氨氯地平聯(lián)合貝前列素鈉治療高血壓早期腎損害臨床研究*

韓佳秋，商國君，線麗華，劉 堅

（河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院，河北 保定 072750）

腎損害為高血壓的常見并發(fā)癥，主要是由高血壓引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能改變，約1／5的原發(fā)性高血壓患者隨著病程的延長腎功能會受損，嚴重時可發(fā)展為尿毒癥［1］。高血壓合并早期腎損害患者不僅要積極控制血壓，同時還要加強腎臟功能的保護［2-4］。氨氯地平為鈣離子拮抗劑，具有降血壓和保護腎臟的雙重功效，單獨使用療效不佳［5］；貝前列素鈉為前列環(huán)素類似物口服制劑，可發(fā)揮擴張血管和抗血小板的作用。本研究中探討了氨氯地平聯(lián)合貝前列素鈉治療高血壓早期腎損害的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《中國高血壓防治指南（2010版）》［6］原發(fā)性高血壓診斷標準；符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的早期腎損害診斷標準；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者簽署知情同意書且依從性良好。

排除標準：臨床資料不完整；原發(fā)性腎臟疾病；惡性或繼發(fā)性高血壓；泌尿系統(tǒng)感染；妊娠期或哺乳期；其他疾病所致繼發(fā)性腎損害；重要臟器功能障礙；惡性腫瘤；對本研究中擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2017年5月至2018年5月接診的高血壓合并早期腎損害患者98例，按治療方案的不同分為治療組和對照組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝49）

1．2 方法

兩組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等常規(guī)藥物治療，同時控制體質(zhì)量，加強運動，戒煙限酒。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224，規(guī)格為每片5 mg），晨起口服，每次5 mg，每日1次；治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20083589，規(guī)格為每片40μg），口服，每次40μg，每日3次。兩組均治療2個月。

1．3 觀察指標

血壓［7］：分別于治療前后使用符合計量標準的臺式水銀血壓計監(jiān)測收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），測量前至少休息15 min，取坐位測右側(cè)肱動脈血壓，連續(xù)測量3次，取平均值作為血壓水平。

腎功能：以腎功能指標［血漿β2微球蛋白（β2-MG）、血漿胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白（mALB）和同型半胱氨酸（HCY）］評價患者腎功能改善情況。抽取2份患者治療前后的清晨空腹靜脈血各5 mL，1份加入抗凝劑，室溫，轉(zhuǎn)速3 000 r／min，離心5 min，取上層血漿，凍存于-70℃，檢測β2-MG和CysC；1份不加入抗凝劑，在相同離心條件下，取上層血清，檢測HCY。采用免疫比濁法檢測血漿β2-MG、血漿CysC和血清HCY。分別于治療前后排空晨尿后收集飲用300～500 mL水1 h后的尿液，調(diào)節(jié)pH范圍為6．0～7．5。采用免疫透射比濁法測定mALB水平。

炎性因子：分別在治療前后抽取清晨空腹靜脈血各5 mL，室溫，轉(zhuǎn)速3 000 r／min，離心5 min，取上層血清，凍存于-70℃。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

不良反應(yīng)：頭暈頭痛，心悸，惡心，嘔吐。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20．0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以X±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

高血壓合并早期腎損害如果治療不及時，會對腎功能造成不可逆損害［8-9］。在可逆階段實施早期干預(yù)治療是優(yōu)化高血壓合并早期腎損害治療結(jié)局的有效方法。氨氯地平是臨床常用鈣離子拮抗劑，具有長效性，可平穩(wěn)降低24 h血壓水平，降低腎小球濾過壓，減少腎臟損傷［10］。但高血壓聯(lián)合早期腎損害單用氨氯地平治療效果不佳，部分患者尿蛋白水平降低效果差。貝前列素鈉是與前列環(huán)素具有相同藥理作用的半衰期長且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的前列環(huán)素類似物口服制劑，與血管平滑肌和血小板的前列環(huán)素受體相互作用，可激活腺苷酸環(huán)化酶，提升環(huán)磷酸腺苷濃度，抑制血栓素A2的生成和鈣離子流入，從而發(fā)揮擴張血管和抗血小板的作用［11］。姚冰等［12］的研究顯示，貝前列素鈉可改善纖溶活性和內(nèi)皮功能，延緩糖尿病腎病進程。林晶如等［13］的研究顯示，SBP和DBP與腎損害程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與單用氨氯地平治療相比，聯(lián)合治療患者的SBP和DBP下降更明顯，表明貝前列素鈉的降壓功效明顯，且兩藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用。

表2 兩組患者血壓水平比較（X±s，mmHg，n＝49）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（X±s，n＝49）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝49］

表4 兩組患者腎功能指標和HCY水平比較（X±s，n＝49）

血液及尿液中的腎功能指標異常是高血壓患者腎功能損傷時最直觀的表現(xiàn)［14］，因為腎小球濾過功能和近曲小管重吸收功能受損，同時伴有近曲小管上皮細胞遭到破壞。此外，高血壓患者發(fā)生早期腎損害時的癥狀不明顯，HCY作為與心肌梗死、腦卒中等疾病相關(guān)的指標，對腎損害敏感性較強［15］。江乃宇等［16］的研究顯示，貝前列素鈉能更好地降低高血壓合并早期腎損害患者的血壓，改善腎臟功能和腎血流。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的β2-MG，CysC，mALB，HCY均下降，且治療組下降幅度更明顯，表明貝前列素鈉提高了腎小球和腎小管功能，起到了擴張血管和抗血小板作用。

高血壓可誘導(dǎo)腎動脈粥樣硬化，在慢性炎癥過程中，大量炎性因子和炎性介質(zhì)過度表達，加快了腎小球血管重構(gòu)，從而加速腎損害。IL-6在免疫反應(yīng)介導(dǎo)的腎臟疾病中發(fā)揮重要作用，增強腎間質(zhì)中的淋巴細胞浸潤性，刺激腎臟局部系膜細胞的增殖和分泌；TNF-α刺激氧自由基在腎小球系膜細胞中的表達，使細胞內(nèi)膜遭受氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的損傷，腎臟被損害；hs-CRP為非特異性炎性標志物，對早期腎損害有一定監(jiān)測價值［17］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的IL-6，TNF-α，hs-CRP水平均下降，且治療組下降幅度更明顯，表明貝前列素鈉通過下調(diào)炎性因子的表達可發(fā)揮治療腎損害的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），可能是本研究中選擇患者較少，代表性不足，同時研究時間相對較短，對于用藥安全性的研究具有局限性，需要較大樣本量和較長觀察時間進一步證實。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合貝前列素鈉治療高血壓合并早期腎損害對患者腎臟的保護作用更顯著，其機制可能與穩(wěn)定血壓和抑制炎性反應(yīng)有關(guān)，且安全性相對較高。