張秋菊，蔣 輝

(1 空軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，陜西 西安 710032，719806407@qq.com；2 福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院科教科，福建 漳州 363000)

我國地域?qū)拸V，多民族聚居，具有非常豐富的人類遺傳資源，這是我國多民族人民賴以生存繁衍并在國際競爭中實現(xiàn)戰(zhàn)略發(fā)展的根本。隨著人類遺傳資源的不斷采集、利用，其研究價值也受到日益關(guān)注，隨之而來的風(fēng)險也是前所未有。為了規(guī)范管理人類遺傳資源，2019年國務(wù)院發(fā)布《中華人民共和國遺傳資源管理條例》，條例明確指出人類遺傳資源包括人類遺傳資源材料和人類遺傳資源信息。人類遺傳材料是指含有人體基因組、基因等遺傳物質(zhì)的器官、組織、細(xì)胞等遺傳材料；人類遺傳資源信息是指利用人類遺傳材料產(chǎn)生的數(shù)據(jù)等信息資料[1]。在明確人類遺傳資源所指內(nèi)容的基礎(chǔ)上,筆者進(jìn)一步探討人類遺傳資源在保護(hù)與利用中涉及的倫理問題。

1 保護(hù)與利用的矛盾平衡

國家和社會要實現(xiàn)全面、協(xié)調(diào)、可持續(xù)發(fā)展，就必須貫徹保護(hù)和利用并舉的理念，把握妥善保護(hù)與合理利用之間的矛盾平衡。

1.1 評估采集目的和意義

人類遺傳資源的采集目的可以是當(dāng)下必需的，例如為臨床診療、采供血服務(wù)、查處違法犯罪、興奮劑檢測和殯葬等活動需要[1]；也可以是對未來有重要意義并從現(xiàn)在開始規(guī)劃實施的，例如建立重大疾病的生物樣本庫，對有關(guān)樣本進(jìn)行保藏，并逐步利用，有序研發(fā)新的診療技術(shù)及藥器產(chǎn)品。如果采集的目的不明確、規(guī)劃不科學(xué)，無明顯科學(xué)或社會價值，實施不可行，發(fā)展不可控，都不應(yīng)該隨意開展人類遺傳資源采集工作。

1.2 資源保護(hù)與知情同意的實施

人類遺傳資源的保護(hù)必須以嚴(yán)格落實人的合法權(quán)益為前提，只有人的合法權(quán)益得到保障和落實，資源保護(hù)才不會淪為空談。在人類遺傳材料采集中，要獲得捐贈者的事先知情同意。知情同意內(nèi)容應(yīng)包括：采集目的、采集用途、對健康可能產(chǎn)生的影響、個人隱私保護(hù)措施及其享有的自愿參與和隨時無條件退出的權(quán)利，在退出研究時也有權(quán)要求銷毀樣本庫里未使用的樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)。在告知信息時要全面、完整、真實、準(zhǔn)確，不得隱瞞、誤導(dǎo)、欺騙，并在充分知情的情況下簽署知情同意書。

但往往在人類遺傳資源采集時，研究者對捐贈者信息告知不充分，或者不能讓捐贈者充分明白知情同意的內(nèi)容，所以往往沒有履行真正意義上的知情同意，從而可能為后續(xù)問題的出現(xiàn)埋下隱患。

1.3 資源利用與成果及受益的歸屬

人類遺傳資源是通過研究生命規(guī)律、開展醫(yī)學(xué)研究、推動新藥械創(chuàng)新來達(dá)到維護(hù)公眾健康、社會公共利益的目的，人類遺傳資源的所有權(quán)歸屬及轉(zhuǎn)移，包括個體生命存在期間、腦死亡后的器官、離體的組織和細(xì)胞及信息數(shù)據(jù)，從個人轉(zhuǎn)移到醫(yī)療機構(gòu)、科研院所、實驗室、相應(yīng)企業(yè)，其中有國家利益、公益目的，也有商業(yè)利用的價值和可能。何時應(yīng)導(dǎo)向公益性科學(xué)研究，何時鼓勵合理的商業(yè)化利用，存在階段性、適用面的差異。對人類遺傳資源要合理利用，取之于民、用之于民，而非侵襲式掠奪、欺瞞式偷竊、逐利式運營。

近年來，隨著人類遺傳資源研究的深入開展，引發(fā)的商業(yè)趨利也愈演愈烈。1996 年，美國某大學(xué)得到我國多個醫(yī)學(xué)中心的協(xié)助，在中國內(nèi)地獲取血液樣本和DNA，用于查找疾病基因；1997 年，美國《科學(xué)》雜志確認(rèn)美國某公司獲取了我國某山村哮喘病家族的致病基因等人類遺傳資源被竊取事件[2]。國際主流社會已經(jīng)充分認(rèn)識到人類遺傳資源的商業(yè)價值，圍繞功能基因及其產(chǎn)物的國際競爭日趨激烈。根據(jù)2018年科技部審批通過的25批人類遺傳資源項目清單，共獲批2384項。其中，17項為保藏項目(占1%)，2367項為國際合作項目(占99%)[3]。在我國僅出臺條例，尚沒有完善的針對基因保護(hù)的法律制度時，如此高比例的國際合作項目可能為國外研究機構(gòu)掠奪我國遺傳資源提供可乘之機。近年來攫取我國人類遺傳資源的行為層出不窮，以極其低廉的價格與隱秘的手段將我國的人類遺傳資源信息違規(guī)轉(zhuǎn)移海外，一旦形成專利產(chǎn)品后高價回輸，這使得采取有力的保護(hù)措施顯得尤為迫切。一些外國制藥企業(yè)以臨床試驗名義大量收集我國人類遺傳資源材料，用于進(jìn)行與藥物臨床試驗無關(guān)的商業(yè)開發(fā)活動；有的國際合作中，中方單位存在重視資金回報、重視科研論文而忽略專利等核心權(quán)益分享。具有極高科研價值、經(jīng)濟價值的專利發(fā)明等知識產(chǎn)權(quán)往往歸屬外方單位[4]。

1.4 不同主體之間共享與安全的平衡

人類遺傳資源涉及多方主體，包括國際性合作組織、國家、機構(gòu)、族群、家庭和個人等。在基于國家民族的共同戰(zhàn)略下，如何處理個體的資源所有權(quán)保障、個體利益與公共利益的平衡(包括家庭和族群利益、國家利益和全人類社會利益)，存在系統(tǒng)性關(guān)聯(lián)。

一方面，資源必須達(dá)到一定規(guī)模，在共享平臺才更具開發(fā)利用的價值。這存在樣本本身與基于樣本進(jìn)行積累和分析的價值變化。例如，罕見病的樣本所具有的價值；或一般性的樣本可以積少成多，創(chuàng)造價值，即在數(shù)量少的時候價值不明顯，但樣本量達(dá)到一定規(guī)模時，就可以分析和發(fā)現(xiàn)其中的特點、規(guī)律。

另一方面，在開放、共享中存在安全隱患，尤其是國際合作項目，國家公眾安全有很大的隱患，而其中的隱患非專業(yè)人員很難洞悉，因此人類遺傳資源的利用與保證信息數(shù)據(jù)的安全之間是有矛盾的。人類生物戰(zhàn)略資源是當(dāng)前國際生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)發(fā)展競爭的焦點，國外研究機構(gòu)以科研合作的名義獲取國內(nèi)基因資源的事件屢見不鮮，因此在資源庫建設(shè)過程中資源以及信息的安全管理顯得尤為重要[5]。統(tǒng)一不同的生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)更有利于資源累積達(dá)到規(guī)模，進(jìn)而更好利用和保護(hù)。根據(jù)各國家和地區(qū)的特點，有側(cè)重地建立某方面的生物樣本庫，無疑可以更加充分、集中地利用資源，實現(xiàn)共享。但在避免重復(fù)建設(shè)、提升便利性的同時，也增加了國家和地區(qū)的相對風(fēng)險。因此，根據(jù)不同的國家、投建組織，進(jìn)行共享利用的同時也必須有安全隔離措施，甚至施加國家戰(zhàn)略高度的考慮。

2 對策建議

2.1 明確管理責(zé)任，完善組織機構(gòu)

國務(wù)院科學(xué)技術(shù)主管部門組織開展人類遺傳資源調(diào)查，在其統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)和戰(zhàn)略部署下，針對涉及人類遺傳資源的不同行為主體，均應(yīng)設(shè)立或指定專門的人類遺傳資源管理部門。聯(lián)合海關(guān)、檢驗檢疫、科技部、衛(wèi)健委及醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)等，嚴(yán)格管理跨境的遺傳樣本及信息轉(zhuǎn)移。各開展或擬開展人類遺傳資源科研活動的單位(包括醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)和科研院所)設(shè)立或指定專門的管理部門，負(fù)責(zé)人類遺傳資源的申報、協(xié)調(diào)、倫理審查、迎檢、規(guī)范管理等工作。在推進(jìn)資源庫的信息化建設(shè)中，通過統(tǒng)一管理，在謀求信息共享的同時保護(hù)數(shù)據(jù)的安全。

2.2 進(jìn)行執(zhí)法檢查，加大監(jiān)管力度

在人類遺傳資源管理中，不斷提升監(jiān)管服務(wù)能力。加強與研究者的溝通聯(lián)系，提供政策宣傳與咨詢服務(wù);提升監(jiān)管人員的專業(yè)素質(zhì)和業(yè)務(wù)水平;對于潛在風(fēng)險高、社會影響大的研究要有風(fēng)險防控意識。使各級各類行政和科研人員充分認(rèn)識到保護(hù)我國人類遺傳資源的重要性和緊迫性[5]，通過執(zhí)法檢查，確保本單位人類遺傳資源的合法利用，諸如保藏情況的完整記錄、剩余樣本的規(guī)范處置、知識產(chǎn)權(quán)歸屬清晰等。此外，還應(yīng)按法規(guī)要求向上級主管部門和國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門提交年度報告。

2.3 強化人員培訓(xùn)，實施資質(zhì)管理

人類遺傳資源相關(guān)研究人員的科學(xué)素養(yǎng)、規(guī)范意識、安全意識、職業(yè)精神需要不斷完善，應(yīng)定期組織培訓(xùn)。例如，邀請行業(yè)內(nèi)專家定期到相關(guān)機構(gòu)開展培訓(xùn)講座，進(jìn)行人類遺傳資源相關(guān)規(guī)范解讀及咨詢，使相關(guān)人員對管理范圍、申報流程、處罰措施、倫理審查等有清楚認(rèn)識，強化相關(guān)研究者、管理者的法律意識、道德及社會責(zé)任意識。

加強科研人員安全意識、風(fēng)險意識，將人類遺傳資源有關(guān)信息數(shù)據(jù)納入我國重要的敏感數(shù)據(jù)范圍。對關(guān)鍵崗位實施資質(zhì)管理，培訓(xùn)不合格者不得從事有關(guān)崗位的工作。只有科研人員自身對人類遺傳資源保持應(yīng)有的安全關(guān)注和敏感防范，嚴(yán)格申請報批，以端正的科學(xué)態(tài)度、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)才可能杜絕我國生物安全隱患。

2.4 制定管理規(guī)章，落實責(zé)任追究

規(guī)范人類遺傳資源管理要完善相關(guān)管理規(guī)章，對違規(guī)開展人類遺傳資源采集、保藏、國際合作、出境活動的依照規(guī)定給予處罰。嚴(yán)格按照相關(guān)法律法規(guī)要求，建立無效或過期樣本銷毀制度，并將銷毀的樣本記錄在案，要嚴(yán)格審核集中處置醫(yī)療廢棄物公司的資質(zhì)。在人類遺傳資源采集中的泛知情同意應(yīng)該謹(jǐn)慎實施，因為可能帶來樣本安全隱患和遺傳資源濫用。在研究項目進(jìn)行中由第三方進(jìn)行樣本分析的，為了保證樣本的安全，應(yīng)該建立相應(yīng)的監(jiān)控制度。申辦方應(yīng)該對樣本跟蹤，第三方實驗室對剩余樣本的處置情況應(yīng)該報告申辦方并對處置情況記錄在案。對獨資、合資等企業(yè)實驗室及研究機構(gòu)開展的人類遺傳資源項目應(yīng)加強監(jiān)管。

2.5 平等互利、共享成果

構(gòu)建國家層面的生物樣本庫，形成規(guī)范并嚴(yán)格監(jiān)管，有序利用，分析和使用樣本與信息的成果應(yīng)轉(zhuǎn)化為收益，服務(wù)于人類社會、國家、族群。公益庫由國家投入，運營庫允許社會資本進(jìn)入，形成良性競爭和互補的關(guān)系。樣本采集、儲存和運輸?shù)某杀?，?yīng)有公平的分擔(dān)機制。營利性項目應(yīng)反哺社會公眾、特定人群。借鑒國際經(jīng)驗，開展國際合作，促進(jìn)人類社會共同體建設(shè)。例如，完善罕見病樣本及孤兒藥研發(fā)政策。

利用我國人類遺傳資源開展國際合作科學(xué)研究的，研究成果歸屬明確，有合理明確的利益分配方案。合作雙方應(yīng)當(dāng)按照平等互利、誠實信用、共同參與、共享成果的原則[1]。避免在合作研究中僅僅充當(dāng)遺傳資源的采集者、保藏者，沒有充分利用資源開展研究，丟失成果分享權(quán)，沒有真正推動醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展。平等互利和共享成果的實現(xiàn)有賴于全民的認(rèn)識和參與，研究機構(gòu)的科學(xué)管理、統(tǒng)籌規(guī)劃，也有賴于健全的法律、法規(guī)。

3 人類遺傳資源保護(hù)與利用中應(yīng)遵循的倫理原則

在人類遺傳資源保護(hù)與利用中要把好倫理關(guān)，發(fā)揮好倫理監(jiān)督與咨詢作用，遵循倫理原則，進(jìn)行倫理審查，對有違倫理的行為要堅決杜絕，違法行為要依法追究法律責(zé)任。

3.1 醫(yī)學(xué)目的原則

純正的醫(yī)學(xué)目的是所有醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的重要動機，人類遺傳資源的采集、保藏、利用等要符合醫(yī)學(xué)目的原則，即造福于人類生命健康。一切非醫(yī)學(xué)目的的人類遺傳資源研究都是不合倫理的，諸如采集重要遺傳家系、特定地區(qū)人類遺傳資源，用于危害他國公民健康利益和生命財產(chǎn)安全；生物技術(shù)研究開發(fā)活動中少數(shù)組織和個人實施嚴(yán)重悖逆社會倫理的行為或者生物恐怖主義；用利誘或欺騙手段采集人類遺傳資源，用于非法商業(yè)活動，尤其在國際合作項目中依托中方研究機構(gòu)獲得人類遺傳材料及數(shù)據(jù)信息用于危害國家安全等行為都是不符合醫(yī)學(xué)目的的。

3.2 維護(hù)受試者權(quán)益原則

人類遺傳資源研究利用要把維護(hù)受試者權(quán)益擺在重要位置，這里面涉及的受試者權(quán)益包括人身安全、隱私權(quán)、惠益分享等。在研究利用中一旦發(fā)生危害受試者安全的行為應(yīng)立刻停止，比如特殊群體的遺傳資源在采集或利用中發(fā)現(xiàn)有可能涉及特殊群體的整體健康利益時。當(dāng)承載著生命密碼的人類樣本發(fā)生泄露，特別是基因隱私相關(guān)的信息，勢必帶來個人健康利益及其他利益的損害。

維護(hù)受試者權(quán)益還體現(xiàn)在對惠益分享權(quán)的保護(hù)，人類遺傳資源的提供者享有資源的最初始權(quán)利，即收益和處分的權(quán)利[6]。國際上也有捐贈者分享研究者因利用組織銀行的樣本而獲得知識產(chǎn)權(quán)和利潤的例子[7]。有學(xué)者提出，在涉及人類遺傳資源的研究過程中，受試者保護(hù)應(yīng)遵循公平互利原則，即雙方分享研究產(chǎn)生的成果與利益，保證受試者能從專利帶來的經(jīng)濟利益中獲得合理份額，或者受試者比社會公眾有優(yōu)先使用成果的權(quán)利，例如可以免費獲得應(yīng)用項目研究成果而制造的藥品；抑或給予受試者所在國家免費的非許可專利權(quán)等[8]。通過惠益分享保護(hù)人類遺傳資源提供者的權(quán)益是維護(hù)受試者權(quán)益的重要體現(xiàn)。

3.3 知情同意原則

在人類遺傳資源的相關(guān)研究中，要嚴(yán)格履行知情同意，對一些特殊情況下的知情同意要做特別約定。比如在合作方、研究目的、研究內(nèi)容、合作期限等重大事項發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)重新履行知情同意；對人類遺傳資源二次利用如何履知情同意；在研究方案發(fā)生較大變化時，可能由于無法聯(lián)系到捐贈者或捐贈者的身份無法識別，知情同意如何實現(xiàn)；以及在什么情況下人類遺傳資源采集可以實行泛知情同意等，都是需要我們深入研究的。

3.4 保密原則

對涉及公眾健康、國家安全及社會公共利益的特殊家系病及地區(qū)遺傳資源的數(shù)據(jù)信息要有一定程度的保密要求，避免出現(xiàn)直接或者間接生物安全危害問題。針對樣本采集、保藏、國際合作、使用等流程，制定保密性制度，確保個人隱私信息得到妥善保護(hù)。但如何在技術(shù)上實現(xiàn)保密，尤其是技術(shù)上如何實現(xiàn)數(shù)據(jù)出境時的患者隱私和某些可能危及生物安全的特殊信息的保密，這需要進(jìn)行深入研究。

關(guān)鍵、核心數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)牢牢掌握在國家手中，必要時應(yīng)當(dāng)作為國家秘密進(jìn)行保護(hù)。對于關(guān)系國家安全的大數(shù)據(jù)，要對保密與否的利害進(jìn)行價值判斷，在具有必要性和可保性的前提下，把應(yīng)當(dāng)保密的大數(shù)據(jù)納入國家秘密范圍，確保國家安全。應(yīng)當(dāng)明確哪些關(guān)鍵、核心的人類遺傳資源數(shù)據(jù)需要納入國家秘密范圍進(jìn)行管理。

既要推動大數(shù)據(jù)共享共用，又要依法嚴(yán)格控制共享范圍，防止過度擴散。我們應(yīng)當(dāng)充分認(rèn)識當(dāng)前大數(shù)據(jù)給保密工作帶來的機遇和挑戰(zhàn)，按照習(xí)近平總書記的要求，審時度勢、 精心謀劃、 超前布局、力爭主動，既確保國家大數(shù)據(jù)戰(zhàn)略的扎實推進(jìn)，又確保國家秘密的絕對安全。

3.5 禁止買賣人類遺傳資源

在人類遺傳資源保護(hù)和利用中，堅決禁止買賣，一旦允許買賣就要承擔(dān)商業(yè)化帶來的風(fēng)險，而且長期以來我們認(rèn)為人的器官、組織、細(xì)胞等并不能作為商品買賣。人類遺傳資源的商業(yè)化帶來的最大風(fēng)險是可能引發(fā)犯罪活動。為科學(xué)研究依法提供或者使用人類遺傳資源并支付或者收取合理成本費用，不視為買賣[8]。

只有提高群眾自我保護(hù)意識，加強醫(yī)療機構(gòu)和科研機構(gòu)的倫理審查與監(jiān)督，才能杜絕出現(xiàn)商業(yè)利誘、買賣的人類遺傳資源采集、掠奪。

3.6 加強倫理審查

在進(jìn)行倫理審查時，應(yīng)對采集者的資質(zhì)、醫(yī)學(xué)目的、知情同意和提供者權(quán)益保護(hù)重點審查。在資源利用環(huán)節(jié)，當(dāng)涉及資源出境時，倫理審查的重點要放在生物安全上，應(yīng)該限制某些家系病、地區(qū)病資源的出境。

提升科研院所、醫(yī)療機構(gòu)的倫理審查能力，對申報涉及人類遺傳資源科研項目進(jìn)行審批，做好監(jiān)管、咨詢工作，對知情同意相關(guān)內(nèi)容做好重點審查。對國際合作項目在履行知情同意時要告知受試者標(biāo)本或數(shù)據(jù)信息是否會流入國外、對受試者及其家人是否會有不利影響，重點放在是否對社會公共利益有危害，來源是否合法等。