周輝,高湘玲,黃同森

·臨床研究·

針灸聯(lián)合龍膽瀉肝湯對(duì)子宮脫垂患者血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表達(dá)的影響

周輝,高湘玲,黃同森

(河南省濮陽(yáng)市人民醫(yī)院,濮陽(yáng) 457000)

觀察針灸聯(lián)合龍膽瀉肝湯治療子宮脫垂的臨床療效及對(duì)患者血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表達(dá)水平的影響。296例子宮脫垂患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,每組148例。對(duì)照組采用龍膽瀉肝湯治療,研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用針灸治療。觀察兩組治療前后的盆底功能障礙評(píng)分變化、盆底肌力評(píng)分變化及血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-b1(TGF-b1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2(TIMP-2)表達(dá)水平變化,并比較兩組臨床療效。研究組愈顯率優(yōu)于對(duì)照組(＜0.05)。兩組治療后盆底功能障礙評(píng)分較同組治療前降低,研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。研究組治療后盆底肌力評(píng)分高于對(duì)照組(＜0.05)。兩組治療后血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表達(dá)水平與同組治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);研究組治療后血清TGF-b1、TIMP-2表達(dá)水平高于對(duì)照組(＜0.05),MMP-2表達(dá)水平低于對(duì)照組(＜0.05)。針灸聯(lián)合龍膽瀉肝湯能顯著提高PDF患者的臨床療效,緩解患者的臨床癥狀,改善患者血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2的表達(dá)水平。

針灸療法;針?biāo)幉⒂?電針;龍膽瀉肝湯;子宮脫垂;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-b1;基質(zhì)金屬蛋白酶-2;基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2

子宮脫垂(uterine prolapse)是指患者子宮從原本的正常生理位置沿著陰道發(fā)生下降的一種病理現(xiàn)象,從子宮頸外口下降至坐骨棘以下,病情嚴(yán)重的患者子宮會(huì)完全脫出至陰道口外部。子宮脫垂患者的主要臨床表現(xiàn)為小腹墜痛、腰骶部酸痛等,且在行走、下蹲及負(fù)重勞動(dòng)過程中情況更為嚴(yán)重,甚至?xí)绊懟颊叩恼Ｅ拍騕1]。臨床中將子宮脫垂患者分成Ⅲ度,判斷依據(jù)為患者取平臥位后屏氣向下用力,子宮頸管下端(子宮頸外口)下降的最低位置;大部分的子宮脫垂患者均為Ⅰ、Ⅱ度脫垂。針對(duì)子宮脫垂,目前臨床西醫(yī)的治療方式主要是通過外科手術(shù),療效顯著確切,但外科手術(shù)會(huì)給患者造成創(chuàng)傷,且術(shù)后有出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[2]。子宮脫垂在中醫(yī)學(xué)中稱為“陰挺”,導(dǎo)致患者發(fā)生“陰挺”的原因主要是產(chǎn)時(shí)努傷,腎氣虧損或者氣虛下陷,在治療時(shí)宜從虛入手。中醫(yī)藥特色治療對(duì)子宮脫垂的療效顯著,筆者采用針灸聯(lián)合龍膽瀉肝湯治療子宮脫垂148例,并與單純龍膽瀉肝湯治療148例相比較,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2014年11月至2018年10月河南省濮陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的子宮脫垂患者296例,按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,每組148例。對(duì)照組平均年齡(43±1)歲,平均病程(2.1±0.6)年,平均產(chǎn)次(2.1±0.2)次;研究組平均年齡(43±1)歲,平均病程(2.2±0.7)年,平均產(chǎn)次(2.2±0.4)次。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合臨床中對(duì)子宮脫垂的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均為Ⅰ度子宮脫垂患者;③年齡35～55歲;④患者均知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠期、哺乳期患者;②精神異?；颊?③懼針患者;④對(duì)中醫(yī)學(xué)及相關(guān)治療方式存在抵觸心理患者;⑤陰道不規(guī)則出血患者;⑥嚴(yán)重臟器功能障礙患者;⑦惡性腫瘤患者。

2 治療方法

兩組患者在入院后均指導(dǎo)進(jìn)行盆底功能鍛煉(Kegel訓(xùn)練),具體方法為患者排空膀胱之后取平臥位,兩腿屈曲、略微分開,用力吸氣時(shí)全力收縮尿道、會(huì)陰及肛門,并持續(xù)5～6 s;呼氣后放松5～6 s,重復(fù)練習(xí)上述動(dòng)作,每次20 min,每日3次。收縮盆底的肌肉時(shí),一定要和緩、有力;先指導(dǎo)患者收縮肛門,然后再依次收縮陰道及尿道,同時(shí)使腹部、臀部及大腿部位的肌肉保持放松,在收縮過程當(dāng)中指導(dǎo)患者充分體會(huì)自身盆底的肌肉逐漸收緊、上提的感覺[3-5]。

2.1 對(duì)照組

應(yīng)用龍膽瀉肝湯治療[6-7]。具體處方為龍膽草10 g,黃芩10 g,山梔子10 g,澤瀉10 g,車前子10 g,甘草10 g,柴胡12 g,當(dāng)歸12 g,生地15 g,木通6 g。嚴(yán)重腹脹下墜者另加黃芪、升麻、柴胡,以補(bǔ)氣固脫、升陽(yáng)舉陷;兼有咳嗽者加桔梗、杏仁,以止咳宣肺;兼有便秘者去車前子及木通,另加大黃,以清熱減墜、通腑實(shí)、利子宮回復(fù)。將上述藥劑加水熬制300 mL,早晚分2次飲完。每日1劑,10 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。

2.2 研究組

在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸治療。取足三里、三陰交、維道、關(guān)元、子宮、百會(huì)。針灸前指導(dǎo)患者排空膀胱并取仰臥位于治療床上,針灸部位常規(guī)消毒,取0.35 mm×60～150 mm針灸針,百會(huì)穴平刺,進(jìn)針0.5寸后,將艾柱插在針柄上行溫針灸;子宮穴直刺,進(jìn)針0.9～1.2寸,針感(局部酸脹)可直至外生殖器,維道穴前下方斜刺進(jìn)針1.0～1.5寸,然后將雙側(cè)維道穴、子宮穴與電針治療儀相連接,使用斷續(xù)波進(jìn)行治療,強(qiáng)度以患者可耐受的程度為宜;足三里穴直刺,進(jìn)針1.0～2.0寸,三陰交穴直刺,進(jìn)針1.0寸,行針手法為捻轉(zhuǎn)提插補(bǔ)法,針刺部位得氣之后,留針25～30 min。每日1次,10 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。

治療期間,叮囑兩組患者注意臥床休息,禁食刺激性食物。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 盆底功能障礙評(píng)分

使用盆底功能障礙(PFDI-20)量表在治療前及治療后對(duì)兩組PFD患者進(jìn)行評(píng)分,量表包括3個(gè)維度,排尿障礙(UDI-6)、腸道脫垂(CARDI-8)及盆腔臟器脫垂(POPDI-6)。

3.1.2 盆底肌力評(píng)分

在治療前后進(jìn)行盆底肌力評(píng)分,強(qiáng)力收縮(持續(xù)對(duì)抗、完全收縮)為5分;正常收縮(輕微對(duì)抗、完全收縮)為4分;普通收縮(沒有對(duì)抗、完全收縮)為3分;微弱收縮(不完全性收縮)為2分;輕微顫動(dòng)為1分。

3.1.3 血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-b1、基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2水平

比較兩組治療前后血清的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-b1 (TGF-b1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2(TIMP-2)表達(dá)水平。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)患者的臨床癥狀及子宮位置變化情況來進(jìn)行療效評(píng)估?？傆行?[(治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

治愈:患者的各項(xiàng)臨床癥狀(如下腹隱痛、墜脹等)完全消失,且子宮口位置完全恢復(fù)到正常生理結(jié)構(gòu)位置。

顯效:患者的各項(xiàng)臨床癥狀得到顯著緩解,且子宮還納至陰道內(nèi)部,但未恢復(fù)至正常生理結(jié)構(gòu)位置。

有效:患者的各項(xiàng)臨床癥狀部分緩解,子宮部分回納。

無效:患者的臨床癥狀未緩解,子宮未發(fā)生回納。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用檢驗(yàn)。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

研究組愈顯率為75.7%,對(duì)照組為58.8%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后盆底功能障礙評(píng)分比較

兩組治療后盆底功能障礙評(píng)分較同組治療前降低,研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后盆底功能障礙評(píng)分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

3.4.3 兩組不同時(shí)間盆底肌力評(píng)分比較

兩組治療后盆底肌力評(píng)分與同組治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。研究組治療后盆底肌力評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組不同時(shí)間盆底肌力評(píng)分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05

3.4.4 兩組治療前后血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表達(dá)水平比較

兩組治療后血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表達(dá)水平與同組治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。研究組治療后血清TGF-b1、TIMP-2表達(dá)水平高于對(duì)照組(＜0.05),血清MMP-2表達(dá)水平低于對(duì)照組(＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表達(dá)水平比較 (±s,mg/L)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

4 討論

依據(jù)子宮脫垂患者的各項(xiàng)臨床表現(xiàn),屬于中醫(yī)學(xué)“產(chǎn)腸不收”“陰脫”及“陰挺”等范疇。分析患者的病機(jī)、病因主要為機(jī)體氣血耗損,脾腎不足,進(jìn)而導(dǎo)致攝納無權(quán)、沖任不固、系胞無力[8]。而導(dǎo)致患者出現(xiàn)上述情況的原因多種多樣,如因生產(chǎn)分娩時(shí)太過用力、久咳不愈、年老久病陰虛便秘等?！逗?jiǎn)明醫(yī)彀》記載:“蓋陰挺之病證,因郁怒傷肝而致肝氣亢極、積久不舒,致使陰中突出長(zhǎng)數(shù)寸,牽引腰股,痛癢水濕,小便短澀?！蔽麽t(yī)學(xué)普遍認(rèn)為,導(dǎo)致患者發(fā)生子宮脫垂的原因主要是分娩時(shí)所造成的損傷,導(dǎo)致機(jī)體的卵巢功能發(fā)生減退;因營(yíng)養(yǎng)不良或先天發(fā)育不良而使盆底組織缺乏張力;腹腔壓力增加時(shí)也會(huì)加重患者的臨床狀況[9]。

本次研究結(jié)果提示,研究組愈顯率優(yōu)于對(duì)照組(＜0.05);研究組盆底功能障礙各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組(＜0.05);研究組的盆底肌力評(píng)分高于對(duì)照組(＜0.05)。根據(jù)中醫(yī)辨證分析,該病的病機(jī)為血?dú)夂膿p,以致機(jī)體中氣不足,氣虛下陷,不能攝納升提[10]。因此,在治療時(shí)應(yīng)選用有清利濕熱、清肝瀉火之效的龍膽瀉肝湯。藥方內(nèi)的龍膽草主除下焦?jié)駸帷a肝膽實(shí)火,柴胡主升舉陽(yáng)氣、疏肝泄熱,柴胡跟龍膽草同用,一降一升,相得益形;黃芩和山梔子主苦寒瀉火,與龍膽草合用,以清肝膽之濕熱;澤瀉、木通及車前子主清利濕熱,將體內(nèi)之火從小便引出;當(dāng)歸、生地主益陰養(yǎng)血;甘草主調(diào)和諸藥。全方共用,以達(dá)疏中有養(yǎng)、瀉中有補(bǔ)之效[11]。此方既可以清濕熱、瀉肝火,還可以養(yǎng)陰血以升陽(yáng),用于治療因濕熱下注而致的子宮脫垂,藥癥相符,收效甚捷。在使用此方的過程中,要注意兼顧其他病癥的治療,如便秘、咳嗽等,因?yàn)楸忝嘏?zé)及咳嗽用力時(shí)都會(huì)導(dǎo)致患者的子宮下垂現(xiàn)象加重,因此,應(yīng)隨證加減,辨證用藥,靈活變通,以期收到更好的臨床療效。

隨著中醫(yī)在臨床中的廣泛應(yīng)用及關(guān)注,針灸開始逐漸被應(yīng)用在臨床治療各種婦科類疾病中,其優(yōu)點(diǎn)是創(chuàng)傷小、風(fēng)險(xiǎn)小、花費(fèi)少等[12]。根據(jù)上文對(duì)子宮脫垂的中醫(yī)辨證可知,其病機(jī)主要是中氣不足,以致腎氣不固、胞絡(luò)松弛、維系無力。在治療時(shí)應(yīng)以補(bǔ)腎固脫、益氣升提為主。此次研究中選取針灸穴位為百會(huì)、三陰交、關(guān)元、維道、子宮及足三里,百會(huì)穴是督脈經(jīng)穴,位于巔頂之上,針灸該穴能夠提升陷下中氣,與中醫(yī)學(xué)中陷者舉之、脫者固之的辨證治療原則相符;維道穴是帶脈與足少陽(yáng)之交會(huì)穴,能夠?qū)χT脈進(jìn)行約束,有維系胞脈之效;關(guān)元穴是元?dú)庵?是足三陰、任脈及沖脈之交會(huì)穴,針刺該穴可以固攝下元、調(diào)養(yǎng)沖任、補(bǔ)益肝腎脾;子宮穴可以升提下陷、調(diào)理經(jīng)帶,屬于經(jīng)外奇穴,是治療子宮脫垂的最有效穴位之一;針刺三陰交穴和足三里穴可以健脾、調(diào)肝、補(bǔ)腎[13]。使用斷續(xù)波電針能夠興奮患者的肌肉及神經(jīng),且不會(huì)對(duì)機(jī)體造成不適感,對(duì)因平滑肌張力不足而導(dǎo)致的內(nèi)臟下垂有很好的療效。

女性的盆底擁有十分復(fù)雜的生理結(jié)構(gòu)及系統(tǒng),主要由韌帶、筋膜、肌肉群及其神經(jīng)組織等所組成,構(gòu)成復(fù)雜的盆底支持系統(tǒng),支撐直腸、膀胱及子宮等盆腔內(nèi)臟器能夠位于正常的生理位置[14]。研究顯示,影響女性盆底組織結(jié)構(gòu)張弛力主要是細(xì)胞外基質(zhì)當(dāng)中的膠原蛋白成分,目前臨床中對(duì)子宮脫垂的相關(guān)分子學(xué)研究觀點(diǎn)是增多的膠原降解致使機(jī)體中的生物力學(xué)性能發(fā)生減弱。機(jī)體在生理的狀態(tài)及情況之下,MMP-2及TIMP-2之間是相互保持平衡的一個(gè)狀態(tài),而在個(gè)別的病理狀態(tài)之下,會(huì)導(dǎo)致二者間的平衡狀態(tài)被破壞,增加機(jī)體內(nèi)的膠原降解,加重細(xì)胞外部基質(zhì)的代謝失衡現(xiàn)象[15-17]。而TGF-b1屬于MMP-2及TIMP-2的一項(xiàng)重要、主要調(diào)控因子,也參與到子宮脫垂的發(fā)展過程當(dāng)中。本研究結(jié)果提示,研究組治療后血清TGF-b1、TIMP-2表達(dá)水平高于對(duì)照組(＜0.05),MMP-2表達(dá)水平低于對(duì)照組(＜0.05),研究結(jié)果提示,針灸聯(lián)合龍膽瀉肝湯能改善患者血清TGF-b1、MMP-2及TIMP-2水平,進(jìn)而改善患者的臨床癥狀,提高臨床療效。

綜上所述,使用針灸聯(lián)合龍膽瀉肝湯治療子宮脫垂,能顯著提高臨床療效,緩解患者的臨床癥狀,改善患者血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2的表達(dá)水平,值得應(yīng)用。

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Effect of Acupuncture-moxibustion plusDecoction on TGF-b1, MMP-2 and TIMP-2 Expressions in Hysteroptosis Patients

,-,-.

’,457000,

To investigate clinical efficacy of acupuncture-moxibustion plusdecoction for hysteroptosis and its effect on TGF-b1, MMP-2 and TIMP-2 expression levels in the patients.receiveddecoction and the research group, acupuncture-moxibustion in addition. The pelvic floor dysfunction score and the pelvic floor muscle strength score were recorded and transforming growth factor-b1 (TGF-b1), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) expression levels were determined in the two groups before and after treatment. The clinical therapeutic effects were compared between the two groups.The cure and marked efficacy rate was higher in the research group than in the control group (＜0.05). After treatment, the pelvic floor dysfunction score decreased in the two groups compared with before and was lower in the research group than in the control group with a statistically significant difference (＜0.05). The pelvic floor muscle strength score was higher in the research group than in the control group after treatment (＜0.05). There were statistically significant pre-/post-treatment differences in TGF-b1, MMP-2 and TIMP-2 expression levels in the two groups (＜0.05). After treatment, TGF-b1 and MMP-2 expression levels were higher (＜0.05) and TIMP-2 expression levels were lower (＜0.05) in the research group than in the control group.Acupuncture-moxibustion plusdecoction can markedly heighten the clinical therapeutic effect, relive the clinical symptoms and improve TGF-b1, MMP-2 and TIMP-2 expression levels in PDF patients.

Acupuncture-moxibustion therapy; Acupuncture medication combined; Electroacupuncture; Longdan xiegan decoction; Hysteroptosis; Transforming growth factor-b1; Matrix metalloproteinase-2; Tissue inhibitor of metalloproteinase-2

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2020.01.0037

1005-0957(2020)01-0037-05

2019-06-25

河南省濮陽(yáng)市科技局項(xiàng)目(080560)

周輝(1963—),女,副主任醫(yī)師,Email:u942bk@163.com