吳小秦 王 翔 符國慶 李淑芳 譚業(yè)農(nóng)

（海南省中醫(yī)院耳鼻喉科，海南海口570203）

變應(yīng)性鼻炎是指變應(yīng)原與特異性個(gè)體接觸后，由免疫球蛋白E介導(dǎo)的免疫活性細(xì)胞及促炎因子等介質(zhì)釋放，引起的鼻黏膜非感染性炎性病變[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康[3]。若不采取及時(shí)有效的治療方法，容易誘發(fā)肺功能障礙、哮喘、鼻竇炎等。目前西醫(yī)多采用糖皮質(zhì)激素、H1受體阻斷劑等治療，但病情容易反復(fù)，且不良反應(yīng)較多[4]。而中醫(yī)中藥治療變應(yīng)性鼻炎歷史悠久，且臨床療效較好[5-6]。蛋白激酶（PKC）作為一種細(xì)胞內(nèi)生物信號(hào)傳導(dǎo)途徑的關(guān)鍵酶，對(duì)白介素-4和白介素-5介導(dǎo)的Th2細(xì)胞免疫反應(yīng)具有重要作用；各種應(yīng)激性刺激、多種細(xì)胞因子等均可激活NF-κB，故認(rèn)為PKC-NF-κB可能參與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生、發(fā)展。本文旨在探討溫肺健脾方聯(lián)合針刺治療變應(yīng)性鼻炎肺脾虛寒證對(duì)患者鼻腔功能及PKC-NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)的影響，現(xiàn)將相關(guān)研究資料報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2019年1月期間收治的變應(yīng)性鼻炎患者122例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組61例。治療 組 男36例，女25例；年 齡21～65歲，平 均 年齡（33.98±7.65）歲；病程9個(gè)月～7年，平均病程（3.80±1.32）年。對(duì)照組男34例，女27例；年齡19～64歲，平均年齡（34.25±6.78）歲；病程6個(gè)月～8年，平均病程（3.71±1.20）年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2009年，武夷山）》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]辨證屬肺脾虛寒證。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)者；常年性變應(yīng)性鼻炎者；臨床資料完整；年齡18～65歲；持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎，癥狀發(fā)作≥4 d/周；自愿參與本研究，并簽署知情同意書者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 藥物性鼻炎、感染性鼻炎、血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎及季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎等間歇性變應(yīng)性鼻炎者；精神疾病患者；近4周內(nèi)使用過激素治療者；合并肝、腎、心及造血系統(tǒng)嚴(yán)重異常者；合并嚴(yán)重慢性鼻-鼻竇炎、支氣管哮喘等；過敏體質(zhì)者；妊娠或哺乳期婦女。

2 治療方法

2.1 治療組 予溫肺健脾方聯(lián)合針刺治療。溫肺健脾方為我院譚業(yè)農(nóng)主任經(jīng)驗(yàn)方，藥物組成：生黃芪30 g、黨參15 g、茯苓15 g、五味子10 g、桂枝10 g、防風(fēng)10 g、辛夷10 g、麻黃5 g、干姜10 g、甘草3 g。水煎，早晚2次溫服。針刺選穴：雙側(cè)迎香、雙側(cè)合谷、雙側(cè)列缺、印堂。具體操作：迎香向內(nèi)上方斜刺0.3～0.5寸，合谷直刺0.5～1寸，列缺、印堂平刺0.3～0.5寸，采用平補(bǔ)平瀉手法，得氣后留針30 min，隔日1次。

2.2 對(duì)照組 予布地奈德噴霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030987）噴鼻，每次每個(gè)鼻孔噴1下，每日2次；予鹽酸西替利嗪片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000379）口服，10 mg/次，每日1次。

2組均治療4周后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 主要癥狀積分 治療前后觀察2組患者鼻癢、噴嚏、流涕、鼻塞癥狀，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為正常、輕度、中度、重度，分別記0分、1分、2分和3分[9]。

3.1.2 鼻腔功能 治療前后觀察2組患者鼻腔功能改善情況，包括鼻黏膜纖毛清除速率（MCV）、鼻黏膜纖毛傳輸時(shí)間（MTT）和鼻阻力（NR）。采用糖精清除試驗(yàn)檢測MCV和MTT，采用美國GM公司NR6鼻阻力測定儀測定NR。

3.1.3 PKC-NF-κB信號(hào)傳導(dǎo) 分別于治療前后采集患者5 mL肘靜脈血，分離取中間一層乳白色液體，調(diào)至細(xì)胞濃度5×109/L，采用尼龍手法分離出T淋巴細(xì)胞，流式細(xì)胞儀檢測。再調(diào)至細(xì)胞濃度1×106/L，加入PKC激動(dòng)劑肉豆蔻酰乙酸佛波酯和終濃度為100 μmol/L的NF-κB抑制劑二硫代氨基甲酸吡咯烷，行NF-κB免疫組織化學(xué)染色。每張細(xì)胞涂片隨機(jī)選取5個(gè)高倍視野，計(jì)算細(xì)胞核陽性的細(xì)胞所占細(xì)胞總數(shù)的百分比。變應(yīng)性鼻炎發(fā)病過程中，白介素-4和白介素-5表達(dá)上調(diào)，而PKC-NF-κB對(duì)白介素-4和白介素-5介導(dǎo)的Th2細(xì)胞免疫反應(yīng)具有重要作用，可為變應(yīng)性鼻炎治療提供新的切入點(diǎn)。

3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)，療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。療效指數(shù)＞75%為顯效，療效指數(shù)25%～75%為有效，療效指數(shù)＜25%為無效[7]。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)計(jì)量資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者臨床療效比較 見表1。

表1 治療組與對(duì)照組臨床療效比較 單位：例

3.4.2 2組患者治療前后主要癥狀積分比較 見表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后主要癥狀積分比較（±s） 單位：分

表2 治療組與對(duì)照組治療前后主要癥狀積分比較（±s） 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) 鼻癢 噴嚏 噴嚏 鼻塞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 6 1 2.3 9±0.2 4 0.4 5±0.1 2*△ 2.3 4±0.2 7 0.3 9±0.1 3*△ 2.2 3±0.3 9 0.5 0±0.1 6*△ 2.3 0±0.3 4 0.4 3±0.1 4*△對(duì)照組 6 1 2.4 1±0.3 1 1.1 7±0.2 8* 2.3 6±0.2 3 1.0 2±0.2 4* 2.2 6±0.4 8 0.9 8±0.2 3* 2.3 4±0.3 5 1.0 9±0.2 5*

3.4.3 2組患者治療前后鼻腔功能比較 見表3。

表3 治療組與對(duì)照組治療前后鼻腔功能比較（±s）

表3 治療組與對(duì)照組治療前后鼻腔功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù)鼻黏膜纖毛清除速率/（m m/m i n） 鼻黏膜纖毛傳輸時(shí)間/m i n 鼻阻力/[P a/（c m 3·s）]治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 6 1 4.7 3±0.6 3 7.2 1±0.4 6*△ 2 1.4 3±2.1 8 1 3.2 6±1.8 7*△ 0.6 3±0.1 2 0.1 7±0.0 4*△對(duì)照組 6 1 4.7 8±0.5 1 5.6 1±0.5 8* 2 1.8 5±2.6 7 1 7.6 5±2.1 5* 0.6 5±0.1 6 0.3 2±0.0 8*

3.4.4 2組患者治療前后NF-κB細(xì)胞染色陽性細(xì)胞百分比比較 見表4。

表4 治療組與對(duì)照組治療前后NF-κB細(xì)胞染色陽性細(xì)胞百分比比較（-x± s） 單位：%

4 討論

中醫(yī)學(xué)將變應(yīng)性鼻炎歸屬于“鼻鼽”范疇，《難經(jīng)》曰：“肺氣虛寒，衛(wèi)氣不固，腠理疏松，易感風(fēng)寒之邪，風(fēng)寒侵入，肺氣不宣，津液停聚，鼻竅壅塞發(fā)為鼻鼽?！逼洳C(jī)關(guān)鍵在于肺氣虛寒，感受外邪而致肺宣發(fā)失職；或脾氣虛弱，土不生金，肺失濡養(yǎng)，衛(wèi)表不固，而易感受風(fēng)寒邪氣。因此，應(yīng)以溫肺健脾為治療法則。溫肺健脾方中，以黃芪和黨參為君藥，黃芪補(bǔ)肺益氣固表，黨參健脾益氣；臣以茯苓、防風(fēng)、辛夷、五味子、麻黃，茯苓健脾化濕，防風(fēng)祛風(fēng)解表使衛(wèi)氣得固，辛夷散風(fēng)寒、通鼻竅，五味子斂肺固澀，麻黃宣肺散寒；佐以桂枝和干姜溫陽散寒以助補(bǔ)氣；使以甘草健脾調(diào)和諸藥。全方共奏健脾補(bǔ)肺固表、散寒通竅之效。鼻與陽明經(jīng)、太陰經(jīng)及督脈的靜脈循行關(guān)系緊密，肺開竅于鼻，足陽明胃經(jīng)起于胃旁，上行鼻根，沿鼻外側(cè)下行，督脈沿前額下行鼻柱，故而鼻的生理功能與脾、肺各臟腑密切相關(guān)。臨床上鼻部疾病針刺選穴多以督脈、陽明經(jīng)、太陰經(jīng)穴位為多[10-12]。本研究所選穴位中，迎香為大腸經(jīng)諸穴的最高穴位，緊連鼻根，與肺氣相通，與胃經(jīng)相鄰，胃經(jīng)與大腸經(jīng)同為陽明經(jīng)，陽明之脈挾鼻孔，肺與大腸相表里，因此取迎香穴既有局部作用，同時(shí)有利于調(diào)節(jié)臟腑功能；合谷是手陽明大腸經(jīng)穴，具有增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用；印堂穴為經(jīng)外奇穴，但位于督脈循行路線上，有統(tǒng)攝全身陽氣功能。

變應(yīng)性鼻炎發(fā)病過程中，白介素-4和白介素-5表達(dá)是上調(diào)的，但其具體機(jī)制尚未完全闡明。而PKC作為細(xì)胞內(nèi)生物信號(hào)傳導(dǎo)途徑的一種關(guān)鍵酶，對(duì)由白介素-4和白介素-5介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)發(fā)揮關(guān)鍵作用，且在各種應(yīng)激性刺激細(xì)菌黏多糖、氧自由基及多種細(xì)胞因子等均可激活[13]。NF-κB是基因轉(zhuǎn)錄的一種主要因子，細(xì)胞內(nèi)PKC信號(hào)傳導(dǎo)的下游機(jī)制涉及NF-κB的活化，認(rèn)為可激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的因素很多，通常的與PKC依賴性的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相關(guān)。臨床研究報(bào)道顯示，在PKC激動(dòng)劑12-肉豆蔻堿-13-乙酸佛波酯的誘導(dǎo)氧化作用下，變應(yīng)性鼻炎患者白介素-5的合成明顯升高。因此，認(rèn)為PKC-NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)可作為變應(yīng)性鼻炎患者治療效果及免疫應(yīng)答變化的可能機(jī)制之一。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療后癥狀積分及NF-κB細(xì)胞染色陽性細(xì)胞百分比均明顯低于對(duì)照組，鼻腔功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明溫肺健脾方聯(lián)合針刺治療變應(yīng)性鼻炎患者具有良好療效，可改善患者鼻腔功能，緩解臨床癥狀，認(rèn)為可能通過有效調(diào)節(jié)患者氣機(jī)功能，恢復(fù)機(jī)體功能活動(dòng)，下調(diào)PKC-NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)，從整體上調(diào)整人體的免疫狀態(tài)，進(jìn)一步提高療效。但本文研究納入樣本量相對(duì)較少，觀察指標(biāo)不夠全面，下一步擬增加樣本量和觀察指標(biāo)，進(jìn)行多樣本、多中心的深入研究。