楊婉瑩 荊洪英 雷力力

摘要：目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)黛力新聯(lián)合百樂眠治療焦慮性失眠的有效性及安全性。方法檢索PubMed，CNKI，VIP 和Wan Fang Data。搜集黛力新聯(lián)合百樂眠治療焦慮性失眠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（截止時(shí)間為2020 年12 月）。根據(jù)統(tǒng)一的排除及納入標(biāo)準(zhǔn)，2 名研究員獨(dú)立挑選文獻(xiàn)、提取研討資料、評(píng)價(jià)文獻(xiàn)品質(zhì)分析采用RevMan5.3 軟件。結(jié)果納入6 篇RCTs，涉及589 焦慮性失眠患者（試驗(yàn)組294 例，對(duì)照組295 例）。Meta 分析結(jié)果：試驗(yàn)組治療焦慮性失眠的總有效率比對(duì)照組高29%（P<0.05）;結(jié)論黛力新聯(lián)合百樂眠膠囊治療焦慮性失眠患者的有效性優(yōu)于單純使用百樂眠或黛力新且副作用更小。

關(guān)鍵詞：黛力新;百樂眠;焦慮性失眠;Meta 分析

【中圖分類號(hào)】R395.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? 【文章編號(hào)】1673-9026（2020）11-067-02

焦慮障礙是最常見的精神障礙，普通人群的患病率在7%～14%之間[1]。主要包括廣泛性焦慮障礙、社交焦慮障礙、特定恐怖障礙、強(qiáng)迫障礙以及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等。然而，焦慮障礙患者以精神 焦慮為主要表現(xiàn)的占少數(shù)[2]，更多的是以軀體不適為主訴，其中失眠是最常見的表現(xiàn)，約1/3的焦慮障礙患者以失眠為主要癥狀[3]。長期失眠易引起免疫功能下降和多臟器功能紊亂，危害身心健康[4]隨著社會(huì)生活壓力的增加，其發(fā)病率亦逐漸上升，在對(duì)年輕成年人的研究中發(fā)現(xiàn)，廣泛性焦慮癥失眠患者人數(shù)較多，患者的焦慮、抑郁、不安等不良情緒易導(dǎo)致睡眠障礙加重，出現(xiàn)惡性循環(huán)。[5]多項(xiàng)研究表明黛力新聯(lián)合百樂眠可改善焦慮性失眠，但有效率差異較大。故本研究擬對(duì)黛力新聯(lián)合百樂眠治療焦慮性失眠患者的安全性和療效進(jìn)行Meta 分析，為臨床推行提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1檢索策略

檢索PubMed，CNKI，VIP，Wan FangData 等。搜集黛力新聯(lián)合百樂眠治療焦慮性失眠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（截止時(shí)間為2020 年12 月）。檢索詞：黛力新、氟哌噻噸美利曲辛片、焦慮性失眠、百樂眠膠囊。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)

準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①焦慮性失眠符合采用《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM-V）失眠障礙診斷或《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》標(biāo)準(zhǔn)。②研究類型隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）。③干預(yù)措施治療組為黛力新聯(lián)合百樂眠膠囊;對(duì)照組為黛力新或百樂眠。④治療組與對(duì)照組患者的基線資料較為統(tǒng)一，具有可比性。⑤以有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等為結(jié)局指標(biāo)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理，缺乏有效對(duì)照。②綜述、個(gè)案。

1.3資料提取與質(zhì)量評(píng)估

由2名研究員根據(jù)上述排除及納入標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立檢索及篩選適合本研究的文獻(xiàn)。對(duì)所納入的文獻(xiàn)根據(jù)Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)及質(zhì)量評(píng)估。提取指標(biāo)包括作者姓名，年份，研究的基本信息、所納入的樣本量、方法學(xué)質(zhì)量信息、治療組及對(duì)照組的干預(yù)方法及療程、有效率（根據(jù)SDRS）和不良反應(yīng)發(fā)生率等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

RevMan5.3 進(jìn)行分析。若P>0.05，I2<50%，應(yīng)用固定效應(yīng)模型;若P<0.05，I2>50%，有異質(zhì)性，則需進(jìn)行亞組分析或應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。相對(duì)危險(xiǎn)度RR 表示二分類變量（有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率）區(qū)間估計(jì)用95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）表示區(qū)間估計(jì)。通過繪制漏斗圖判斷是否發(fā)生發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程最終有6 篇文獻(xiàn)589 例患者（試驗(yàn)組294 例，對(duì)照組295 例）納入研究，均中文文獻(xiàn)。

2.2 文獻(xiàn)基本特征見表1。

2.3 質(zhì)量評(píng)估全部文章都未采用盲法，因患者全部簽署知情同意書，也因口服藥物不同費(fèi)用不同很難實(shí)現(xiàn)雙盲。六篇文章也都未具體描述隨機(jī)試驗(yàn)方法。圖2是方法學(xué)評(píng)估各項(xiàng)條目的占比統(tǒng)計(jì)圖。 （綠色為低風(fēng)險(xiǎn)，紅色為高風(fēng)險(xiǎn)，黃色為不清楚風(fēng)險(xiǎn)）

2.4 Meta 分析

2.4.1 總有效率六篇文章都涉及總有效率（SDRS結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)），應(yīng)用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示黛力新聯(lián)合百樂眠膠囊治療焦慮性失眠中后抑郁的總有效率比單獨(dú)使用黛力新或百樂眠組高29%有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.29，95% CI：1.18～1.41，P<0.05）見圖3，且通過繪制漏斗圖發(fā)現(xiàn)不存在偏倚。

2.4.2 安全性有4篇文獻(xiàn)涉及到不良反應(yīng)，其中一篇無具體數(shù)

據(jù)結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療焦慮性失眠患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比黛力新組低40%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

本研究的局限性：①隨機(jī)化方面：6篇文獻(xiàn)均未描述具體隨機(jī)方法和盲法。②觀察指標(biāo)局限：有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率觀察指標(biāo)局限。③治療療程及劑量、診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不一致，可能導(dǎo)致一定結(jié)果差異。

綜上所述，百樂眠聯(lián)合黛力新治療焦慮性失眠總有效率、安全性比單獨(dú)使用黛力新或百樂眠組高，即百樂眠膠囊結(jié)合黛力新治療焦慮性失眠，可以改善焦慮性失眠癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

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