果的研究。利用坦布蘇病毒E 蛋白多肽掃描技術(shù)和中和單抗1G2,鑒定了一個(gè)的定位在DII結(jié)構(gòu)域的hi 環(huán)上,且具有廣泛交叉反應(yīng)性的最小表位227GSSAGTWQN235。殘基231G 和233W 是表位與抗JEV、ZIKV 和WNV 陽(yáng)性鼠血清相結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸。免疫熒光分析(IFA)證實(shí)MAb 1G2 與JEV、WNV 和ZIKV 的E 蛋白發(fā)生交叉反應(yīng)。蛋白質(zhì)和病毒模型顯示,表位位于成熟病毒的表面,定位在結(jié)構(gòu)域II 的hi 環(huán)中。1G2 抗體可以完全保護(hù)BALB/c 小鼠免受強(qiáng)毒的攻擊,100%清除鼠體內(nèi)的DTMUV。本研究首次證明,抗體1G2 具有結(jié)合并定位靶向E 蛋白結(jié)構(gòu)域II 的hi 環(huán)上的交叉反應(yīng)性表位的功能,在治療DTMUV 感染和提高對(duì)黃病毒血清診斷,以及ADE 相關(guān)問(wèn)題的認(rèn)識(shí)方面具有具有重要意義。