張艷

【摘要】目的：分析急性胰腺炎患者在治療過程中出現(xiàn)過敏反應的原因，為臨床合理用藥提供參考。方法：對引起患者出現(xiàn)過敏反應的可疑藥物進行分析，查詢相關文獻，對過敏反應發(fā)生時間、部位、發(fā)生率、再用反應綜合判斷。結(jié)論：確定引起患者過敏反應為丹參所致，臨床醫(yī)生應予以重視，做到合理用藥。

【關鍵詞】過敏反應;原因分析;丹參

【中圖分類號】R821.4+2

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2020）01-097-01

1 病史摘要

患者，男，67歲，因“腹痛伴肛門停止排氣排便2天”入院。

病史：患者入院前2天飽食后出現(xiàn)上腹部持續(xù)性脹痛，伴肛門停止排氣排便，伴惡心嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，伴乏力納差;查血淀粉酶：1152U/L;血常規(guī)：WBC 12.5×109/L，NE﹪ 0.87，LY﹪0.09，EO﹪0.00。腹部CT示：急性胰腺炎 膽囊炎 膽囊泥沙樣結(jié)石。以“急性胰腺炎”收住。病程中患者精神睡眠差，未進食，大便未解，小便量少，體重無明顯改變。

入院診斷：1、急性胰腺炎; 2、膽囊結(jié)石膽囊炎

2 治療過程

患者入院后給予抑酶劑注射用烏司他丁30萬U，ivgtt，qd;抗感染藥物注射用頭孢曲松鈉2g，ivgtt，qd;抑酸藥注射用埃索美拉唑鈉 40mg，ivgtt，qd;改善微循環(huán)藥物注射用丹參（凍干）800mg，ivgtt，qd;保肝藥注射用還原型谷胱甘肽1.8g，ivgtt，qd;治療兩天后，訴上腹部脹痛明顯減輕，但全身出現(xiàn)散在紅色皮疹，部分呈團樣，伴瘙癢，給予鹽酸苯海拉明注射液;次日查房患者皮疹消退，但當日再次輸液后又出現(xiàn)全身皮膚瘙癢及風團樣皮疹，給予鹽酸非索非那定片口服藥物及爐甘石洗劑后癥狀明顯緩解。

3 分析與討論

患者治療期間出現(xiàn)皮膚瘙癢及風團樣丘疹，給予對癥治療后好轉(zhuǎn)，后又反復出現(xiàn)，多考慮為藥物過敏，患者所用的藥物中有烏司他丁，還原型谷胱甘肽及丹參均可導致皮疹的發(fā)生，到底是哪種藥物所致該患者的過敏反應？經(jīng)查閱相關資料發(fā)現(xiàn)每種藥物的皮疹都有自己的特點：

3.1 烏司他丁

其主要成分為新鮮人尿中提取的一種糖蛋白，有引發(fā)皮疹的不良反應。皮疹的特點：

a、發(fā)生部位：皮疹多出現(xiàn)在注射部位，以局部為主，全身散在性皮疹出現(xiàn)概率較低。

b、發(fā)生時間：烏司他丁的過敏多為速發(fā)型，一般多見于用藥初始階段，遲發(fā)型皮疹較少見。

本例中患者是使用烏司他丁兩天后出現(xiàn)皮疹，因此烏司他丁的可能性較低。

3.2 還原型谷胱甘肽

該藥偶見皮疹過敏癥狀，查詢相關文獻[1-2]，在臨床工作中，還原型谷胱甘肽致過敏反應者并不多見，所發(fā)生的過敏反應中皮疹又罕見發(fā)生;故臨床藥師判斷該藥的皮疹可能性也不大。（根據(jù)臨床藥師的判斷，該藥沒有停用，之后患者在皮疹完全消退后又用了三天還原型谷胱甘肽，再無皮疹出現(xiàn)，亦證明患者皮疹與該藥無關。）

3.3 注射用丹參（凍干）

丹參制劑臨床上出現(xiàn)的不良反應多為過敏性休克、瘙癢、藥疹、藥熱、局部紅腫疼痛等;

其不良反應的機理尚不清楚，主要有三種看法：1、丹參酮引起機體發(fā)生過敏反應[3];2、丹參中的鞣質(zhì)引起變態(tài)反應，導致過敏[4];3、丹參中的高分子雜質(zhì)引發(fā)機體的速發(fā)型過敏反應[5]。丹參制劑的不良反應可以累及全身多個器官和系統(tǒng)，其中發(fā)生率較高的為皮疹[6];丹參不良反應發(fā)生的時間分布大于24小時的發(fā)生率亦較高[7]，再結(jié)合此次患者發(fā)生皮疹的時間與所用丹參的時間，臨床藥師推斷患者發(fā)生皮疹過敏反應的可疑藥物是丹參。

3.3.1 使用丹參的指證

現(xiàn)代研究認為，急性胰腺炎早期存在有微循環(huán)障礙，通過改善胰腺的局部微循環(huán)的紊亂及血液流變對胰腺炎的病情的轉(zhuǎn)歸收到明顯的效果。丹參可以通過改善胰腺微循環(huán)、提高胰腺灌注，清除氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化損傷等多種機制作用于胰腺炎發(fā)生發(fā)展中的多個環(huán)節(jié)，對胰腺炎的治療轉(zhuǎn)歸具有一定的效果[8]。丹參制劑的適應癥僅局限于冠心病及心絞痛患者，急性胰腺炎使用屬于超說明書用藥，應告知患者，并征得其同意后方能使用。

3.3.2 丹參制劑的用法用量

丹參制劑的說明書中規(guī)定應每次400mg，溶于500ml的0.9%NS或5%GS中，每日1次。而患者給藥劑量為800mg，溶媒為250ml，藥物濃度是規(guī)定的2.5倍，用法用量不合理。

3.3.3 皮疹的處理

停用注射用丹參，并給予爐甘石洗劑、鹽酸非索非那定片、地塞米松注射液、葡萄糖酸鈣注射液、鹽酸苯海拉明注射液治療2天后，皮疹消失。

3.3.4 皮疹的監(jiān)護

觀察患者皮疹及瘙癢感的變化，并囑患者盡量避免服用含丹參的制劑。

4 結(jié)論

住院患者發(fā)生不良反應時，因所用藥物種類多，需認真分析可疑藥物，在不影響患者原發(fā)病治療的前提下，通過停藥或換藥等處理，觀察癥狀變化。本例患者使用的三種藥物均有發(fā)生皮疹的不良反應，通過對皮疹發(fā)生時間、部位、發(fā)生率、再用反應的綜合判斷，臨床藥師推斷為丹參所致。及時停藥并抗過敏治療后，患者皮疹好轉(zhuǎn)，病愈出院。

參考文獻：

[1] 廖為志， 朱玉潔. 還原型谷胱甘肽致過敏反應28例分析[J]. 藥物流行病學雜志， 2010（3）：174-176.

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[3] 張莉， 杜金山. 警惕中藥的變態(tài)反應[J]. 天津藥學， 2002， 14（2）.

[4] 袁璐， 蘇桂蘭. 丹參及復方丹參注射液質(zhì)量分析研究[J]. 中草藥， 1994（6）：299-301.

[5] 胡昌勤， 許明哲， 馬越，等. 含丹參的中藥注射液中過敏性雜質(zhì)的檢測[J]. 藥學學報， 2008， 43（5）：518-522.

[6] 李昊媧， 農(nóng)一兵， 林謙. 注射用丹參不良反應報告[J]. 中國實驗方劑學雜志， 2011， 17（24）：240-242.

[7] 朱盛， 梅丹， 王蘭，等. 北京地區(qū)丹參注射液不良反應10年回顧性分析[J]. 臨床藥物治療雜志， 2015（5）：47-50.

[8] 張喜平， 李志軍. 丹參治療急性胰腺炎的機制[J]. 世界華人消化雜志， 2005， 13（17）：2122-2124.