達(dá)肝素鈉注射液聯(lián)合主動(dòng)免疫療法治療76例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的療效分析

董 艷 敏

(河南濮陽(yáng)縣仁濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科 濮陽(yáng) 457100)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要指孕婦連續(xù)兩次或兩次以上的流產(chǎn)，導(dǎo)致孕婦反復(fù)流產(chǎn)的原因多與患者的遺傳、感染、免疫功能異常、內(nèi)分泌失調(diào)等因素有關(guān)，但仍有將近一半以上的患者出現(xiàn)原因不明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[1]。目前，治療URSA的措施主要包括被動(dòng)免疫法和主動(dòng)免疫法等，但上述兩種治療方法在臨床上仍存在諸多爭(zhēng)議，因此選擇安全合理的治療方法成為了臨床研究中的重要問(wèn)題[2]。本研究以URSA患者為觀察對(duì)象，給予患者不同的治療，分析主動(dòng)免疫法結(jié)合達(dá)肝素鈉治療URSA的臨床療效。

1 資料及方法

1.1 基本資料

選取2014年1月～2018年1月接收的76例URSA患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為A、B組，每組38例。A組年齡23～37歲，平均年齡(31.4±3.6)歲；孕次3～4次，平均孕次(3.5±0.4)次；孕期5～8個(gè)月，平均孕期(6.7±1.3)個(gè)月。B組年齡22～39歲，平均年齡(31.7±3.6)歲；孕次3～5次，平均孕次(3.7±0.5)次；孕期5～9個(gè)月，平均孕期(6.9±1.4)個(gè)月。研究納入對(duì)象經(jīng)臨床確診為URSA，且都符合相關(guān)的醫(yī)學(xué)倫理審核標(biāo)準(zhǔn)，簽有知情同意書。排除患有精神疾病，合并有嚴(yán)重的身體臟器功能障礙或有藥物禁忌癥的患者。

1.2 方法

A組采用黃體酮聯(lián)合達(dá)肝素鈉注射治療，黃體酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066109)每次肌注10～20mg，每天1次或每周2～3次，并將5000IU達(dá)肝素鈉注射進(jìn)行皮下注射，每日1次；B組在A組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合主動(dòng)免疫法治療，提取孕婦丈夫肘靜脈血30ml，嚴(yán)格按照無(wú)菌操作分離提取淋巴細(xì)胞，將淋巴細(xì)胞濃度調(diào)整為(2～3)×1010L-1，制成約1ml的懸液，在患者前臂尺側(cè)進(jìn)行多點(diǎn)位注射，每個(gè)位點(diǎn)注射0.3～0.5ml，注射總量為1ml，每周1次。

1.3 觀察指標(biāo)

研究將兩組患者治療前后血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、Th1型細(xì)胞因子(INF-γ、血漿D-二聚體、前列環(huán)素2及活產(chǎn)率作為觀察指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IL-4、IL-10、INF-γ水平比較

兩組患者治療前IL-4、IL-10及INF-γ水平對(duì)比差異不明顯，B組治療后上述指標(biāo)明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

組別(n=38)IL-4(p/ng·L-1)IL-10(p/ng·L-1)INF-γ(p/ng·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組21.6±2.457.5±3.954.3±5.4121.6±7.4122.3±11.4108.9±9.8B組21.7±2.342.4±3.354.5±5.4106.3±6.2122.6±11.897.2±7.8t0.1918.220.089.770.115.76P0.850.000.940.000.910.00

2.2 兩組患者治療前后血漿D-二聚體、前列環(huán)素2及活產(chǎn)率比較

兩組患者治療前血清D-二聚體、前列環(huán)素2水平差異不明顯(P>0.05)，B組治療后以上指標(biāo)明顯低于A組，活產(chǎn)率則明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別(n=38)D-二聚體(p/ug·L-1)前列環(huán)素2(p/ug·L-1)治療前治療后治療前治療后活產(chǎn)(%)A組520.4±30.3289.8±19.7144.3±19.7136.5±17.632(84.2)B組512.8±30.2214.6±19.6145.4±20.678.2±15.437(97.4)t/χ21.1016.680.2415.373.934P0.280.000.810.000.047

3 討論

目前，臨床上針對(duì)原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(URSA)的治療方法有很多，但有相關(guān)研究認(rèn)為預(yù)防孕婦流產(chǎn)的主要措施為使母體產(chǎn)生免疫耐受[3]。由于常規(guī)的孕激素、中藥和主動(dòng)免疫治療法都能增強(qiáng)母體免疫耐受，但治療效果并不顯著。因此，為提高URSA患者的臨床療效，給予URSA患者科學(xué)、有效的藥物治療，對(duì)于增強(qiáng)患者的母體免疫耐受性有積極的影響。

本研究以URSA患者為試驗(yàn)對(duì)象，對(duì)其采取不同的治療措施，結(jié)果顯示B組治療后的IL-4、IL-10、INF-r、D-二聚體、前列環(huán)素2水平均明顯低于A組，活產(chǎn)率明顯高于A組，表明URSA患者采用達(dá)肝素鈉注射聯(lián)合主動(dòng)免疫法治療的效果比單一采用達(dá)肝素鈉注射液治療的療效顯著。達(dá)肝素鈉屬于低分子肝素，是臨床上比較常見(jiàn)的抗凝藥，對(duì)胎兒影響較小，具有較高的生物利用度。由于URSA患者孕早期滋養(yǎng)細(xì)胞增值及侵襲能力較差，易導(dǎo)致胚胎異常發(fā)育和流產(chǎn)的情況，達(dá)肝素鈉能抑制滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，有利于胎兒正常的生長(zhǎng)發(fā)育[4]。(淋巴細(xì)胞)主動(dòng)免疫法主要是通過(guò)注射父系或無(wú)關(guān)第三者淋巴細(xì)胞，刺激母體產(chǎn)生充足的封閉抗體，以結(jié)合父系抗原，保護(hù)胚胎避免母體免疫系統(tǒng)受損，從而促進(jìn)胚胎正常發(fā)育[5]，因而將主動(dòng)免疫法與達(dá)肝素鈉聯(lián)合用于治療URSA時(shí)，能降低IL-4、IL-20、INF-r水平，提高患者的妊娠成功率。

綜上所述，URSA患者采用達(dá)肝素鈉聯(lián)合主動(dòng)免疫法治療，能促進(jìn)胚胎生長(zhǎng)發(fā)育，提高活產(chǎn)率，避免孕婦再次流產(chǎn)。